Xtra 2 2018

INHALT Liquid Biopsy: Bei der BEAMing-Technologie werden einzelne DNA-Moleküle in magnetische Beads (Mikropartikel) überführt Meldungen 4 Das Neueste aus der Sysmex Welt Weltkarte 6 Was die internationalen Sysmex Standorte bewegt Infografik 8 Schleichende Gefahr: Darmkrebs Sysmex 10 Der neue EMEA-Präsident Alain Baverel im Interview über die Zukunft der Labor- diagnostik Hämatologie 14 Ein Großlabor auf dem Land rüstet auf 18 Ein neuer Score erleichtert die Diagnose der Monozytose Elektrophorese 23 Kapillarelektrophorese zur Überwachung von CKD Onkologie 24 Liquid Biopsy: Wie OncoBEAM™ die onkologische Behandlung unterstützt 28 Vorsorge, Diagnose, Therapie: Darmkrebs im Visier POCT 34 Unterwegs mit dem Kinderhospizdienst 40 POCT im Diabetes- management Urinanalyse 42 Der UF-5000 überzeugt mit Flow- zytometrie in der Mikrobiologie Sponsoring 46 Sysmex auf dem Kilimandscharo: Erforschung der Höhenkrankheit Labor 50 Ihr Beitrag zur Gesundheit: MTAs unterm Mikroskop Weiterbildung 52 Neues Akademie-Konzept bei Sysmex Ein Tag mit … 54 … einem Vertriebsprofi Service 58 Aktuelle Meldungen, Berichte, Interviews und Veranstaltungen aus Ihrem Land 63 Impressum Essay 62 Auch in Zukunft einen Schritt voraus SUMMARY Am Ende der Beiträge finden Sie zusammengefasst die Quintessenz 2 3/ XTRA 2 _ 2018

EDITORIAL LIGHTING THE WAY WITH DIAGNOSTICS lautet die neue Unternehmensbotschaft von Sysmex. Den Weg erleuchten oder einfach sichtbar machen – bei der Vorsorge, auf der Suche nach den Ursachen einer Krankheit oder während einer Therapieüberwachung. Labormedizinisch gesicherte Diagnosen sind auf allen Etappen unverzichtbar. Am Beispiel von Darmkrebs sehen Sie in dieser Ausgabe, wie wir alle Schrit- te, von der Vorsorge bis zur Therapie, mit unserem Portfolio abbilden – auf den Aufklappseiten (S. 28). Sysmex hat seine Wurzeln in der Hämatologie und ist in diesem Bereich weltweit marktführend. Doch inzwischen haben wir unser Know-how auf viele neue Felder erweitert, für die wir neue medizintechni- sche Lösungen anbieten, die zu besseren Ergebnissen bei gleichzeitig höherer Effizienz führen sollen. Wie konsequent wir an diesem hohen Anspruch arbeiten, dokumentieren die Beiträge dieses Hefts, die sich mit Onkologie (S. 24 u. 28), Urinanalytik (S. 42) und der digitalen Pathologie (S. 4) befassen. Diese durch- weg innovativen Entwicklungen so darzustellen, dass sie für unsere Kunden in ihrem Nutzen nachvollzieh- bar werden, ist ein Grund, warum wir die Xtra machen. „Innovation is not about ideas, it’s about solu- tions“, sagen die Amerikaner und meinen das Momentum, wenn Forschung, Kreativität und Selbsterneu- erung aufeinandertreffen und bahnbrechende Produkte entstehen. Das vorrangige Anwendungsgebiet unserer Innovationen bleibt das Labor. Hier sehen wir immer noch große Potenziale, durch Modernisierung und Automatisierung die Arbeit zu verbessern und zu erleich- tern. Denn Menschen, die Labore betreiben oder Mitarbeiter sind, haben keinen leichten Job. Sie müssen schnelle Ergebnisse von herausragender Qualität liefern und dabei gleichzeitig effizient arbeiten. Sie sind verantwortlich für einen Produktionsbetrieb, der keine Ausfälle toleriert. Eines der Labore, die wir in die- ser Xtra zeigen, hat sich für eine großangelegte Automationslösung entschieden, die bis zu 15.000 Proben in einer Woche abarbeitet – und heute mit neuen Arbeitsweisen und erhöhter Effizienz die Chancen nutzt, die ein ländliches Umfeld bietet. Daneben gibt es für uns noch viele Wege, Verantwortung für die Gesundheit zu tragen und ihr gerecht zu werden. So unterstützen wir die Arbeit eines ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienstes in Nord- rhein-Westfalen mit Spendenläufen und Sponsoring-Aktionen und zeigen in einer berührenden Reporta- ge (S. 34), wie hier geholfen wird und wie sich Menschen auch selbst helfen. Für einen weiteren ungewöhn- lichen Bericht im Bereich der Forschung ging es hoch hinaus, auf fast 6.000 Meter Seehöhe (S. 46) – bis auf den Kilimandscharo, in Begleitung eines Forschungsteams zum Thema Höhenkrankheit. Viel Spaß beim Lesen der Xtra wünschen Oliver Herrmann Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH & Sysmex Suisse AG Dr. Ulrike Blaseio Geschäftsführerin Sysmex Austria GmbH André Michel Geschäftsführer Hitado GmbH

Nur 10 Milliliter Blut sind für eine sensitive Analyse von 35 EGFR Mutationen bei Patienten mit metastasierendem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom nötig. Der neue, hochsensitive Onco BEAM™ EGFR RUO Test für die Mutationsanalyse aus dem Blut deckt sensitivierende und re- sistenzbildende Mutationen in EGFR ab – inklusive T790M und C797S – und bietet eine schnelle Alternative im Vergleich zur Gewe- bebiopsie. Das Ergebnis spiegelt die Tumordynamik in Echtzeit wider und bildet die gesamte Heterogeni- tät der Krebserkrankung ab. Grund- lagen des OncoBEAM™ EGFR RUO- Kits bilden die wichtigsten klinisch relevanten EGFR-Mutationen in den Exonen 18, 19, 20 und 21. MELDUNGEN IFOBT Neues Darmkrebs-Screening Programm Der Gemeinsame Bundesausschuss hat für Deutschland eine Richtlinie für ein or- ganisiertes Darmkrebs-Screening veabschiedet. Dies beinhaltet eine regelmäßige postalische Einladung aller über 50 Jahre alten Versicherten zum Screening sowie Informationen zu den Testmethoden. So können Patienten immunchemische Tests auf nicht sichtbares Blut im Stuhl (iFOB-Tests) oder Darmspiegelungen kos- tenlos bei ihrem Hausarzt, Internisten, Gynäkologen oder Urologen in Anspruch nehmen. Sysmex bietet mit seinen SENTiFIT ® pierceTube-Röhrchen und SENTiFIT ® 270 Analyser eine durchdachte Lösung für Patient und Labor. SPENDENAKTION Hitado engagiert sich Mit über 30 Teilnehmern ging Hitado, ein Unternehmen der Sysmex Gruppe, beim Möhnesee Triathlon an den Start. Als Sponsor des Events ist das Unternehmen schon seit dem vergangenen Jahr dabei, nun zeigten sich die Mitarbeiter selbst auch sportlich. Seit diesem Jahr unterstützt Hitado den ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienst für den Raum Soest. Mehr über die Arbeit des Hospizdienstes lesen Sie auf Seite 34. Engagiertes Team: Sowohl einzeln als auch in der Staffel gingen die Mitarbeiter an den Start 4 5/ XTRA 2 _ 2018

INTERVIEW INTERVIEW MIT PROF. DR. PETER HUFNAGL Orientierung für die digitale Pathologie Die Möglichkeiten der digitalen Medizin werden immer mehr – auch in der Pathologie. Doch unter den Ärzten herrscht noch zögerliche Akzeptanz. Ein Leitfaden soll helfen MIT DEM „LEITFADEN Digitale Pathologie in der Diagnos- tik“ richtet sich die Kommission Digitale Pathologie des Bun- desverbandes Deutscher Pathologen e.V. sowohl an Ärzte als auch an Geräte- und Systemhersteller. Darin bezieht sie Stel- lung zu den wichtigsten technischen und recht lichen Fragen. Mitautor Prof. Dr. Peter Hufnagl, Leiter der Digitalen Patholo- gie der Charité Berlin und ständiger Gast der Kom mission, über den Leitfaden und die Chancen der Digita lisierung. Welche Chancen ergeben sich mit der Digitalisierung der Pathologie? PROF. DR. PETER HUFNAGL: Die Digitalisierung bietet zahl- reiche direkte Vorteile im Alltag eines Pathologen und hilft ganz grundsätzlich dabei, die Qualität und Geschwindigkeit der pathologischen Diagnostik auf der Höhe des wissenschaft- lichen Standes zu halten. Darüber hinaus verbessert sich die Kommunikation zwischen Pathologen und klinisch tätigen Ärzten. Dies ist notwendig, denn die Pathologie wird immer re- levanter für Therapieentscheidungen und rückt noch näher an die Klinik heran. Wie stark werden digitale Diagnostikverfahren bislang genutzt, und wo steht Deutschland im Vergleich? Zwar gibt es in Europa erste Einrichtungen, die vollständig auf digitale Pathologie umgestellt haben. Dennoch ist sie noch nicht in der Breite der klinischen Pathologie angekommen. Weltweit liegt der Anteil der digitalen Verfahren derzeit unter einem Prozent. Wir erwarten aber, dass dieser Wert innerhalb der nächsten Jahre auf zehn bis 30 Prozent steigt. Zu den euro- päischen Vorreitern zählen die skandinavischen Länder, die Niederlande, Großbritannien und Spanien. Deutschland steht bisher leider noch am Anfang. Was war Ihre Intention, diesen Leitfaden zu erstellen, und was erhoffen Sie sich davon? Unter Pathologen herrscht eine zögerliche Akzeptanz, das Lichtmikroskop wird nach wie vor als schwer ersetzbarer Gold- standard angesehen. Außerdem ist die Einbindung in die Pathologie-Informationssysteme noch unzureichend. Im Leit- faden erläutern wir die wichtigsten technischen und recht- lichen Fragen, die die digitale Diagnostik in der Routine auf- wirft. Wir beschreiben sowohl die Validierungsverfahren als auch die technischen Mindestanforderungen an Scannersys- teme, die Visualisierungskette, die Archivierung sowie die not- wendige Einbindung in den Pathologie-Workflow. Mit dem Leitfaden gehen wir endlich einen entscheidenden Schritt in Richtung Etablierung. Hier kann der Leitfaden heruntergeladen werden: www.pathologie.de

MELDUNGEN AUF EINEN BLICK Meldungen aus aller Welt Neue Partnerschaften, Spendenaktionen und Ausweitung des Portfolios: Das und vieles mehr passiert an den weltweiten Standorten USA Automatische Zählung von CSF-Zellen Sysmex America ist exklusiver Ver- triebspartner der Firma Advanced Instruments mit dem innovativen GloCyte Systems für die automati- sche Zählung von Zellen in Zere- brospinalflüssigkeit. Die Partner- schaft umfasst die Distribution der Produkte in den USA, Kanada und Lateinamerika. Das sehr kompakte und auf Reagenzkartuschen basie- rende System ermittelt zuverlässi- ge und präzise Zählungen für kern- haltige und rote Zellen im Liquor. ÄGYPTEN Neue Tochtergesellschaft in Kairo Mit der Gründung einer neuen Tochtergesellschaft in Ägypten reagiert Sysmex auf den steigenden Bedarf an hochwertigen Test- und Gesund- heitsdienstleistungen im Mittleren Osten. Das neue Büro in Kairo übernimmt die Distribution vom Sysmex Standort in Dubai, um dem Wachstum im ägyptischen Gesundheitsmarkt gerecht zu werden. Mehr als 20 Mitarbeiter werden im Geschäftsjahr 2018 eingestellt. 6 7/ XTRA 2 _ 2018

EUROPA Blutspendeaktionen zum Firmenjubiläum Etwa 107 Millionen Blutspenden werden weltweit pro Jahr benötigt, um Schwerkranken oder Verletzten zu helfen – an Spendern mangelt es aller- dings stets. Sysmex EMEA hat deswegen anlässlich des 50-jährigen Jubilä- ums Mitarbeiter und Kunden zahlreicher Länder aufgerufen zu spenden. SÜDAFRIKA Urinanalyse-Systeme im Portfolio Seit Kurzem versorgt Sysmex South Africa seinen regionalen Markt mit eigenen Urinanalyse-Systemen. Bislang wurden dort Bioméri- eux-Gerät verkauft. Zahlreiche Kunden haben direkt angekündigt, auf die Systeme der UN-Serie von Sysmex umzusteigen. JAPAN Partnerschaft zur Herstellung von Biodevices Sysmex und die JVCKENWOOD Corporation, ein japanischer Her- steller von Unterhaltungselektro- nik, haben gemeinsam die neue Gesellschaft „Creative Nanosys- tems“ gegründet. Das Unterneh- men soll sogenannte Biodevices – Systeme mit biologischen Kompo- nenten – mithilfe von Mikro- und Nano-Fertigungstechnologie ent- wickeln und herstellen. Diese In-vitro-Diagnostika verwenden Mikrofluidik. Damit können win- zigste Probenmengen schnell und mit höher Präzision analysiert wer- den. ASIEN Haare lassen für den guten Zweck Über 10.000 US-Dollar fürs Haareschneiden – Sysmex Asia-Pacific nahm an der Aktion „Hair for Hope“ von der Stiftung „Children’s Cancer Foundation“ teil. Das Ziel: Spenden für krebs- kranke Kinder sammeln. Gegen Geld ließen sich zehn Mitarbeiter die Haare abrasieren – so wurden Spenden gesammelt und gleich- zeitig Aufmerksamkeit für die Arbeit der Stiftung generiert.

ZAHLEN, DATEN, FAKTEN Fokus auf Prävention Darmkrebs entwickelt sich langsam, über viele Jahre hinweg. Darin liegt die Chance, ihn zu kurieren. Wird er aber zu spät entdeckt, ist die Heilung schwierig V O M D A R M P O LY P E N Z U M D A R M K R E B S Darmwand Lymphbahnen und Blutgefäße Über die Lymphbahnen haben Krebszellen in den Darm umge- bende Lymphknoten gestreut Tumorzellen können über Blutgefäße in andere Organe gelangen und Metastasen bilden Der Polyp entartet, im Inneren bilden sich Krebszellen Der Tumor wächst über die Schleimhaut hinaus und dringt in die Darmwand ein Darmschleimhaut Gutartiger Darmpolyp Felix Burda Stiftung/Focus FAKTEN Der Darm ist das größte Organ des Menschen, er ist circa acht Meter lang und seine Oberfläche erstreckt sich über ca. 400–500 m2 www.planet-wissen.de 70 % der Abwehrzellen sitzen im Darm, er ist das Zentrum des menschlichen Immunsystems www.planet-wissen.de Etwa 25 Prozent aller Darmkrebspatienten haben zum Diagnosezeitpunkt Metastasen in anderen Organen. Am häufigsten finden sie sich in der Leber Felix Burda Stiftung 8 9/ XTRA 2 _ 2018

VOR SORG E UND PR ÄVE NTION 120.000 Todesfälle und 250.000 Neuerkrankungen an Darmkrebs haben sich in Deutschland durch die Vorsorgekoloskopie seit deren Einführung im Jahr 2002 verhindern lassen. Über 6,5 Millionen Deutsche haben sich seither testen lassen SCREENINGPROGRAMME Ein Paradebeispiel für ein nationales Darmkrebs-Screening Programm ist in den Niederlanden zu finden. Seit dem 1. Januar 2018 bekommen jährlich bis zu 2,4 Millionen Nieder- länder iFOBT-Probenröhrchen zur Früherkennung von Darmkrebs per Post zugeschickt. Mit einer Teilnehmerrate von bis zu 70 Prozent ist das Programm bereits jetzt ein großer Erfolg und ein Vorbild für alle anderen Länder Eine ballaststoffreiche Ernährung bietet einen guten Schutz vor Darmkrebs. Pro zehn Gramm Ballaststoffe sinkt das Darmkrebsrisiko um etwa zehn Prozent www.aerzteblatt.de Versicherte Patienten haben ab einem Alter von 50 Jahren jährlich und ab 55 Jahren alle zwei Jahre Anspruch auf die Durchführung eines immunologischen Tests auf okkultes Blut im Stuhl (iFOB-Test), den sie kostenfrei bei ihrem Hausarzt, Internisten, Gynäkologen bzw. Urologen anfordern können Seit dem 1. April 2017 sind iFOB-Tests anstelle des bisherigen gFOBT in die Regelversorgung zur Früherkennung von Darmkrebs eingeführt, da diese Blutspuren im Stuhl signifikant spezifischer als der guajakbasierte Test (gFOBT) nachweisen www.aerztezeitung.de www.g-ba.de STERBLICHKEIT 27.000 Menschen sterben pro Jahr in Deutschland an Darmkrebs 61.000 Menschen an Herzinfarkt 5.000 Menschen im Straßenverkehr www.tk.de „ Darmkrebs ist fast der einzige Krebs, der sich durch Vorsorge nahezu komplett verhindern lässt. Aus diesem Grund sollte es eine nationale Anstrengung unter Mitwirkung der Bundesre- gierung mit dem Fokus auf Prävention geben.“ Christa Maar, Gründerin der Felix Burda Stiftung

SYSMEX DEN KLINISCHEN NUTZEN STÄRKEN Alain Baverel, neuer Chief Executive Officer von Sysmex Europe, interpretiert Trends in der Medizintechnik und offenbart die Zukunftspläne und Visionen von Sysmex in der EMEA-Region (Europe, Middle East and Africa) M. Baverel, Sie werden Dr. Jürgen Schulze nächstes Jahr als Präsident von Sysmex Europe nachfolgen. Werden Sie auf seiner Linie bleiben? ALAIN BAVEREL: Tatsächlich hat die Sysmex Corporation in Japan bereits am 1. April beschlossen, mich zum CEO für die EMEA-Region zu berufen. Damit habe ich im Grunde bereits die Arbeit von Dr. Schulze übernommen, der von April 1995 bis März 2018 CEO von Sysmex Europe war. Für mich ist es wichtig zu betonen, dass wir auf den kontinuierlichen bemerkenswer- ten Erfolg der letzten 15 Jahre in Europa sehr stolz sein können. Um eine zufriedenstellende Wachstumsrate beizubehalten, ganz gleich ob wir über Umsatz oder Gewinn sprechen, müssen wir in unser Geschäft investieren wie bisher. Welche Wachstumsfelder sehen Sie über die Hämatologie hinaus? Die Hämatologie ist unser Hauptumsatzträger. Sie macht 70 Prozent unseres Umsatzes aus. Hier sind wir Marktführer, und hier hatten wir in den letzten Jahren ein kontinuierliches Wachstum zu verzeichnen. Heute beträgt unser Marktanteil in diesem Segment über 55 Prozent. Das Wachstum im zweistelligen Bereich beizubehalten, stellt eine beachtliche Herausforderung dar. Wir haben daher beschlossen, uns stär- ker auf andere Segmente zu konzentrieren, zum Beispiel auf die Urinanalyse. Im vergangenen Jahr verzeichneten wir in dem Bereich einen deutlichen Zuwachs von 20 Prozent, und in diesem Jahr liegen unsere Erwartungen auf dem gleichen Niveau. Aber wir reden hier von einem Markt, der lediglich ein Viertel so groß ist wie der Hämatologie-Markt. Somit bleibt der Anteil am Gesamtwachstum in diesem Segment trotz der he rausragenden Vorjahresleistung bedauerlicher- weise begrenzt. Ein weiteres interessantes Feld ist sicher auch die Onkologie, die für uns sehr vielversprechend ist. Darauf liegt unser nächster Fokus. Wir haben seit 2007 enorm in diesen Be- reich investiert, einerseits in die Produkte der Sysmex Corpo- ration wie unser Testverfahren zur Erkennung von Metastasen in Lymphknoten mittels unserer OSNA-Technolo- gie, in unseren blutbasierten Mutationsanalysetest mittels unserer OncoBEAM™-Technologie und andererseits in regio- nal vertriebene Produkte wie den immunchemischen iFOB- Test auf Hämoglobin im Stuhl, für die wir Distributionsverträ- ge mit unseren Partnern haben. Wir sprechen hier von einem Wachstum von mehr als 25 Prozent. Parallel vermarkten wir noch mehrere andere Produktlinien in verschiedenen Unter- bereichen, wie zum Beispiel unser Gerinnungs-Portfolio, die Laborautomatisierungslösung von GLP, unsere industrielle Flowzytometrie und ein paar andere, mit denen wir vor fünf bis sechs Jahren begonnen haben. Wir dürfen nicht vergessen, dass wir ein stark spezialisiertes Unternehmen sind und kein Generalist. Unsere Stärken sind der klinische Nutzen, den INTERVIEW MICHAEL HOPP

SYSMEX „ Die Verknüpfung der Ergebnisse unserer Analysesysteme mit künstlicher Intelligenz wird unsere Kunden bei der Diagnose und Behandlung unterstützen.“ Alain Baverel, Chief Executive Officer Sysmex EMEA eine Leitlinie, um Einheitlichkeit bei unseren Ent- scheidungen über Produktportfolio, Ressourcen- verteilung, Organisationsstruktur und Geschäfts- strategien zu gewährleisten. Und nicht zuletzt ist sie richtungsgebend für langfristige Veränderun- gen bei Sysmex EMEA. Fakt ist, dass die IT-Giganten wie Google und Apple massiv in den Gesundheitsmarkt investie- ren. Was denken Sie, wenn Sie das hören? unsere Lösungen bieten, und der Wert unserer klinischen Parameter, den wir weiter fördern und ausbauen müssen. Was benötigt Sysmex Europa Ihrer Meinung nach, um zukunftsfähig zu bleiben? Wir müssen daran glauben, dass sich unsere Pläne und unsere hochfliegenden Träume mit dem Engagement aller verwirkli- chen lassen. Vor Kurzem haben wir das Arbeitsklima im Unter- nehmen untersucht, mit dem Ergebnis, dass mehr als 85 Prozent der Mitarbeiter sehr engagiert sind. Das bedeutet, dass die Men- schen Sysmex vertrauen und an das Unternehmen glauben. Und ich kann garantieren, dass ich mein Bestes tun werde, um diese Einstellung zu erhalten und auszubauen. Wir haben einige Pläne wie etwa unsere Rahmenstrategie, die besagt, was wir tun müs- sen, um im Wettbewerb die Oberhand zu behalten. Wir müssen Risiken eingehen und uns jeden Tag bewusst sein, dass der ei- gentliche Wert unseres Unternehmens im Engagement unserer Mitarbeiter steckt. Sysmex hat in seiner 50-jährigen Geschichte – gerade feiern wir das Jubiläum – gezeigt, dass darin der „Sysmex Way“ zum Erfolg begründet ist. Was steckt hinter der sogenannten EMEA 4.0-Strategie? Die Sysmex EMEA 4.0-Strategie ist ein Paradigmenwechsel. Die offensichtlichen Veränderungen im klinischen Labor und im Gesundheitswesen werden sich mit der weiteren Konsoli- dierung, dem verschärften Wettbewerb und dem daraus resultierenden Kosten- und Preisdruck beschleunigen. Die traditionelle Diagnostik wird immer mehr zum Handel mit Massenware, bei der nur noch Preis zählt. Wir bei Sysmex set- zen aber auf innovative Diagnose und klinischen Nutzen. Diese Technologien sind auf dem Vormarsch und werden die Nachfrage nach Produktivität, Effizienz und Wirksamkeit in unseren Gesundheitseinrichtungen ansprechen und auch ankurbeln. Deshalb musste Sysmex EMEA seine Strategie an diesen Wandel anpassen und darüber hinaus sogar mit dem Entwurf eines neuen Geschäftsmodells beginnen, das wir als „Clinical Selling“ bezeichnen. Unsere EMEA 4.0-Strategie ist somit unsere Antwort auf Veränderungen im Umfeld – wie etwa Technik, Struktur des Gesundheitswesens, Technolo- gien, Wettbewerber – und innerhalb unserer Organisation – wie die Sättigung traditioneller Segmente, Größe und Kom- plexität der EMEA-Organisation, Management. Sie ist auch Apple, Google und Co. sind mehr und mehr präsent. Ich denke, diese Unternehmen sehen hier eine große Chance für ihre Soft- warelösungen. Eines der Schlüsselwörter der Digitalisierung ist sicherlich künstliche Intelligenz. Ich sage nicht, dass künstliche Intelligenz alles ersetzen wird. Sie kennen sicherlich Watson, die IBM-Maschine, deren Algorithmus dafür benutzt wird, aus einer großen Anzahl von Patientendaten zuverlässige Diagno- sen zu erstellen. Man verglich die Fähigkeit dieses Computer- systems mit der Fähigkeit von Spezialisten und erkannte, dass die Software überlegen ist, schneller und genauer. Wir können also stark damit rechnen, dass künstliche Intelligenz in Zukunft zunehmend verwendet wird. Und sie wird mit Sicherheit auch in die Produkte von Sysmex implementiert. Wie andere Unterneh- men arbeiten auch wir an solchen Konzepten. Die Verknüpfung der Ergebnisse unserer Analysesysteme mit künstlicher Intelli- genz wird unsere Kunden und Gesundheitsexperten bei der Diagnose und Behandlung etwa von Krebspatienten unterstüt- zen. Aus dieser Analyse heraus werden wir definieren, welche Art von Behandlung und welche Medikamente empfohlen wer- den. Mit künstlicher Intelligenz erweitern wir demnach die „personalisierte Medizin“. Welche Rolle werden mobile, miniaturisierte Geräte wie Wearables oder Fitness-Tracker spielen, die bereits heute in den Consumer-Märkten ein Milliardengeschäft ausmachen? Die Point-of-Care-Diagnostik und der Wearable-Markt entwi- ckeln sich derzeit stark. Das ist ein Trend, der in einigen Län- dern wie Deutschland bereits umgesetzt ist. Sie können viele unserer kleinen Testgeräte wie den XP-300 in Arztpraxen fin- den. Bei Bedarf führen Ärzte direkt einen Bluttest durch, anhand dessen sie in kürzester Zeit die passende Medikation bestim- men können. Und das wird sich stark weiterentwickeln. Ana- lysesysteme können auch direkt von den Patienten getragen werden. So können Diabetiker ihre Blutzuckerwerte sehr viel zuverlässiger und kontinuierlich selbst kontrollieren, um die benötigte Insulindosis zu ermitteln. Vielleicht werden wir in Zukunft noch mehr solcher Produkte in Betracht ziehen, die dem Patienten zusätzliche biologische Informationen liefern, damit er zum richtigen Zeitpunkt das richtige Medikament nimmt oder auch eine entsprechende Warnung erhält. Sie ha- ben wahrscheinlich von Berichten aus den USA gehört, nach denen viele Patienten, die kurz vor einem Herzinfarkt stan- 12 13/ XTRA 2 _ 2018

Alain Baverel Seit einem Vierteljahrhun- dert arbeitet der Franzose in der Medizintechnik, zehn Jahre davon als Präsident von Sysmex Frankreich. In dieser Zeit hat er seine Mitarbeiter zu unternehmerischem und kreativem Handeln ermu- tigt und ein Klima von Vertrauen, Transparenz und Zusammenarbeit geschaffen. Diese Werte wird er auch als CEO der EMEA-Region verfolgen den, über Telefonanwendungen oder eine entsprechende App hätten diagnostiziert und entsprechend behandelt wer- den können. Das ist die Art von Lösungen, die in der Zukunft noch weiterentwickelt werden sollen. Das beginnt bei Point- of-Care und geht bis zu mobilen Geräten. Welche Sysmex Entwicklung hat Sie zuletzt am meisten beeindruckt? Was mich am meisten beeindruckt hat, ist unsere UN-Auto- mationsserie zur Urinanalyse. In Frankreich stellten wir unsere Urinautomationslösung vor zwei Jahren zum ersten Mal auf dem Internationalen Biologentag in Paris vor, und diese Sysmex Systeme haben damals wirklich geschafft, was ich einen „Wow-Effekt“ beim Kunden nenne. In der Tat haben wir in der Urinanalyse einen neuen Ansatz auf den Markt gebracht, mit einem großen Nutzen für die Patienten und die Diagnos- tik. Für mich war das beeindruckend. Ich bin mir sicher, dass das noch eine sehr große Zukunft hat. Was ist Ihre Vision für Sysmex Europe? Wo möchten Sie in fünf bis zehn Jahren sein? Nun, das ist leicht zu beantworten. Meine Vision für Sysmex Europe ist, dass unser Unternehmen, wenn wir mal über die langfristige Vision bis 2025 sprechen, zu den Top 5 der In-vitro-Diagnostik-Unternehmen gehört. Heute sind wir die Nummer acht. Das erreichen wir allerdings nur durch nach- haltiges Wachstum, was bedeutet, dass wir unsere Präsenz erhöhen sowie unser Know-how und unsere Aktivitäten in passenden anderen Segmenten wie der klinischen Flowzyto- metrie und der Gerinnung ausweiten müssen. Der zweite Teil dieser Vision ist es, ein führendes Unternehmen in der perso- nalisierten Diagnostik zu werden. Wir wollen dazu beitragen, Behandlungsmethoden zu optimieren und personalisierte Medizin anzubieten. Das ist die Vision, die ich unterstütze, weil sie im Einklang mit unserer Geschäftsausrichtung und den Möglichkeiten des heutigen Unternehmens steht. SUMMARY Neben Hämatologie sind Urinanalytik und Onkologie wichtige Wachstumsfelder für Sysmex Der Einsatz von künstlicher Intelligenz ermöglicht eine personalisierte Medizin Die Bedeutung von POCT-Geräten und Wearables wird weiter steigen

HÄMATOLOGIE MITTAGS HERRSCHT HOCHBETRIEB in Reichshof-Wehn- rath. Die Med Laborunion versorgt von hier aus 1.000 einsen- dende Ärzte und Gemeinschaftspraxen des Bergischen Landes bis weit über den Kölner Raum hinaus. 10.000 bis 15.000 Pro- ben kommen von montags bis freitags täglich zur Befundung ins Gewerbegebiet der Ortschaft, die im Dreieck zwischen Sie- gen, Gummersbach und Köln liegt. Sämtliche diagnostischen Untersuchungen, die in den Pra- xen in der direkten Umgebung und der Städte des Einzugsge- biets anfallen, werden in einem geräumigen Labor durchge- führt. Bis vor Kurzem drängten sich die 125 Mitarbeiter des Un- ternehmens noch in einem Gebäude, das nur ein Viertel der Fläche maß. Seit dem Umzug nur wenige Querstraßen weiter ist die räumliche Situation entspannter – 4.000 Quadratmeter misst der neue Komplex mit Lagerflächen, Büros und Versand. Die Arbeitsbedingungen haben sich dadurch deutlich verbes- sert. „Wir haben mehr Platz, klare und geräumige Wege“, bestä- tigt Swetlana Welsch, leitende MTA in der Hämatologie des La- bors. „Und wir sind fast komplett mit neuen Analysesystemen ausgestattet worden.“ INDIVIDUELL ANGEPASSTE KONFIGURATIONEN In der Hämatologieabteilung ist mit zwei großen XN-9100- Lösungen die Automation nun konsequent umgesetzt. Erst- mals in Deutschland werden damit in einer solchen Konfigu- ration neben der Routinediagnostik sowohl die Messung des HbA1c als auch die Analyse der Blutsenkung integriert. Der G11 von Tosoh kann für die HbA1c-Aufträge Blut vollautoma- tisch aus dem EDTA-Röhrchen gewinnen und ist mittlerweile mit der neuen Gerätegeneration so schnell geworden, dass ein immenser Durchsatz für Großlabore entsteht. Und der Interr- liner XN, ein vollautomatischer, geschlossener Erythrocyte- Sedimentation-Rate-Analysator (ESR), misst die Blutsen- kungsgeschwindigkeit direkt aus demselben Röhrchen. Auch weitere Labore, wie das Labor Mediteam in Münster oder die Uniklinik in St. Pölten (Österreich), arbeiten inzwischen mit ähnlichen Konfigurationen. Das Universitätsklinikum Inns- bruck wird Anfang 2019 eine solche Ausstattung installieren. Schon seit vielen jahren arbeitete die Med Laborunion er- folgreich mit Sysmex Lösungen. Ein Referenzbesuch in einem Labor in den Niederlanden, in dem das neue System nach ei- nem ähnlichen Muster installiert war, hatte Geschäftsführer Alexander Keil in seiner Entscheidung bestätigt. Bei sämtli- chen Komponenten wurde jeweils auf Doppelmodule gesetzt, damit das stetig wachsende Auftragsvolumen in einem ange- messenen Zeitfenster zu schaffen ist und beide Konfiguratio- nen insgesamt platzsparender sind. Die Med Laborunion ist so nun mit modernster Technolo- gie ausgestattet und kann das anfallende Probenvolumen in kürzester Zeit aufarbeiten. Das kommt einer besonderen He- rausforderung zugute, mit der Alexander Keil zu kämpfen hat: Die Laborgemeinschaft liegt zwar logistisch günstig, um alle Kunden gut versorgen zu können, gleichzeitig hat das Labor wegen der Lage Probleme, qualifiziertes Personal zu finden. „Wir haben definitiv einen Fachkräftemangel“, bemerkt er, „und sind damit nicht allein.“ KUNDENZUFRIEDENHEIT IM FOKUS „Der erste Schritt, auf die Personalsituation zu reagieren, war, die Tätigkeiten konsequent zu unterteilen in Arbeiten, die eine Nicht-Fachkraft erledigen kann, und jene, die fachliche Kenntnisse benötigen“, so Keil. Die Umstellung auf größt- mögliche Automation, mit der das Labor darüber hinaus nun zu den fortschrittlichsten seinesgleichen zählt, war eine wei- tere Konsequenz. An der Wand hinter den beiden XN-9100-Lö- sungen be finden sich nun die Mikroskopierarbeitsplätze, um Die XN-9100 Hämatologie-Automationslösung kann mit verschiedensten Analysemodulen und diagnos- tischen Applikationen ausgestattet und an die Laborsituation angepasst werden – so wie die abgebildete Konfiguration der Med Laborunion, erweitert um zwei Tosoh G11 und zwei Interrliner XN 16 17/ XTRA 2 _ 2018

Swetlana Welsch, leitende MTA in der Hämatologe, und Geschäfts- führer Alexander Keil sind mit den Ergebnissen der XN-9100-Konfi- gurationen sehr zufrieden die letzten unklaren Befunde morphologisch beurteilen zu können. Hier stehen die Computer, auf denen die Validations- software Extended IPU ihre Arbeit verrichtet. Sämtliche pathologischen Befunde werden zur Differenzierung aufbe- reitet und warten auf die Einschätzung einer Fachkraft. „Die MTA kann sich dadurch ganz auf die Ausstriche konzentrie- ren“, erklärt Swetlana Welsch. „Und hat mehr Zeit für den Kontakt zum Kunden“, fügt Keil hinzu. Eines der Hauptmerkmale der Laborgemeinschaft ist die persönliche Beziehung zum Kunden sowie die starke Service- orientierung. „Mehr als ein Labor“ lautet der Leitspruch, den al- le Abteilungen – von der Logistik über die Präanalytik bis zur Befundung – mit Leben füllen. „Wir pflegen einen engen Kon- takt zu unseren Kunden und passen uns weitgehend ihren Be- dürfnissen an“, sagt Alexander Keil. „Dafür haben wir eine hohe Kunden zufriedenheit, auf die wir stolz sind.“ SUMMARY Im Bergischen Land gelegen setzt die Med Laborunion in der Hämatologie auf konsequente Automatisierung Die XN-9100-Konfiguration kann zur HbA1c- und Blutsen- kungsgeschwindigkeitsanalyse individuell mit weiteren Analysemodulen ausgestattet werden

HÄMATOLOGIE JEDEN TAG STEHEN LABORMITARBEITER vor der Heraus- forderung, verdächtige anormale Ergebnisse zu identifizieren, zu bewerten und weitere diagnostische Maßnahmen einzulei- ten. Das Hämatologie-System löst Verdachtshinweise aus, häufig mit der Folge eines Blutausstrichs zur mikroskopischen Beurteilung. Die Analyse der Zellmorphologie liefert behan- delnden Ärzten wichtige Informationen, die auf eine eventuell vorhandene Malignität hinweisen – oder eben diese ausschlie- ßen können. Die mikroskopische Ausstrichbeurteilung bedeu- tet jedoch zusätzliche manuelle Arbeit, kostet viel Zeit und braucht Expertise. Etwa drei Prozent aller Ausstriche, die im Laborbetrieb an- fallen, resultieren aus Monozytosen. Entscheidend ist vor al- lem, eine reaktive Monozytose von einer malignen zu unter- scheiden, um die dahinterliegende Erkrankung zu erkennen und entsprechend zu therapieren. Schätzungsweise 95 Prozent der Monozytosen sind reaktiv, eine mi kroskopische Nachuntersu- chung liefert hier keine weitere dia gnostische Information. Eine reaktive Monzytose kann durch eine Vielzahl von nicht hämato- logischen Hintergründen aus gelöst werden, beispielsweise TEXT ANNE-CATHERINE SCHMID, JUTTA WOHLFAHRT

HÄMATOLOGIE Dr. FranÇoise Schillinger vom Laboratoire d’hématologie, Etablissement Francais du Sang de Bourgogne/Franche-Comté, Besancon, Frankreich, entwickelte den Mono-Dysplasie- Score und referierte über ihr Themenfeld während des Scientific Symposiums in Gent bakterielle, virale, fungizide oder protozoale Infektionen oder ihre Regenerationsphasen, aber auch Krebs, chronische Leber- leiden oder Gewebenekrosen kommen infrage. MORPHOLOGISCHE EXPERTISE GEFRAGT Monozytosen malignen Ursprungs können juvenile myelo- monozytische Leukämie (JMML), atypische chronische myeloi- sche Leukämie (aCML), andere myeloische Neoplasien, eine klonale hämatopoetische Störung (AMLA) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) sein. Diese gilt es zu identifizieren. Initial zeigen Patienten mit CMML meist nur allgemeine Krankheitszeichen wie Müdigkeit, Gewichtsverlust, Nacht- schweiß und/oder Fieber. Bei der maschinellen Differenzie- rung der Leukozyten fällt eine erhöhte Monozytenzahl im Blut- bild auf. Ein mikroskopisches Differenzialblutbild wird angefor- dert, und dies ist häufig der Einstieg zur weiteren Diagnostik. Es braucht viel morphologische Expertise bei der Differenzie- rung von Blutzellen und Erkennung spezieller Auffälligkeiten wie beginnende Dysplasie-Zeichen in allen Zelllinien. Das Vor- kommen von Pro-Monozyten und blastären Zellen ist eher sel- ten oder manchmal überhaupt nicht gesichert. VERSCHIEDENE RICHTLINIEN Die Unterscheidung einer Monozytose in reaktiv oder maligne ist anspruchsvoll. Bei einer moderat erhöhten Monozytenzahl kann bereits eine Malignität vorliegen, zum Beispiel ist eine CMML unter anderem mit einer Monozytenzahl ab 1,0 x 10³/µl und > 10 % definiert. Es gibt verschiedene Aussagen; zum einen Empfehlungen, die die mikroskopische Nachverfolgung einer Monozytose festlegen: ISLH/GFHC MONO# > 1,5 x 10³/µl; zum anderen die WHO, die die diagnostischen Kriterien einer CMML unter anderen so definiert: WHO MONO# > 1,0 x 10³/µl und > 10 % der WBC. 20 21/ XTRA 2 _ 2018

INTERVIEW „Ausstrichrate reduzieren – mehr Zeit für wichtige Blutausstriche generieren“ Auf Basis der Studie von Dr. Françoise Schillinger vom Laboratoire d’hématologie, Etablissement Francais du Sang de Bourgogne/Franche-Comté, Besancon, Frankreich, wurde der Mono-Dysplasie-Score entwickelt Was macht Monozytosen zu einem spannenden Forschungsfeld? DR. FRANÇOISE SCHILLINGER: Ein großer Anteil der Mono- zytosen ist reaktiv und klingt nach überstandener Infektion üblicherweise ab. Bei persistierenden Monozytosen muss an eine andere Ursache gedacht werden, Krebserkrankungen oder Hepatitiden zum Beispiel. Auch eine CMML ist in Erwä- gung zu ziehen. Diese sollte jedoch so frühzeitig wie möglich erkannt werden, um dem Patienten die bestmögliche Therapie zu ermöglichen. Ist es für Labormitarbeiter einfach, eine CMML zu erkennen? Nein, da morphologische Auffälligkeiten wie das Vorhanden- sein von Blasten oder myelozytären Vorstufen sowie der Schweregrad der Monozytose von Fall zu Fall extrem stark vari- ieren und hohe quantitative Abweichungen zeigen. Welche Richtlinien gibt es zum Umgang mit einer Monozytose? Aus der letzten WHO-Klassifikation von 2016 geht hervor, dass bei einer CMML unter anderem mindestens eine Monozytose von ≥ 1 G/L und > 10 % Monozyten vorliegen müssen. Allgemein besteht das Problem darin, dass bei einem Patienten mit einer Monozytose von über 1 G/L und einem Anteil von über zehn Prozent Monozyten geprüft werden müsste, ob morphologi- sche Anomalien vorliegen. Das bedeutet, extrem viele Ausstri- che unter dem Mikroskop beurteilen zu müssen. Daher haben die Fachgremien als Kriterium für die Prüfung eines Blutaus- strichs ziemlich bald einen Monozyten-Mindest wert von über 1,5 G/L festgelegt – ein Kompromiss, um den Workflow im Labor im Griff zu behalten und gleichzeitig nicht zu oft eine CMML zu übersehen. Man wusste also genau, dass dieser Mindestwert nicht perfekt war, man hat dadurch jedoch zumindest ein akzeptables Nutzen-Risiko-Verhältnis erreicht. Wie sind Sie auf die Idee des Monoscores gekommen? Tatsächlich war ich mit diesem Kompromiss nicht zufrieden. Da ich anfangs noch mit dem XE-2100 arbeitete und mich seit vielen Jahren mit Myelodysplasien und CMML beschäftige, habe ich mit den Parametern der Sysmex Analysesysteme ausei- nandergesetzt, die für uns von Nutzen sein können. Ich hatte mich seit Langem mit Strukturparametern von Neutrophilen im Zusammenhang mit Myelodysplasien befasst und war an einer groß angelegten Studie über Myelodysplasien beteiligt. Wie lange haben Sie gebraucht, um basierend auf der XN-Technologie die aktuelle Version des Monoscores zu entwickeln? Bei der XN-Serie haben wir etwa ein Jahr benötigt, um entspre- chend viele Fälle zu sammeln. Eine CMML ist eine sehr seltene Erkrankung. Wir brauchten mehrere große Zentren aus Frank- reich und anderen europäischen Ländern, die an dieser Studie teilnehmen, um eine ausreichend große Lernkohorte zu haben, die statistisch interpretierbar ist. Ist die Zuhilfenahme des Monoscores nun zu 100 Prozent spezifisch für eine CMML? Ich formuliere es mal so: Nur anhand eines positiven Mono- scores zu behaupten, es liege eine CMML vor, ist nicht korrekt und sollte nicht so interpretiert werden. Der große Nutzen die- ses Konzepts liegt vor allem darin, irrelevante Blutausstriche auszusortieren, damit man sich dann auf diejenigen konzent- rieren kann, die möglicherweise auf eine CMML hinweisen. Daraus ergibt sich entweder bei Einhaltung der Kriterien nach WHO die Sensitivität zwar zu erhöhen, gleichzeitig jedoch wer- den unzählige Ausstriche generiert, die vermutlich zu 95 Prozent reaktiven Ursprungs sind. Durch das Anlegen eines Cut-off- Werts nach Empfehlung ISLH/GFHC kann die Ausstrichrate zwar moderat gehalten werden, jedoch mit dem Risiko, eine CMML zu übersehen. Um die Diagnostik zu beschleunigen und möglichst effizient zu gestalten, muss eine Lösung geschaffen werden, die das nötige Gleichgewicht zwischen der Einhaltung der Kriterien zur Diagnosestellung bei Monozytosen, den Empfehlungen zur Ausstricherstellung und der Effizienz des Laborworkflows schafft und gleichzeitig qualitativ hochwertige Ergebnisse liefert.

HÄMATOLOGIE INTERVIEW „Puzzlestein im Gesamtkontext“ Dr. Jean-Luc Magnin nutzt seit Langem die Systeme der XN-Serie, die über die Extended IPU vernetzt sind. Seit einigen Monaten ist das Regelwerk der Extended IPU um die Monozytose-Workflow- Optimierung (MWO) erweitert Wie schätzen Sie den Nutzen eines Monozytose-Manage- ments ein? DR. JEAN-LUC MAGNIN: Es ist mit Sicherheit so, dass sich die Bearbeitung der positiven Befunde im Labor verändert hat. Positive Befunde aufgrund des Monoscores können in- tensiver beurteilt werden, andere Ausstriche, die sonst nur in reaktiven Monozytosen gründen, fallen weg. Dr. Jean-Luc Magnin ist Laborleiter mehrerer Standorte des Hopital Fribourg in der Schweiz Wie schätzen Sie die Sicherheit und Expertise bei Ihnen im Labor ein, Dysplasie-Zeichen in den neutrophilen Granu- lozyten zu erkennen? Unsere Mitarbeiter sind sehr gut in der Hämatologie und im Mikroskopieren geschult. Auch für Zeiten außerhalb des Routinebetriebs wie Nacht- und Wochenenddienste gilt dies. Für die Kollegen der anderen Fachbereiche wie zum Bei- spiel aus der klinischen Chemie ist es natürlich schwieriger, seltene Merkmale wie eine Dysplasie etwa bei einer CMML zu erkennen. Helfen Konzepte wie MWO den Mitarbeitern im Labor bei der mikroskopischen Beurteilung von Blutausstrichen? Diese Art von Regeln oder Konzepten ist für das Personal ein zusätzlicher Faktor, der die mikroskopische Beurteilung erheblich erleichtert. Es ist als Puzzlestein im Gesamtkon- text zu sehen. EIN MONO-DYSPLASIE-SCORE Ein Laborteam um Dr. Françoise Schillinger hat sich über viele Jahre mit Myelodysplasien beschäftigt und in einer Studie erforscht, wie die Strukturparameter der neutrophilen Granu- lozyten der XN- Serie in Zusammenhang mit Myelodysplasien stehen. Die Ergebnisse sind ermutigend und bieten eine Lösung, reaktive Monozytosen von malignen zu unterscheiden (siehe Interview auf Seite 21). Das Team entwickelte aus den Ergebnissen der Studie einen sogenannten Mono-Dysplasie-Score (kurz Monoscore). Dieser Score fügt unter anderem die absolute Monozytenzahl und einige strukturelle Parameter des XN-DIFF-Kanals zusammen. Sysmex hat den Monoscore innerhalb des Regel- werks der Extended IPU als Monozytose-Workflow-Optimie- rung (MWO) etabliert. Die MWO bietet nun die Möglichkeit, innerhalb des Regelwerks der Extended IPU, isolierte Mono- zytosen reaktiven oder malignen Ursprungs zu unterscheiden, bei gleichzeitiger Reduktion der Ausstrichrate. SUMMARY Während die Beurteilung des Blutausstrichs bei reaktiver Monozytose keine weiteren diagnostischen Schritte ableiten lässt, ist das mikroskopische Bild bei malignen Veränderungen therapeutisch von großer Wichtigkeit Die mikroskopische Unterscheidung einer reaktiven bzw. malignen Monozytose ist schwierig und braucht Expertise Der Mono-Dysplasie-Score kann helfen, den Ursprung der Monozytosen bereits vor dem Ausstrich zu unterscheiden 1. WHO (World Health Organization), defined diagnostic criteria for CMML 2. Arber D et al. (2016): The 2016 revision to the World Health Organization classifi- cation of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 127: 2391–2405 3. www.islh.org 4. Genevieve F et al. (2014): Smear microscopy revision: propositions by the GFHC. Feuillets de Biologie VOL LVI N° 317 5. Schillinger F et al. (2018): A new approach for diagnosing chronic myelomono cytic leukemia using structural parameters of Sysmex XN analyzers in routine laboratory practice. Scand J Clin Lab Invest 78(3): 159 22 23/ XTRA 2 _ 2018

ELEKTROPHORESE Kehrtwende in der Diagnose von Lebererkrankungen Helena Biosciences bringt den weltweit ersten glykomikbasierten Bluttest auf den Markt, um chronische Lebererkrankungen (CLD) zu diagnostizieren und in allen Stadien zu beobachten Chronische Lebererkrankungen sind zu einem der bedeu- tendsten Gesundheitsprobleme Europas geworden, mit bis zu 29 Millionen betroffenen Patienten. Leberzirrhose verursacht im Jahr etwa 170.000 Todesfälle. Das hepatozelluläre Karzi- nom (HCC), eine der schwerwiegendsten Folgen einer Zirrho- se, steht auf Platz fünf der häufigsten Krebsarten in Europa. Das Glyco Liver Profile (GLP), verfügbar ab dem ersten Quartal 2019, bietet einen umfassenden, nicht-invasiven Bluttest, um Patienten mit Leberentzündung, Fibrose oder Zirrhose zu diagnostizieren, den Krankheitsverlauf zu beob- achten und Patienten mit einer kompensierten Zirrhose ent- sprechend ihrer Gefahr eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) in Risikogruppen einzuteilen. Das GLP stellt alles auf den Kopf, was bislang für die Dia- gnose von Lebererkrankungen möglich war. So gilt die Leber- biopsie weltweit als Goldstandard, bleibt jedoch eine invasive Technik mit einem Risiko für den Patienten, hohen Kosten, ei- ner großen Menge an fehlerhaften Proben und schlechter Re- produzierbarkeit. Bisherige Bluttests sind günstig und ange- nehmer für den Patienten, jedoch nicht sehr genau und er- möglichen es den Ärzten nicht, den Fortgang der Krankheit mit hoher Genauigkeit zu bestimmen. Als nächste Generation nicht-invasiver Diagnosetechnik nutzt das GLP sogenannte N-Glykane, um die Ursache einer Hepatitis-Entzündung zu entdecken und zu messen und so das Stadium eines Leberschadens zu bestimmen. N-Glykane dienen als zelluläres, sich veränderndes Gedächtnis der Le- bergesundheit. Prof. Hans Van Vlierberghe, Hepatologe an der UZ Gent, erklärt dazu: „Das GLP ist ein einzigartiger Test, der nicht nur den Grad einer Leberfibrose bestimmen kann, sondern auch die Existenz einer Zirrhose. Für Zirrhose- Patienten kann das GLP die Wahrscheinlichkeit für die Entste- hung eines Primärtumors in der Leber bestimmen.“ Das Glyco Liver Profile erstellt aus den gemessenen, quan- titativen Ergebnissen vier messbare Parameter für Entzün- dungen, Fibrose, Zirrhose und das HCC-Risiko. Schwellen- werte für NASH, Fibrose (F1–F4), kompensierte und dekom- pensierte Zirrhose und das Risiko einer Tumorentwicklung werden außerdem geliefert. Von Helena Biosciences wurde die Technologie für das Kapillarelektrophorese-System V8 Nexus entwickelt, das von Sysmex exklusiv in Deutschland und Österreich vertrieben wird. Bei der Leberfibrose ist die Leberzell- struktur bereits umgewandelt. Fort- schreitend kann sie zu Funktionsaus- fällen der Leber, Leberzirrhose und zu portaler Hypertonie führen Bei der Leberzirrhose werden wichti- gen Aufgaben des Organs nicht mehr erfüllt. Leberzirrhose ist ein großer Ri- sikofaktor für Leberzellkrebs Das Glyco Liver Profile ermöglicht die Stratifikation von Patienten nach einer Vielzahl von hepatischen Kategorien SUMMARY Viele schwerwiegende Erkankungen der Leber konnten bis- lang zuverlässig nur mit Biopsie erkannt werden Das neue glykomikbasierte Testverfahren vereinfacht die Diagnose dieser Krankheiten deutlich

ONKOLOGIE PD Dr. Alexander Baraniskin ist Oberarzt an der Medizinischen Universitätsklinik Bochum sowie Leiter des dortigen Liquid-Biopsy- Exzellenzzentrums Die richtige Therapie zum richtigen Zeitpunkt Mit der Liquid Biopsy kann die systemische Krebstherapie weiter personalisiert werden. Die blutbasierte Mutationsanalytik hilft zu erkennen, welche Therapie zu welchem Zeit- punkt bei welchem Patienten wirken kann SCHON 1869 BERICHTETE DER FORSCHER T. R. Ashworth im „Australasian Medical Journal“, dass er die Tumorzellen eines verstor- benen Patienten mit solidem Tumor im Blut nachweisen konnte. Er vermutete eine Verbindung zwischen Primärtumor und Metastasen. Heute weiß man nicht nur, dass es diese Verbindung gibt, sondern nutzt die Analytik dieser Tumorzellen oder sogar die Analytik von frei- er Tumor-DNA im Blut zur Prognose und Therapieprädiktion bei Krebs patienten. Die Analytik der Tumor-DNA, genannt Liquid Biopsy, setzen Mediziner ein, um unter anderem den Mutationsstatus speziel- ler Onkogene im Blut zu ermitteln und die weiterführenden Therapien entsprechend anzupassen. PD Dr. Alexander Baraniskin ist Facharzt für Innere Medizin, Hä- matologie und Onkologie und als Oberarzt in der Medizinischen Uni- versitätsklinik, Knappschaftskrankenhaus Bochum tätig. Er leitet dort das Kompetenzzentrum für „OncoBEAM™ Liquid Biopsy“-Diagnostik, das erste von mittlerweile vier Exzellenzzentren in Deutschland. Wir haben mit ihm über aktuelle und zukünftige Anwendungsmöglichkei- ten der Liquid Biopsy gesprochen. INTERVIEW DR. BARBARA BEHRENS

ONKOLOGIE „ Die Liquid Biopsy ist ein perfektes Diagnostikum, um das jeweils aktuelle Tumorprofil zu erhalten.“ PD Dr. Alexander Baraniskin, Oberarzt Knappschaftskrankenhaus Bochum Hat die personalisierte Medizin die Behandlung von Krebs verändert? PD DR. ALEXANDER BARANISKIN: Definitiv. Es ist heutzutage möglich, molekulargenetische Profile zu erstellen und darauf basierend eine zielgerichtete Therapie einzusetzen. Letzlich strebt man mit der personalisierten oder individualisierten Therapie an, dem richtigen Patienten die richtige Therapie, aber auch zum richtigen Zeitpunkt zu geben. Warum ist Liquid Biopsy für die personalisierte Medizin so bedeutend? Und wo sehen Sie den Vorteil gegenüber einer Gewebebiopsie? Liquid Biopsy ermöglicht es, mit einer einfachen Blutentnah- me Fragmente der Tumor-DNA im Blut zu finden und die ent- sprechenden Mutationen zu bestimmen. Der größte Vorteil dieser Methode: Sie ist nicht invasiv und kann so mehrfach und zu jedem Zeitpunkt der Erkrankung durchgeführt werden. Heutzutage weiß man, dass der Tumor seine Identität, seinen Fingerabdruck ändern und ein anderes molekulargenetisches Profil mit neuen Mutationen erlangen kann, um etwa einen Schaden durch die Chemotherapie zu überstehen. Bei der personalisierten Medizin ist es entscheidend, den aktuellen Tumorstatus und das molekulargenetische Profil zu kennen. Wenn wir die Gewebebiopsie der Erstdiagnose anschauen, ist es wahrscheinlich, dass dieser Zustand nicht mehr dem aktuellen Stand entspricht – und der Patient womög- lich eine falsche Therapie bekommt. Gewebeproben kann man auch nicht mehrfach entnehmen: Sie sind mit Blutungen und Organverletzungen assoziiert und können schmerzhaft sein. In diesem Fall ist die Liquid Biopsy ein perfektes Diag- nostikum, um das aktuelle Tumorprofil zu erhalten. Da die Halbwertszeit der Tumor-DNA bei nur etwa zwei Stunden liegt, hat man immer einen brandaktuellen Status. Wie funktioniert die OncoBEAM™-Technologie? Man braucht nur eine Entnahme von etwa zehn Milliliter Blut. Daraus kann man dann die Tumor-DNA mit PCR-basierten Ver- fahren über mehrere Amplifikationsschritte nachweisen. Die Sensitivität ist so hoch, dass ein Tumorfragment in über 10.000 DNA-Fragmenten ermittelt werden kann. Für welche Krebsarten wird die Liquid Biopsy heute schon in der Routinediagnostik verwendet? Momentan ist die Liquid Biopsy bei metastasiertem Darmkrebs und nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom in der Routine- anwendung. Bei beidem hat die Liquid Biopsy Einzug in die S3-Leitlinien erhalten, was ich sehr positiv bewerte. Ich gehe davon aus, dass die Zahl der Anwendungen in der nächsten Zeit weiter zunehmen wird. Bei metastasiertem Darmkrebs kann die Liquid Biopsy zur Erstdiagnose durchgeführt werden, wenn die Bestimmung der relevanten RAS-Mutationen für die zielgerich- tete Therapie aus dem Gewebe nicht möglich ist. Im weiteren Verlauf der Behandlung vor der Einleitung der zielgerichteten Therapie mit anti-EGFR-Antikörpern wird Liquid Biopsy auch empfohlen, wenn eine Gewebeuntersuchung nicht möglich ist. Bei nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom ist der Nachweis der Mutationen im EGFR-Gen die Voraussetzung für eine zielgerich- tete Therapie. Hier wird die Liquid Biopsy empfohlen, wenn der Tumor des Patienten eine EGFR-Mutation und unter der ersten zielgerichteten Therapie einen Progress entwickelt hat. Das Knappschaftskrankenhaus in Bochum war 2015 das erste Exzellenzzentrum in Deutschland, das die OncoBEAM™-Technologie als Routinediagnostik implemen- tiert hat. Was waren Ihre Beweggründe, dieses Verfahren für Ihre Patienten anzubieten? Die OncoBEAM™-Technologie von Sysmex ist die sensitivste Methode, RAS-Mutationen zu entdecken. Zudem ist das Ver- fahren im Gegensatz zu anderen Methoden IVD approved. Gibt es neben der initialen Therapieentscheidung weitere Anwendungen, für die OncoBEAM™ sich besonders eignet? Das Verfahren ist besonders wichtig für das Monitoring der Erkrankung unter Therapie, denn fast jeder Patient entwickelt im Verlauf der zielgerichteten Therapie eine Resistenz. Die Therapie ist damit nicht mehr wirksam und schadet eher durch Nebenwirkungen. Diese Resistenz entsteht häufig durch neu erworbene Mutationen, die man über eine Liquid Biopsy identifi- zieren kann. Die Behandlung kann dementsprechend angepasst und so eine personalisierte Therapie umgesetzt werden. Erlauben Ihnen die Ergebnisse, die Sie mit OncoBEAM™ erhalten, Therapieentscheidungen für Ihre Patienten schneller und präziser zu treffen? Ja, solange wir eindeutig positive oder negative Ergebnisse ha- ben. Dann sind wir jetzt schon in der Lage, Rezidive oder Tu- morresterkrankungen frühzeitig zu erkennen, neue Resisten- zen gegenüber anti-EGFR-Inhibitoren zu entdecken und die Therapie entsprechend umzustellen, um den Patienten eine nicht mehr wirksame Therapie zu ersparen. 26 27/ XTRA 2 _ 2018

Können auch Onkologen von extern Blutproben in einem der vier OncoBEAM™-Zentren in Deutschland analysieren lassen? Auf jeden Fall. Blutröhrchen und Versandmaterial können über die Exzellenzzentren oder bei Sysmex bestellt werden. Das ent- nommene Blut wird von einem Transportunternehmen über Nacht in ein Exzellenzzentrum gebracht. 72 Stunden später gibt es das Ergebnis sowie eine Besprechung der weiteren The- rapieschritte mit dem zuständigen Onkologen. Welche Zukunft sehen Sie für OncoBEAM™ bei anderen Krebs entitäten und Tumoren? Das hängt unter anderem davon ab, welche weiteren Mutatio- nen außer RAS- und BRAF-Mutationen OncoBEAM™ erfassen kann. Heutzutage mit NRAS- und KRAS-Mutationen kann das Testsystem schon einen diagnostischen Mehrwert beim Pankreaskarzinom haben oder bei Melanomen, wo wir häufig BRAF-Mutationen sehen. Außerdem kann OncoBEAM™ auch bei nicht-soliden, also hämatologischen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen. Wir wissen, dass beim multiplen Mye- lom etwa 30 Prozent der Patienten KRAS-mutiert sind. Auch bei dieser Erkrankung könnte der OncoBEAM™ Test infrage kommen. Wird aus Ihrer Sicht die Liquid Biopsy schon so umfangreich eingesetzt, wie es möglich wäre? Oder was muss in der Pra- xis noch geschehen, um das volle Potenzial auszuschöpfen? Nein, die Liquid Biopsy wird nicht so häufig eingesetzt, wie es möglich wäre. Das liegt meiner Ansicht nach daran, dass die Methode relativ neu und noch nicht allen Onkologen bekannt ist. Um den Einsatz zu erhöhen, muss man mehr darüber spre- chen, mehr Daten generieren und hochrangige Publikationen veröffentlichen. Wir hoffen, in den nächsten Jahren zeigen zu können, dass Patienten, die mit Liquid Biopsy überwacht wer- den, davon tatsächlich profitieren, indem sie länger leben und eine bessere Lebensqualität haben. SUMMARY Die Liquid Biopsy ermöglicht, Fragmente von Tumor-DNA im Blut zu finden und zu analysieren Die OncoBEAM™-Technologie von Sysmex liefert eine höhere Sensitivität als andere Methoden der Liquid Biopsy Vier deutsche Exzellenzzentren bieten die OncoBEAM™- Technologie auch für Einsender an ERSTATTUNG Eine Krankenkasse zahlt Liquid Biospy wird noch nicht generell von den deutschen gesetzlichen Krankenkassen erstattet. Anders als beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzi- nom existiert für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs noch keine EBM-Ziffer für die Liquid Biopsy. Die Barmer Ersatzkasse allerdings erstattet den OncoBEAM™-RAS-Test in Koopera- tion mit drei OncoBEAM™-Exzellenzzentren. Er soll als Grundlage für die Therapieentscheidung und fürs Monitoring dienen, um im Verlauf der Antikörpertherapie neu auftretende, resistenzver- mittelnde RAS-Mutationen erkennen und die Therapie zeitnah anpassen zu können. Eine Erstattung ist auch innerhalb von ASV-Netzwer- ken (Ambulant Spezialärztliche Versorgung) möglich. ASV-Netzwerke versuchen, innovative Technologien innerhalb der Netzwerke zu fördern und das Patientenmanagement zu vereinfachen und zu optimieren. Eine weitere Möglichkeit ist, einen Antrag auf Einzelfallentscheidung zu stellen. Geesthacht Berlin Bochum Mannheim Graz An diesen Standorten wird die OncoBEAM™-Techno- logie zur Bestimmung des Mutationsstatus genutzt. Onkologen können die Blutproben ihrer Patienten in diese Zentren einsenden. Das Exzellenzzentrum im österreichischen Graz führt nur Tests für den eigenen Gebrauch durch

DARMKREBS Darmtumoren im Visier 1.000 DAS KOLOREKTALE KARZINOM ist die zweithäufigste Krebserkrankung in Europa. Über 450.000 Menschen er- kranken jährlich daran. Darmkrebs fordert sechs Mal mehr Todesopfer als der Straßenverkehr, knapp 16 von 100.000 Männern und neun von 100.000 Frauen euro- paweit sterben jährlich an Darmkrebs. Dabei ist die Er- krankung bei frühzeitiger Erkennung durchaus vermeid- bar. Der in der Regel lange zeitliche Verlauf zwischen dem Auftreten von Polypen als Vorstufe bis zum Tumor bietet die Chance zur Früherkennung. Eine stetige Teilnahme an Screening-Programmen ab dem 50. Lebensjahr ist unab- dingbar. Hat sich der Polyp bereits in einen malignen Tu- mor verwandelt, so ist der nächste Schritt Operation oder Radiochemotherapie. Für das Staging ist insbeson- dere die Lymphknotenanalytik von essenzieller Bedeu- tung. Sind noch keine Lymphknoten befallen, ist der Pati- ent im Stadium II und hat gute Heilungschancen. Eine Chemotherapie ist in der Regel nicht nötig. Bei befalle- nen Lymphknoten wird der Patient als Stadium III klassifi- ziert und bekommt in jedem Fall eine Chemotherapie. Auch hier dient die exakte Lymphknotenanalytik der The- rapieentscheidung. Bei etwa 20 bis 25 Prozent aller Patienten mit Darm- krebs weist die Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose- stellung bereits Metastasen auf. Weitere 20 Prozent ent- wickeln Metastasen im Verlauf der Erkrankung, weswe- gen bei diesen Patienten eine systemische, auf ihre Er- krankung zugeschnittene Therapie die einzige Option ist. Dient bisher eine Gewebebiopsie zur Bestimmung des Mutationsstatus, gibt es heute modernere Verfahren wie Liquid Biopsy. Die blutbasierte Mutationsanalyse er- möglicht schnelle, zuverlässige Informationen für Thera- pieentscheidungen sowie eine verbesserte Vorherseh- barkeit für das Auftreten von Therapieresistenzen. Denn 75 Prozent der Krebspatienten zeigen laut einer Studie keinerlei Verbesserung bei ihrer angeordneten Therapie. Erfolgreiche Screenings Von 1.000 Patienten sind im Schnitt 340 Tests auffällig. Ihnen müssen meist in der folgenden Koloskopie gegebenenfalls Polypen und Adenome entfernt werden, wodurch die Entstehung von Darmkrebs verhindert wird. Bei zwei Patienten von 1000 ist der Prozess schon fortgeschritten PROZENTUALER ANTEIL DER HÄUFIGSTEN TUMORLOKALISATIONEN AN ALLEN KREBSSTERBEFÄLLEN IN DEUTSCHLAND 2010 Männer Frauen 500 Lunge Darm Prostata Bauchspeicheldrüse Magen Leber Leukämien Speiseröhre Mundhöhle und Rachen Harnblase Niere zentrales Nervensystem Non-Hodkgin-Lymphome Multiples Myelom Malignes Melanom der Haut 24,9 11,4 10,8 6,4 4,9 4,1 3,3 3,3 3,2 3,1 2,6 2,6 2,6 1,7 17,4 13,6 12,5 7,9 5,6 4,4 3,3 2,9 2,5 2,5 2,4 2,1 Brustdrüse Lunge Darm Bauchspeicheldrüse Eierstöcke Magen Leukämien Non-Hodgkin-Lymphome Zentrales Nervensystem Leber Gebärmutter Niere 2,0 Gallenblase und Gallenwege 1,9 1,8 Harnblase Multiples Myelom Kehlkopf 1,5 Gebärmutterhals Gallenblase und Gallenwege Mundhöhle und Rachen Mesotheliom Malignes Melanom der Haut Schilddrüse Speiseröhre Morbus Hodkin Vulva RKI, Report Krebs in Deutschland 2015 0

Prävention Je früher erkannt, desto besser: Stuhltests dienen dem Nachweis von geringen Mengen Blut im Stuhl. Von 1.000 Patienten, die zum Screening gehen, zeigen 340 ein auffälliges Ergebnis Die Entstehung maligner Erkrankungen zu vermeiden oder sie so früh wie möglich zu erkennen, ist oberstes Ziel. Regelmäßige Teilnahme an Screening-Programmen hilft, Vorstufen frühzeitig zu erkennen und entsprechend zu handeln. Der iFOB-Test (immunochemical Feacal Occult Blood Test) dient dem Nachweis geringer Mengen Blut im Stuhl, das mithilfe von Anti körpern detektiert wird, die sich spezifisch an menschliches Hämoglobin binden. Mit dem sehr spezifischen und sensitiven SENTiFIT® iFOB-Test von Sysmex stehen Screening-Tests zur Verfügung, die hygienisch und einfach in der Handhabung sowohl für den Pati- enten als auch für den Mitarbeiter im Labor sind. Die Analyse erfolgt zum Beispiel mit dem SENTiFIT® 270. Für die Point-of- Care-Diagnostik kann ein weiterer quantitativer iFOB-Test mit dem CUBE-S von Hitado eingesetzt werden. Der Gemeinsame Bundesausschuss hat 2018 ein weiteres Si gnal gesetzt und ein organisiertes Screening-Verfahren mit Einla- dungsschreiben an potenzielle Teilnehmer eingeführt. Auf einen Blick – SENTiFIT® pierceTube: • • • • • Immunchemischer Test auf Hämoglobin im Stuhl Einfache und hygienische Probenentnahme Bis zu sieben Tage Probenstabilität Keine Probenvorbereitung im Labor Auswertung im Labor mit dem Analysesystem SENTiFIT® 270 Mit der Einführung des iFOB-Tests ist eine weitere Reduzierung der Sterberate zu erwarten. Eine um fang reiche Literaturliste mit Publikationen über den Nutzen des Screening-Verfahrens sowie weitere Informationen über den iFOB-Test finden Sie unter www.darmkrebs-screening.eu Darm im Visier: Veränderungen der Darmschleimhaut zeigen sich über minimale Blutungen, die im Stuhltest auffallen

Diagnose Für Patienten mit Kolonkarzinomen ist der Lymphknotenstatus der wichtigste prognostische Faktor und Staging-Parameter. Von 100 Tumor-Patienten weisen 25 befallene Lymphknoten auf Therapieleitlinien empfehlen keine adjuvante Chemothera- pie bei Patienten, bei denen in den Lymphknoten keine Metas- tasen gefunden wurden – mit Ausnahme von Hochrisikopati- enten. Die derzeitige Standardanalyse für das nodale Staging ist die postoperative histopathologische Untersuchung von mindestens zwölf Lymphknoten mit einem HE-Schnitt, die aber nur einen geringen Anteil des Lymphknotengewebes beurteilen lässt. Die Rate falsch-negativer Ergebnisse beträgt zwischen elf und 24 Prozent. OSNA ist ein automatisierter molekularer Assay, der es er möglicht, den kompletten Lymph- knoten zu analysieren. Das Reaktionsverfahren basiert auf einer speziellen isothermen Technologie zur Amplifikation von Nukleinsäuren (RT-LAMP*) und ermöglicht die Quantifi- zierung der Cyto keratin 19 (CK19) mRNA-Expression – ein Epithelzellmarker, der im Lymphknotengewebe sonst nicht vorhanden ist. OSNA gewährleistet demnach die effiziente und umfassende Untersuchung einer großen Anzahl von Lymphknoten in kurzer Zeit. Bis zu 25.000 Darmkrebspatienten im frühen Stadium in Europa tragen das Risiko von unentdeckten Metastasen in den Lymphknoten Croner et al. (2014): Br J Cancer 110(10): 2544–2550; www.seer.cancer.gov Ist der Tumor fortgeschritten, hat er die Schleimhaut durch- brochen und schlimmstenfalls bereits Lymphknoten befallen und Metastasen gebildet Auf einen Blick – OSNA RD-210: • Automatisierter molekularer Assay zur Analyse des gesamten Lymphknotens Detektion auch kleinster nodaler Metastasen Unterstützung beim Staging in die Stadien- einteilung II oder III Standardisierte diagnostische Informationen als Grundlage für Therapieentscheidungen Schnelle Ergebnisse in ca. 15 min/1 Probe und ca. 30 min/14 Proben • • • • 25 Prozent Metastasen Bei 25 Prozent aller Operierten hat der Darmtumor bereits Metastasen in den Lymphknoten gebildet

Therapie Der OncoBEAM™-RAS-TM-Test erkennt im Blut therapierelevante Mutationen aus der DNA von Darmkrebszellen, was etwa 50 Prozent der Patienten mit metastasiertem Darmkrebs betrifft In den letzten Jahren hat sich das Überleben von Darm- krebspatienten im metastasierten Stadium ab Diagnose von acht Monaten im Durchschnitt auf über 30 Monate verlängert – dank der neuen Therapieoptionen wie etwa dem Einsatz von Antikörpern gegen den sogenannten Epidermal Growth Factor (EGF)-Rezeptor, mit dem ge- zielt das Tumorwachstum blockiert wird. Diese Antikör- per helfen nur Patienten, deren Tumoren keine Mutatio- nen im RAS-Gen aufweisen, wozu standardmäßig die Be- stimmung des RAS-Mutationsstatus aus dem Gewebe er- folgt. Mit der Liquid Biopsy lässt sich der RAS-Status aus nur zehn Milliliter Blut bestimmen. Das erleichtert die Früherkennung von Therapieresistenzen sowie das Mo- nitoring des Therapieansprechens. Die BEAMing-Tech- nologie von Sysmex liefert eine höhere Sensitivität im Vergleich zu anderen Methoden der Flüssigbiopsie. Sensitivität macht den Unterschied OncoBEAM™ detektiert ein mutiertes Molekül unter 10.000 Wildtyp-DNA-Molekülen Die häufigsten Metastasen bildet Darmkrebs in der Leber und in der Lunge NGS & RT-PCR (1–5 %) ddPCR (0,1–1 %) OncoBEAM™ (0,01 %) In Deutschland übernimmt die Barmer Ersatzkasse die Erstattung für den Test im Rahmen ei- nes integrierten Versorgungsvertrags Auf einen Blick – OncoBEAM™-RAS-Test: • Blutbasierte Mutationsanalyse mittels hochsensitiver OncoBEAM™-Technologie Schnelle, nicht-invasive Diagnostik aus 10 Millilitern Blut Bestimmung von 34 klinisch relevanten RAS-Mutationen (KRAS und NRAS) Verbesserte Selektion der RAS-Wildtyp-Patienten für ein Therapieansprechen auf die anti-EGFR-Therapie Kontrolle von Resistenzentwicklungen basierend auf sekun- dären RAS-Mutationen Gesamtbild der Mutationen aus dem Primärtumor und allen Metastasen • • • • •

POCT Was der nächste Morgen bringt ... Die Familien todkranker Kinder leiden nicht nur unter Ängsten und Sorgen, sondern müssen auch noch ihren kräfteraubenden Alltag organisieren. Die Mitarbeiter des ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienstes helfen ihnen auf vielfältige Art und Weise. Zum Beispiel in Soest HANNAH* WEISS, DASS IHR BRUDER STERBEN WIRD. Im letzten Winter ging sie regelmäßig mit der Ungewissheit ins Bett, ob Jonte am nächsten Morgen noch am Leben ist. Gerade liegt der Zweijährige fröhlich glucksend im Wohnzimmer und rollt sich über den Boden. Die nächste Erkältung aber – für die meisten Zweijährigen und ihre Eltern nicht mehr als lästig – kann für Jonte wochenlange Intensivstation bedeuten und im schlimmsten Fall seine Lungen kollabieren lassen. Niemand kann genau sagen, wie alt Jonte werden wird. Die achtjährige Hannah und ihr Bruder Jonte leben mit ihren Eltern Sandra und Lars Kern in Büderich bei Soest in Nord- rhein-Westfalen. Einmal in der Woche kommt Yvonne Reeve für zwei Stunden. Die ehrenamtliche Mitarbeiterin des Ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienstes für den Kreis Soest begleitet die Familie seit einem Jahr. Besonders Hannah hat eine enge Bin- dung zu ihr aufgebaut. „Sie genießt das total“, erklärt Mutter Sandra, dankbar für die Aufmerksamkeit, die ihre Große so bekommt. „Alles dreht sich bei uns um Jonte, dabei hat auch Hannah Bedürfnisse. Aber die kommen oft zu kurz.“ Jontes erste Lebenswochen waren mehr Sterben als Leben. In der 23. Schwangerschaftswoche kann Sandras Körper nicht mehr und die Geburt wird unausweichlich. Die 36-jährige Son- derpädagogin leidet an Morbus Crohn und einer Autoimmun- erkrankung, die ihr unter anderem alle Körperhaare genom- men hat. Schon die erste Schwangerschaft war nicht unkompli- ziert, aber Hannah kam gesund zur Welt. Beim zweiten Kind kämpft Sandra immer wieder mit Blutungen, ihr Körper wehrt sich, und lange Zeit rechnen die Eltern mit einer Fehlgeburt. AUFTANKEN IM HOSPIZ Nur die wenigsten Kliniken versorgen Neugeborene in der 23. Woche, erst ab der 24. sind Ärzte verpflichtet, alles zu tun, um das Leben der Winzlinge zu retten. Jonte bekommt diese Chance – und überlebt. Seine Augenlider sind in den ersten Wochen noch geschlossen, seine Haut ist dünn wie Pergament. 530 Gramm wiegt er, der Schnuller riesig im winzigen Kinder- gesicht. Er wird fast anderthalb Jahre lang beatmet, auch noch, als er nach Hause kommt. Magensonden, Dauerpiepen. „Seit Jonte auf der Welt ist, lässt sich unser Familienleben nicht mehr planen“, erklärt Lars Kern, 36. Es gibt kaum einen „Nächsten-Monatsplan“, geschweige denn eine noch fernere Zukunftsvision. „Wir leben für den nächsten Tag, freuen uns über jeden Erfolg.“ Aber die Erschöpfung, die schlaflosen Näch- te, die ständigen Sorgen und die Streitereien mit den Kranken- kassen über die Übernahme notwendiger Hilfsmittel rauben der Familie die Kraft. Auftanken können sie schließlich TEXT ISABELL SPILKER 34 35/ XTRA 2 _ 2018

während eines zentägigen Aufenthalts im Kinderhospiz in Ol- pe. „Wir konnten endlich durchatmen und eine Familie wer- den“, erzählt Sandra vom ersten Familienurlaub zu viert. Urlaub im Hospiz, wie geht das? „Mit dem Hospiz verbin- det man sterbende Kinder und Trauer, aber es ist ganz anders: Hier wird gelacht!“, sagt Sandra. „Man darf auch mal traurig sein, aber vor allem haben die Menschen Spaß und feiern das Leben.“ Carla Bieling, Leiterin des Ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienstes für den Kreis Soest, erklärt: „Kinder- hospiz arbeit ist Lebensbegleitung – ob nun ambulant oder stationär.“ Die Familien entlasten und ihnen Raum geben, zum Beispiel für Gespräche – das ist das Ziel. Die einzige Vor- aussetzung ist, wovor sich wohl alle Eltern fürchten: eine ärztliche Bestätigung darüber, dass ihr Kind an einer lebens- verkürzenden Krankheit leidet und vo raussichtlich nicht älter als 25 Jahre werden wird. ENGE VERBINDUNG ZWISCHEN FREMDEN In den Gesprächen im Hospiz wird deutlich, wo die Kerns am meisten Hilfe benötigen. „Zeit ist das, was uns am meisten fehlt. Zeit zum Luftholen, Zeit für Hannah“, sagt Sandra. Seit- dem kommt Yvonne Reeve nicht mehr nur für Jonte, sondern vorrangig für Hannah. Keine einzige der Stunden ist je ausge- fallen. Als Glatteis im Winter den Termin bedrohte, wurde kur- zerhand ein Videochat eingerichtet. „Mir ist es wichtig, ver- bindlich zu sein“, bekräftigt Yvonne Reeve. Bei ihrer Arbeit für eine Krankenkasse erlebt sie, mit welchen Restriktionen und Fallstricken sich Familien abmühen. Sie ist dankbar für ihre ei- gene gesunde Tochter und zwei Enkelkinder und will etwas zu- rückgeben. Für Familie Kern ist sie zu einem Anker geworden. „Unsere Leute helfen, wo es nottut“, sagt Bieling. „Wir sind keine Physiotherapeuten und keine Seelsorger, aber wir hören zu. Bei uns braucht man kein Blatt vor den Mund zu „ Unsere Leute helfen, wo es nottut. Bei uns braucht man kein Blatt vor den Mund zu nehmen, man darf auch mal fluchen oder verzweifelt sein.“ Carla Bieling Spielen, zuhören, da sein: Hospiz-Mitarbeiterin Ivonne Reeve besucht Jonte und sei- ne Schwester Hannah wöchentlich

POCT Das Kinderzimmer ähnelt einer Kranken station, da Jonte in der Nacht beatmet werden muss – allerdings nicht invasiv nehmen, man darf auch fluchen oder verzweifelt sein.“ Mit vie- len anderen Menschen sei es für die betroffenen Familien nicht so einfach, über den Tod zu sprechen, obwohl er doch allgegen- wärtig ist. EINE EIGENE HALTUNG FINDEN Wer sich für die Kinderhospizarbeit interessiert und pro Woche die nötige Zeit aufbringen kann, wird in einem 90-stün- digen Lehrgang ausgebildet. Darin, sich selbst und das Thema Tod besser kennenzulernen und eine Haltung zu finden. Sich zu öffnen und zum verantwortungsvollen Begleiter zu werden. „Man muss lernen, zu sagen ‚Ich gehe ein Stück mit dir‘, auch wenn es nicht einfach ist. Aber da zu sein und die Situation mitauszuhalten, ist sehr wertvoll, besonders dann, wenn nie- mand helfen kann“, erklärt Bieling. Die Familien zu begleiten bedeutet dann auch, mitzuerleben, wie Kinder einst ge- wonnene Fähigkeiten verlieren. Der Prozess ist oft schlei- chend, über viele Jahre hinweg. 50.000 Kinder und Jugendliche leben in Deutschland mit einer Krankheit, die ihr Leben vorzeitig beendet. Seit 1990 kümmert sich der Deutsche Kinderhospizverein, Träger des Soester Dienstes, um die betroffenen Familien. Krebskranke Kinder werden selten betreut, weil die Familien während der Therapien meist schon gut emotional von den Kliniken ver- sorgt werden und viele Verläufe rasant sind und schnell enden. Vom Hospizdienst hingegen werden die Kinder, die etwa an Mukopolysaccharidose oder Progeria leiden, über viele Jahre hinweg begleitet. 38 39/ XTRA 2 _ 2018

„ Man muss lernen, zu sagen ,Ich gehe ein Stück mit dir‘, auch wenn es nicht einfach ist.“ Carla Bieling leitet den Ambulanten Kinder- und Jugendhospizdienst für den Kreis Soest und koordiniert die Arbeit der ehrenamtlichen Begleiter Der Dienst in Soest, 2015 gegründet, betreut mit 15 Ehren- amtlichen neun Familien. Bieling ist die einzig hauptberuflich Beschäftige und Organisatorin der Einsätze. Sie lernt die Fami- lien zuerst kennen, koordiniert den Bedarf und hilft darüber hi- naus, wenn gerade niemand weiterweiß. „Einer Familie mit ei- nem Teenager, der im Rollstuhl sitzt, haben wir kürzlich gehol- fen, einen Treppenlift zu finanzieren.“ Der Junge konnte lange Zeit aus eigener Kraft die Treppe hochrobben, hatte sich aber nun die Zähne ausgeschlagen, als die Kraft nachließ. „Der Fa- milie fehlt das Geld, und der Beitrag der Kasse deckte nur einen Teil der Kosten. Also haben wir einen Sponsor gesucht, der hel- fen konnte.“ JONTE HAT STETS VORFAHRT Für Hannah ist der Tod alles und nichts. Das Thema ist Alltag, es sitzt mit am Tisch, wenn Jonte sich mal wieder an der wenigen Nahrung verschluckt, die er durch den Mund aufnimmt. „Jonte hat immer Vorfahrt“, sagt Lars Kern, „wenn er röchelt, bleibt al- les andere sofort liegen.“ Weil die Eltern panisch die nächste Lungenentzündung vor Augen haben. Wie sieht es in Jontes Kopf aus? Wie hoch ist seine Lebenserwartung? Wird er jemals sprechen oder laufen können? Welche Schäden hat die Hirn- blutung, über die linksseitige Spastik hinaus, angerichtet? All das bleibt ein großes Rätsel. Die Eltern nehmen kein Blatt vor den Mund, beschönigen auch vor Hannah nichts und sagen doch: „Wir sind glücklich. Wir wollten zu viert sein und wir sind zu viert. Jonte macht unser Glück perfekt.“ Wie zur Bestätigung gluckst der Zweijährige. Gerade noch war er mit Ivonne und Hannah auf der Terrasse, im Sand mat- schen. Auf einer roten Schaukel schwingt sich Hannah nun quer durchs Wohnzimmer, hoch über den Matratzen ihres Bruders. Sie küsst ihn und knufft ihn freundlich, als er ihr an den Haaren zieht. „Er macht das doch nicht mit Absicht“, beschwichtigt sie die Eltern, die schon schimpfen wollen, und ist auf dem Weg nach oben. Ivonne-Zeit, Wochen-Highlight, und schon schließt sich die Tür zum Mädchenzimmer. SOZIALES ENGAGEMENT Hitado unterstützt den Hospizdienst Soziales Engagement ist Hitado wichtig. Mit der Kampagne „Hitado – ein Herz für den guten Zweck“ wird seit April 2018 der Ambulante Kinder- und Jugendhospizdienst für den Kreis Soest mit zahlreichen Aktionen unterstützt. Neben der Teil- nahme am Möhneseetriathlon wurde beispielsweise einen Mo- nat lang von jedem verkauften Produkt BTAstat® ein Euro ge- spendet. Wer auch spenden möchte, kann dies hier tun: www.deutscher-kinderhospizverein.de oder www.akhd-soest.de Ambulanter Kinder- und Jugendhospizdienst Soest Verwendungszweck: Hitado-Spendenaktion IBAN: DE64 4145 0075 0012 0009 49

POCT Das Hormon Insulin senkt den Blutzuckerspiegel Der freundliche Spion Die moderne Diabetes therapie orientiert sich an individuellen Zielwerten. Das Diabetes-Zentrum Hannover-Nord setzt zur Überwachung des Langzeitwerts HbA1c den Super ID™ von Hitado ein DIABETESERKRANKUNGEN GEHÖREN zu den häufigsten chronischen Krankheiten überhaupt. Die internationale Diabe tesföderation (IFD) zählt in der aktuellen Auflage des Dia betes-Atlas weltweit 425 Millionen diagnostizierte Fälle. Damit ist jeder elfte Erwachsene betroffen – rund 90 Prozent davon mit Typ-2-Diabetes. Chronische Hyperglykämien infolge von Diabetes sind mit schwerwiegenden Folgeerkrankungen wie Herzinfarkt, Schlaganfall, Nieren- und Netzhautschäden sowie Durchblutungsstörungen der Beine assoziiert. Deshalb ist es ein zentrales Ziel jeder Diabetestherapie, den Blut- zucker spiegel langfristig zu senken. Die tägliche Überwachung der aktuellen Glukosewerte übernimmt in der Regel der Patient selbst, die längerfristige Kontrolle erfolgt in der Praxis über den HbA1c-Wert, das soge- nannte Blutzuckerlangzeitgedächtnis. Dieser Wert dokumen- tiert, an wie viele Hämoglobin-Moleküle sich Glukose angela- gert hat. Er ist umso höher, je mehr und je länger sich Zucker- moleküle im Blut befinden. Bei einer durchschnittlichen Hämoglobin-Lebensdauer von acht bis zwölf Wochen lässt der HbA1c-Wert somit Rückschlüsse auf die Höhe des Blutzucker- spiegels der vergangenen zwei bis drei Monate zu. INDIVIDUELLES THERAPIEZIEL Noch bis vor wenigen Jahren galten für den HbA1c-Wert starre Zielvorgaben, die sich maßgeblich an den Daten von Gesunden orientierten. Inzwischen ist nachgewiesen, dass nicht alle Pa tienten von einer pauschalen Blutzuckersenkung gleicher maßen profitieren. So kann zum Beispiel die Gefahr einer Unterzuckerung mit ihren Folgen insbesondere für geri- atrische Patienten, Herzkranke oder auch demente Diabetiker TEXT ANJA LANG 40 41/ XTRA 2 _ 2018

Dr. Tobias Rückert, Diabetologe am Diabetes- Zentrum Hannover-Nord, setzt auf eine individu- elle, gesamtheitliche Therapie gefähr licher sein als langfristig drohende Gefäß- und Nerven- schäden. In den aktuellen Leitlinien (NVL) für Diabetes Typ-2 werden medizinisch begründete Zielwerte und Zielkorridore deshalb nur noch zur Orientierung genannt. Das eigentliche, jeweils individuell mit dem Patienten erarbeitete Therapieziel darf dabei auch unter oder über diesen Werten liegen, wenn die jeweilige Lebenssituation, der diabetesbezogene Gesund- heitszustand und die individuellen Begleitumstände des Pati- enten dafür sprechen. „Wichtige Kriterien, auf die wir achten, sind das physiologische Alter, die Art und die Dauer des Diabetes sowie ob und welche Begleiterkrankungen bestehen“, erklärt Dr. Tobias Rückert, Diabetologe am Diabetes-Zentrum Hannover-Nord. „Auch psychosoziale Faktoren, die Therapiezufriedenheit und Lebensqualität fließen bei der Beurteilung mit ein.“ Denn entscheidend für den Erfolg der Behandlung ist auch die Therapietreue des Patienten. ZEITNAHE ERMITTLUNG DER WERTE Besonders Schwerpunktpraxen, die sehr viele Diabetes- patienten betreuen, benötigen eine zeitnahe Ermittlung der HbA1c-Werte. „Wir brauchen täglich die Werte von rund 150 Patienten, da können wir nicht 24 Stunden auf die Auswertung aus dem Labor warten“, betont Rückert. Wie viele andere Schwerpunktpraxen auch, hatte das Diabetes-Zentrum Han- nover-Nord deshalb bis vor Kurzem noch einen Serien analyser im Einsatz – und Probleme, wenn dieses eine Großgerät aus- fiel. „Dieses eine Gerät haben wir deswegen inzwischen durch vier Point-of-Care-Geräte ,Super ID™' ersetzt", erklärt der Dia- betologe. „Das hat den großen Vorteil, dass wir den Praxis- alltag stets aufrechterhalten können und eine Back-Up-Lö- sung haben." Ein weiterer großer Pluspunkt ist nach Rückerts Aussage die gewonnene Flexibilität. Die Mitarbeiter können nun in jedem Behandlungsraum direkt vor Ort die Analysen durchführen. Und das Wichtigste: dies mit weiterhin höchster Qualität. SUMMARY In der modernen Diabetestherapie werden individuelle Zielkorridore für den Blutzucker festgelegt. Dem Langzeit- wert HbA1c kommt dadurch eine größere Bedeutung zu POCT-Geräte wie der Super ID™ ermöglichen eine exakte und besonders schnelle HbA1c-Messung SUPER ID™ Der Maßstab für zuverlässige Sofortdiagnostik Der Super ID™ ist ein kosteneffizienter Analyser, der die Vorteile der patientennahen Sofortdiagnostik mit einer hohen Präzision und Spezifität für HbA1c- und CRP-Tests verbindet. Grundlage für die präzisen Ergebnisse in Laborqualität ist das hochspezifische, immunturbidimetrische Messprinzip, bei dem die jeweilig zu messenden Werte in einem Analyse- schritt direkt ermittelt werden. Zudem werden Reagenzien verwendet, die auch an großen Labor- systemen eingesetzt werden. Aus diesem Grund sind die quantitativen Ergebnisse des Super ID™ vielfach präziser als die Ergebnisse anderer Analyser. Für gleichbleibend hohe Qualität sorgt die Automation von Verdünnung, Mischung, Inkubation und Mes- sung. Dazu tragen auch der Einsatz von Reagenzien im Unit-use-Verfahren sowie die hohe Kalibrationss- tabilität und die Autokalibrierung bei. Präzise Messergebnisse • • • Einfache Handhabung • • Test-Bestimmung in Laborqualität Immunturbidimetrisches Messprinzip HbA1c-Ergebnis nach ca. 4,5 Minuten Nur 10 µl Vollblut Immer korrekte Probenmenge durch Open-End-Kapillare Automatische Reagenzerkennung durch Barcode • Vorteile • • • Kostengünstige Bestimmung Wartungsarm Permanente Einsatzbereitschaft Mehr Informationen auf www.hitado.de

EINE PATIENTIN, schon seit einiger Zeit wegen anderer Beschwerden im Krankenhaus, klagt über zunehmende Unter- leibsschmerzen. Der Verdacht: ein nosokomialer Infekt des Harnwegs. Nun müssen Urinkulturen angelegt werden, um die Infektion zu bestätigen und Antibiotika-Resistenzen abzuklä- ren. All das kostet Zeit – bis zu 48 Stunden. Am Ende aber stehen, wie so häufig in bis zu 80 Prozent der untersuchten Fälle, nega- tive Kulturen. Statt Klarheit ergibt sich nun die Frage, ob tatsäch- lich eine andere Ursache für die Schmerzen vorliegt, ob die Probe falsch abgenommen wurde oder ob die Kultur wegen einer bereits vorgenommenen, aber nicht kommunizierten Antibioti- katherapie negativ war. Denn nicht zuletzt dauern die Schmer- zen der Patientin an. Angesichts der Dauer des Verfahrens sehen sich die Ärzte daher oft gezwungen, die Behandlung vor der voll- ständigen Abklärung zu beginnen. Verständlich, diese Hand- lungsweise fördert aber auch die Ausbildung von Resistenzen. Dr. Rita De Rosa vom Labor für Mikrobiologie und Virologie am Krankenhaus von Pordenone in Italien sieht aber die behan- delnden Ärzte in der Pflicht, hier zumindest in der Anforderung von mikrobiologischen Untersuchungen verantwortungsbe- wusst zu handeln: „Gemäß der Leitlinien sollten nach bereits begonnener antibiotischer Therapie eigentlich keine Kulturen mehr angefordert werden – oder allenfalls unter explizitem Hin- weis zur Bestätigung des Therapieerfolgs.“ Eine mikroskopische Analyse des Urinsediments, der festen Bestandteile des Urins, ist schneller als eine Kultur, aber manuell durchgeführt äußerst subjektiv in der Auswertung. Die in dem UF-5000 verbaute Fluoreszenz- Flowzytometrie arbeitet mit blauer Laserdiode und zwei verschiedenen Analysekanälen sowie depolarisiertem Seitwärtsstreulicht FLOWZYTOMETRISCHE ANALYSE BEVORZUGT Abhilfe können hier moderne, automatisierte Verfahren bieten, die den Urin direkt flowzytometrisch auf Bakterien, Leukozyten und andere Bestandteile untersuchen. Sie erlauben, innerhalb weniger als einer Minute einen Harnwegsinfekt auszuschlie- ßen. Die Leistung des neuesten Modells von Sysmex, des UF- 5000, hat Dr. De Rosa im Rahmen einer Studie geprüft. Nach- dem das Vorgängermodell, der UF-1000i, seit 2009 Bestandteil ihrer täglichen Routine war, wollte sie nun wissen, welche Vor- züge das neue Modell hat. Sie bevorzugt, wie sie in ihrer Studie betont, die flowzytometrische Methode gegenüber anderen automatisierten Verfahren und verweist auf mehrere andere Studien, die deutliche Nachteile in Sensitivität und Spezifität verschiedener morphologischer Verfahren aufzeigten. 44 45/ XTRA 2 _ 2018

„ Der verbesserte diagnostische Prozess führt zu Einsparungen – auch außerhalb des Labors.“ Dr. Rita De Rosa, Labor für Mikrobiologie und Virologie, Pordenone, Italien Die Grundfunktionen des UF-5000 waren – wie aufgrund der Erfahrung mit den Vorgängern zu erwarten – überzeugend: Da insbesondere von positiven Proben noch Kulturen ange- fertigt werden müssen, wäre es fatal, wenn ein automatisiertes Analysesystem Bakterien von einer Probe zur nächsten ver- schleppen würde. Hier kann Dr. De Rosa ganz klar Entwarnung geben: „Verschleppungen und Kontaminationen waren keine zu be obachten.“ 99,9 PROZENT SICHERHEIT VOR FALSCH-NEGATIVEN PROBEN Um die diagnostische Leistungsfähigkeit des UF-5000 zu ermitteln, untersuchte Dr. De Rosa über mehrere Wochen Proben, die an ihr Labor mit Bitte um Urinkultur weitergeleitet worden waren, und ver- glich das Ergebnis mit den parallel angefertigten Kul- turen und weiteren biochemischen und automatisier- ten Methoden. Das Ergebnis war mehr als zufrieden- stellend: Untersuchte man Männer und Frauen gemeinsam, so ergab sich ein optimaler Cut-off von 58 Bakterien/µl. Bei diesem Standard wurden von 2.714 Proben nur fünf als falsch-negativ bewertet. Legte man unterschiedliche Standards für Männer und Frauen an – Harnwegsinfekte sind bei Männern wegen des deutlich längeren Harnwegs seltener –, so konnte bei einem Grenzwert von 25 Bakte rien/µl für Männer und 58 Bakterien/µl für Frauen die Anzahl der falsch-negativen Proben auf drei reduziert werden. In beiden Fällen bedeutete dies, dass eine negative Probe im UF auch mit 99,9-prozentiger Wahrschein- lichkeit in der Kultur negativ war. Gleichzeitig sei auch der Anteil an falsch-positiven Ergebnissen für ein Screening mit 15,3 Prozent durchaus akzeptabel. Letztendlich könnten so 55 Prozent der negativen Kulturen vermieden werden, berechnet Dr. De Rosa in der Studie. Angesichts von Kosten und Arbeitsaufwand für Urinkultu- ren ist die Labormedizinerin daher über die Vermeidung von mehr als der Hälfte der negativen Kulturen sehr erfreut: „Bei 23.000 Proben im Jahr, bei denen eine Urinkultur angefordert wird, könnten allein durch die Einsparung von Urinkulturen schon zwei Drittel der Kosten des Analysesystems amortisiert werden.“ Hinzu käme, dass die Kapazitäten einer Vollzeitstelle für andere, anspruchsvollere Aufgaben freigesetzt wurden. „GRAM-NEG?“ FÜR WEITERE RÜCKSCHLÜSSE Im Vergleich zum Vorgänger bietet der UF-5000 noch eine Neu- erung: Mittels Bewertung der Aufnahme bestimmter Farbstoffe durch Bakterien liefert er einen Hinweis darauf, ob die beobach- teten Bakterien gram-negativ sind und gibt dann die Meldung „gram-neg?“ aus, was weitere Rückschlüsse auf den auslösen- den Erreger erlaubt. 96 Prozent der als „gram-neg?“ markierten Proben zeigten auch in der Kultur Bakterienwachstum. Von den 18 übrigen Proben, die so markiert waren, aber kein Wachstum der Kultur zeigten, konnten bei 15 Proben in der Kultur oder mikroskopisch zumindest Kleinstmengen an gram- negativen Erregern gefunden werden. Hier könnte beispielsweise bereits eine Antibiotika-Therapie erfolgt sein, die die Bakterien größtenteils abgetö- tet hat. Bei den als gram-negativ markierten Proben, die auch eine positive Kultur zeigten, konnten in 99,8 Prozent auch tatsächlich gram-negative Bakte- rien bestätigt werden – in 86,5 Prozent der Fälle aus- schließlich, in weiteren 13,3 Prozent der Fälle als Teil einer Mischpopulation. Lediglich in einem einzigen Fall erwies sich der Erreger als nicht gram-negativ. Insgesamt hat der UF-5000 Dr. De Rosa über- zeugt. Zusätzlich zu den Vorteilen für das Labor weist sie darauf hin: „Auch wenn es schwierig zu quantifi- zieren ist, sollte das schnellere negative Ergebnis auch außerhalb des Labors zu Einsparungen führen, sowohl durch den verbesserten diagnostischen Pro- zess als auch durch die vermiedenen ungeeigneten Behandlungsansätze.“ Die Konsequenz ist für sie ein- deutig: „In unserem Labor wurde der UF-5000 vor Kurzem für eine verbesserte Harnwegsdiagnostik installiert.“ De Rosa R et al. (2018): Evaluation of the new Sysmex UF-5000 fluorescence flow cytometry analyser for ruling out bacterial urinary tract infection and for prediction of Gram negative bacteria in urine cultures. Clinica Chimica Acta, Vol. 484: 171–178 SUMMARY Eine Studie aus Italien belegt die Effektivität des Urinanaly- sesystem UF-5000 in der Mikrobiologie Patienten können schnell und zielgerichtet Antibiotika verabreicht werden DR. RITA DE ROSA Labormedizinerin Die Italienerin studierte Medizin in Triest und arbeitet seit 2007 in leiten- der Funktion im Labor des Kranken- hauses Pordenone

CORPORATE SOCIAL RESPONSIBILITY Höhenkrank am weißen Berg Unter welchen Bedingungen entwickeln Menschen die Höhenkrankheit? Für eine Studie bestiegen Mediziner vom Uniklinikum Gießen und Marburg (UKGM) mit 25 geübten und auch unerfahrenen Bergsteigern den Kilimandscharo. Sysmex hat die Studie als Sponsor unterstützt DIE LETZTEN 2.000 HÖHENMETER des Kibos im Kilimand- scharo-Massiv sind kein Spaziergang mehr. Dann, oben, auf 5.895 Metern: ankommen, den Moment und den Erfolg genie- ßen, den Blick weit über die Wolken schweifen lassen. Nicht zu lang, es sind Temperaturen weit unter null Grad. Die Landschaft ist karg hier oben. Steinbrocken und Glet- scherzungen, keine Bäume oder Sträucher, noch nicht mal Grä- ser. 25.000 Menschen kämpfen sich jährlich hier hoch. Der vierthöchste der Seven Summits, der jeweils höchsten Berge der sieben Kontinente, gilt als der bergsteigerisch einfachste. „Den Kibo zu besteigen, ähnelt eher einer Mittelgebirgswan- derung in unseren Breiten“, bestätigt Prof. Dr. Harald Renz, Direktor des Instituts für Laboratoriumsmedi- zin und Pathobiochemie, Molekulare Diagnostik an der Philipps-Universität Marburg. „Es geht einfach nur immer stetig auf gut ausgetretenen Wegen berg- auf.“ Unter Renz’ Leitung nehmen hier 25 Menschen unterschiedlichen Alters, mit unterschiedlicher Fit- ness und Vorerfahrung an einer Studie teil, die die Entstehung der Höhenkrankheit und die Auswirkun- gen der Höhe auf Lunge und Psyche im Fokus hat. PROF. DR. TRÜGERISCHE EINFACHHEIT Eine Woche dauert die Tour von der Savanne Tansa- nias bis hoch an die Spitze des Kibos und zurück. Ma- lerisch hebt sich der Berg aus der Steppe ab, meist ist seine Spitze wolkenumkreist. Der eingedeutschte Name des Gebirgsmassivs stammt von „kilima nja- ro“, was in der Landessprache Swahili so viel wie HARALD RENZ Labormediziner Der Direktor des Instituts für Labora- toriumsmedizin an der Uniklinik Mar- burg liebt auch privat die Berge TEXT ISABELL SPILKER „Weißer Berg“ bedeutet. Er ist das Wahrzeichen des Landes südlich des Äquators. Im Vorfeld hat Prof. Renz Unterstützer gesucht und in Sysmex einen guten Sponsor gefunden. „Der Kibo ist optimal geeignet für so eine Untersuchung, weil hier auffällig viele Bergsteiger an der Höhenkrankheit leiden“, erklärt der Labor- mediziner. Eben weil es sich jeder zutraue und man nicht unbe- dingt trainiert sein müsse, sterben hier jährlich bis zu 50 Men- schen da ran. Weil sie die Anstrengungen der Höhe für den Kör- per unterschätzen, nehmen sie den Aufstieg zu schnell vor. ZENTRIFUGE UND KX-21 IM GEPÄCK Die Höhenkrankheit zeigt sich in mehreren Schwe- regraden und beginnt zumeist mit Kopfschmerzen und Übelkeit in 3.000 bis 4.000 Meter Höhe. Igno- riert man die noch scheinbar harmlosen Anzeichen, kommen Abgeschlagenheit, Appetitlosigkeit und Schlaflosigkeit hinzu. Ohne Anpassungsphasen für den Körper und gegebenenfalls Medikamente kön- nen zunehmend schwerwiegendere folgen, bis hin zu Lungen- und Hirnödemen, die nicht selten zum Tod führen. Ob und wie schnell die Symptome in die drastischeren Formen übergehen, dafür gibt es kei- ne Blaupause. Die genauen Prozesse während der Entstehung der Höhenkrankheit nimmt die Studie in Augen- schein, die auf Initiative des bergsportbegeisterten Dr. Christian Kreisel aus Prof. Renz’ Team gestartet wurde. Für kontinuierliche Blutuntersuchungen

CORPORATE SOCIAL RESPONSIBILITY Am Horombo Hut auf 3.725 Metern über dem Meeresspiegel schlägt die Studiengruppe ihr mehrtägiges Basislager auf der Teilnehmer lassen die Forscher neben Zelten, Schlafsäcken und Campingküchen auch eine Zentrifuge sowie den KX-21 Hämatologie-Analyzer von Sysmex auf den Berg tragen. Ein Tross von 65 Packern folgt der Gruppe von Amateur-Bergstei- gern im Alter von 19 bis 75 auf ihrem Weg zur Spitze. Täglich wer- den ihnen Blutproben abgenommen, präanalytisch vorbereitet und teils direkt analysiert, teils auf das mitgetragene Trocken- eis gelegt zur späteren Diagnostik. Alles im Kilimandscharo- Nationalpark ist streng reglementiert. Jeder Bergsteiger braucht mehrere professionelle einheimische Begleiter, und selbst für das Trockeneis brauchen die Wissenschaftler eine Sondergenehmigung. „Wie schnell jemand auf den Berg steigt, darauf achtet aber niemand“, mahnt Prof. Renz. KAUM RISIKOFAKTOREN „Die Ursache der Höhenkrankheit liegt in der Absenkung des Luftdrucks in der Höhe“, erklärt der Mediziner. Der zusätzlich zunehmende Sauerstoffmangel führe im Körper zu beschleu- nigter Atmung. „Unter diesen Bedingungen aber atmet der Körper zu viel CO2 ab, was zur Hypokapnie führt.“ Metaboli- sche und immunologische Prozesse starten, und Entzündun- gen an den Gefäßen und am Bindegewebe erhöhen die Durch- lässigkeit der Blutgefäße. Eine Risikogruppe für die Krankheit gibt es nicht, es trifft Profis wie Amateure, untrainierte Senio- ren wie junge Sportler. Einzige Gewissheit: Wer bereits einmal erkrankt war, hat gute Chancen, erneut daran zu leiden. „In vielen Fällen ist eine vorherige Adaption an die Bedin- gungen der Höhe eine gute Vorbereitung“, erklärt Prof. Renz. „Viele tragen im Vorfeld – zum Beispiel im Büro oder in der Nacht – Atemmasken, die zunehmend den Sauerstoffmangel simulieren, und kürzen so eine längere Akklimatisationsphase auf dem Berg ab.“ Der Körper wird unter diesen Bedingungen dazu animiert, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren, was bei der Akklimatisation auch erfolgt. Drei Tage verweilen der Mediziner und seine Studienteilnehmer deswegen am Horom- bo Hut auf gut 3.600 Metern. ETABLIERTER SCORE ZU UNGENAU Zur persönlichen Risikoeinschätzung dient bislang der Lake Luise Score. Der Fragebogen eignet sich sowohl zur Prognose 48 49/ XTRA 2 _ 2018

vor einer Bergtour als auch während der Unternehmung. Sein Manko: Er ist unpräzise. Zu 40 Prozent liefert der Score fehler- hafte Ergebnisse, sowohl falsch-positive als auch falsch-nega- tive. Vor allem die falsch-negativen können fatale Folgen für die Bergsportler haben. Die Verbesserung und Erweiterung des Scores ist deswegen eines der Ziele, die Prof. Renz und sein Team anstreben. Dazu werden neben psychologischen und klinischen Untersuchungen die metabolischen und immunologischen Entgleisungen der Höhenkrankheit mit Blutuntersuchungen beobachtet. Das individuelle Risiko soll dadurch künftig besser abschätzbar werden. Die Blutproben und Fragebögen werden teils direkt, teils nach der Tour in Marburg ausgewertet. AM GIPFEL Und tatsächlich: Zwei Drittel der Studienteilnehmer werden höhenkrank. Allerdings muss nur ein Teilnehmer wegen schwerwiegenderer Einschränkungen abbrechen, zwei wei- tere steigen nicht mit bis an die Spitze. Prof. Renz selbst muss die Gruppe bei 4.400 Metern verlassen, weil er gleichzeitig wichtige Projekte an der Universität von Moshi, Tansania, vorantreiben muss. Der Rest kommt mit entsprechenden Pausen und mehreren Akklimatisierungsphasen bei dieser Tour bis an die Spitze und kann den unvergleichlichen Moment genießen, es geschafft zu haben. 24 Stunden dauert die entscheidende Etappe hin und zurück ohne große Schlafpause. Zu anstrengend ist es für den Körper da oben, und wer bis dahin nicht die Höhenkrankheit entwickelt hat, will sie zum Schluss auch nicht mehr haben. Deswegen geht es schon nach einer kurzen, nur wenige Stun- den langen Rast auf 4.700 Meter Höhe, dem Kibo Hut, weiter nach oben. Um Mitternacht startet der letzte Aufstieg, um den Gipfel dann in den frühen Morgenstunden zu erreichen: 5.895 Meter. „ Den Kibo zu besteigen ist leicht. Deswegen werden auch so viele krank.“ Prof. Dr. Harald Renz SUMMARY Eine Studie des UGKM untersucht die Entstehung und Pro- zesse der Höhenkrankheit Dafür wurden 25 Teilnehmer aus Deutschland während der Besteigung des Kilimandscharo-Massivs untersucht Sysmex war Sponsor der einwöchigen Unternehmung 22 Teilnehmer erklimmen in den frühen Morgenstun- den den Gipfel in 5.895 Me- tern. Während der ganzen Unternehmung werden sie konstant untersucht und ihnen wird immer wieder Blut abgenommen

Tauchen, Schießen, Motorradfahren, Comics zeichnen: Marco Oeser lässt sich von seiner Querschnittslähmung nicht aufhalten Comic im Herzen MARCO OESER MTA, Zentrum für Diagnostik am Klinikum Chemnitz In der Urinanalyse wurde Marco Oeser ein eigener kleiner Be- reich im Labor eingerichtet, der speziell auf ihn abgestimmt ist. Der 47-Jährige arbeitet seit 1997 als MTA im Labor Chemnitz und ist zum Labor erst auf dem zweiten Bildungsweg ge- kommen. Nach einem Autounfall mit 21 Jahren konnte der ge- lernte Nähmaschinentechniker aufgrund seiner Querschnitts- lähmung nicht in seinen ursprünglichen Beruf zurückkehren. „Ein Bürojob kam nicht infrage“, sagt er lachend, „aber MTA bin ich eher zufällig geworden. Eigentlich wollte ich mich zum Lo- gopäden umschulen lassen, aber mein Sächsisch kam nicht gut an.“ Medizinlaborant war die Alternative, später folgte die nächste Ausbildungsstufe MTA. Da Labore aber meist auf stehende Kollegen eingerichtet sind, Marco Oeser aber ausschließlich sitzen kann, wurde der Arbeitsplatz für ihn abgesenkt. „Die Displays sind sonst meist nach oben abgeschrägt“, erklärt Oeser, „das bedeutet für mich keine Sicht.“ Auch wenn er in seiner Position einen außergewöhnlicheren Blick auf das Berufsbild hat, erkennt Oeser das schwindende Ansehen in der Gesellschaft. „Die Menschen werden nicht gesünder und Labordiagnostik wird zunehmend wichtiger, aber nur wenige erkennen das heute noch an.“ Wenn es die Zeit zulässt, widmet sich der zweifache Famili- envater vor allem seinem größten Hobby: dem Comic-Zeich- nen. Aus seiner Feder stammen die Karikaturen für den Sysmex- Wandkalender, der sich einer großen Fangemeinde erfreut. Seit der Schulzeit pflegt Oeser dieses Talent und füllte auch schon mehrere Ausstellungen. Außerdem ist er als Sportschütze erfolgreich, fährt ein be- hindertengerechtes Motorrad und genießt es, mit seiner ältes- ten Tochter gemeinsam tauchen zu gehen. „Ein Tauchgang ist wie eine Woche Physiotherapie“, sagt er, „ich kann Bewegungs- abläufe machen, die ich sonst an Land überhaupt nicht allein hinbekomme. Zeitgleich ist es für mich aber auch äußerst an- strengend, überhaupt erst mal in den Neopren anzug zu kom- men – und noch schlimmer, wieder heraus!“ In jedem Heft stellen wir Labormitarbeiter und ihre Lebens- wege vor. Sie möchten dabei sein? Melden Sie sich über xtra@sysmex.de

WEITERBILDUNG Das Sysmex Academy Online-Portal bietet einen Überblick über das gesamte Kursangebot Wissen gibt Sicherheit Das Online-Portal „Sysmex Academy Online“ ist die Plattform für alle Sysmex Weiterbildungsformate. Das vielfältige, stets wachsende Kursangebot ist direkt online einseh- und buchbar Mit der Akademie Deutschland-Österreich-Schweiz bietet Sysmex ein umfangreiches Angebot zur Weiterbildung und Qualifizierung an. Ob an medizinisch-technische Laborassis- tenten (MTLA) und biomedizinische Analytiker (BMA), leiten- de MTLA/BMA oder Laborärzte, ob aus der Hämatologie, Point-of-Care-Diagnostik oder Urinanalyse, der klinischen Flowzytometrie, Automation, Onkologie oder Pathologie, ob aus Deutschland, Österreich oder der Schweiz – Sysmex gibt das über 50-jährige Fachwissen sowie die neuesten Entwick- lungen hinsichtlich der Geräte, Software und Analysemetho- den an Kunden und Interessenten weiter. SYSMEX ACADEMY ONLINE Mit dem neuen Online-Portal „Sysmex Academy Online“ wur- de eine Plattform geschaffen für Kurse in unterschiedlichsten Formaten: Trainings im Labor, regionale Fortbildungen, An- wenderschulungen in unserem eigenen Schulungszentrum oder Online-Trainings wie Webinare oder Video Tutorials – je nach den persönlichen Wünschen und Laboranforderungen. Iso-zertifizierte Mitarbeiter und renommierte externe Refe- renten bieten wertvolles Fachwissen für den Labor alltag. Allein 2018 wurden 6.000 Teilnehmer geschult – und die Nachfrage steigt. 52 53/ XTRA 2 _ 2018

Eine Akademie – viele Möglichkeiten SYSMEX TRAINING • Geräteeinweisungen • Scattergrammschulungen • Befundinterpretationen • Frei wählbare Termine passend zu der Labor- routine • Praxisnahes Lernen im Umgang mit Sysmex Analysensystemen (z. B. XN-Serie, UN-Serie, Software Extended IPU) SYSMEX REGIONAL • Seminare in verschiedenen Städten • Vom Morphologiekurs mit digitalen Bildern über interaktive Seminare bis hin zum klassischen Mikroskopierkurs • Sonderveranstaltungen in den DACH-Ländern wie Laborforum in Deutsch- land, Silamed in der Schweiz oder Thementage in Österreich SYSMEX ADVANCED SYSMEX ONLINE • Schulungszentrum in Norderstedt bei Hamburg • Für Kunden aus Deutsch- land, Österreich und der Schweiz • Mehrtägige XN- und UN- Anwenderschulungen • Kostenlose Video-Tutorials zur Erläuterung der Bedienung sowie Reini- gungs- und Wartungs - maßnahmen unserer Systeme (z. B. XP-300, PocH-100i, XN- oder UN-Serie) • Schulungen mit vielen • Webinare zu fach- Befundbeispielen, Zellbildern, Übungen und Troubleshooting spezifischen, aktuellen Themen mit externen Referenten So geht’s zum Kursangebot: 24/7 ------------------------------------ 1 ----------------------------------- ------------------------------------ 2 ---------------------------------- ------------------------------------ 3 ---------------------------------- Im Kundenportal „My Sysmex“ auf der Sysmex Website einloggen oder neu regristrieren Bei einer neuen An mel dung wird der Account binnen 24 Stunden für Sie frei- geschaltet Den Button „Academy Online“ an- klicken. Sie werden automatisch zum Portal weitergeleitet ----------------------------------- 4 ---------------------------------- Der Menüpunkt „Kurse“ zeigt alle Trainings. Sie können u.a. nach Kurstyp oder Sprache filtern ------------------------------------ 5 ---------------------------------- ------------------------------------ 6 ---------------------------------- Kurs buchen oder direkt das ge- wünschte Online-Tutorial starten Beim erneuten Besuch erhalten Sie eine Über sicht über Ihre Kurse Weitere Informationen und den Weg zu unserem Weiterbildungsangebot finden Sie unter www.sysmex.de/akademie | www.sysmex.ch/akademie | www.sysmex.at/akademie

24 STUNDEN MIT … BENJAMIN STUTZ, VERTRIEBSPROFI Zuhören, verstehen, Lösungen finden: Diesen Ansatz verfolgen über 60 Verkäufer bei Sysmex Deutschland, Österreich und der Schweiz, um Ärzten, Laborleitern und MTAs das optimale Analyse system für ihre Laboranforderungen zu vermitteln. Benjamin Stutz von Sysmex Suisse ist einer von ihnen. Xtra hat ihn einen Tag lang begleitet DER ARBEITSTAG VON Benjamin Stutz beginnt mit einer ma- lerischen Fahrt entlang des Zürichsees. Fast zehn Jahre lang lebte der gebürtige Aargauer in Japan, mit 17 Jahren wanderte er nach einem Schüleraustausch auf die Insel aus: Aus einem geplanten einjährigen Austauschprogramm wurden erst drei Jahre Highschool, dann ein vierjähriges Studium und zuletzt zwei Jahre im Sysmex Mutterkonzern. „Schon im Kindesalter faszinierte mich die japanische Kultur“, erklärt Stutz. Sein Inte- resse an der Medizinbranche führte ihn zu Sysmex, wo er als Sales und Supply Chain Manager arbeitete. Heimweh zog ihn zurück in die Schweiz. Seit 2016 arbeitet er hier am Zürichsee nun als Verkäufer von Analysesystemen für die Point-of- Care- Diagnostik (POC). Etwa 100 Kunden betreut Stutz in seinem Gebiet, das die Kantone Nidwalden und Graubünden sowie Teile von Sankt Gallen und Schwyz umfasst. Jeden Wochentag macht er sich auf den Weg zu niedergelassenen Ärzten und stellt ihnen das Produktportfolio an Systemen und Schnelltests vor. Mit im Ge- päck: die Hämatologie-Systeme XP-300, XN-L und pocH-100i, klinische Chemiegeräte wie der Piccolo Xpress oder Cube-S oder das neue Urinteststreifensystem UC-1000. „Mir ist es wichtig, nicht immer direkt auf den Kunden einzureden, TEXT ANNIKA HELM 54 55/ XTRA 2 _ 2018

8:15 ANKUNFT SYSMEX ZENTRALE Der Tag von Benjamin Stutz beginnt mit der Fahrt zur Zentrale der Sysmex Suisse AG in Horgen. Sein Ziel: das Gerätelager. Die Arztpraxis von Dr. Fabian in Siebnen hat sich für ein neues Hämatologie-Analysesystem mit 3-Part-Differenzierung entschie- den – den XP-300, den der POC-Verkäufer heute in der Praxis installiert. 9:05 XP-300-INSTALLATION & EDV-ANBINDUNG 50 Minuten später beim Allgemeinmediziner angekommen, macht sich Stutz direkt ans Werk: Stromkabel werden angeschlossen, eine Kontrollmessung wird durchgeführt und das System konfiguriert – nur noch die Anbindung an die EDV fehlt, damit die Praxis über ihre Computer Zugang zu allen Ergebnis- sen hat. Nach einem Telefonat mit der praxiseigenen EDV-Firma und dem Protokollabgleich ist auch das erledigt.

24 STUNDEN MIT ... 10:20 GERÄTEEINWEISUNG Um das Hämatologie-System bedienen zu können, gibt Benjamin Stutz der Praxisassistentin eine sorgfältige Einweisung: vom Gerätestart über Qualitätskontrolle und Patientenprobe, Ergebnisinterpretation und Reagenzaustausch bis hin zu Wartung und Shut-down. 11:15 UNTERWEGS ZUM TERMIN & KUNDENTELEFONAT Auf der einstündigen Fahrt zum nächsten Termin macht Stutz an einer Raststätte für ein Kundentelefonat halt und informiert sich über die Zufriedenheit eines Arztes aus Eschenbach. Der Allgemeinmediziner testet seit einigen Wochen das neue Urinteststreifensystem UC-1000 in seiner Praxis. Er ist rundum zufrieden und möchte das Gerät gern kaufen. sondern wirklich zuzuhören und zu verstehen, was er braucht“, betont Stutz. Das erste Gespräch ist deswegen zunächst eine sorgfältige Analyse der Praxisanforderungen. „Mich freut es, wenn die Kunden im ersten Moment unzufrieden wirken und am Ende des Gesprächs glücklich mit der erarbeiteten Lösung sind.“ Nach der Entscheidung für ein Analysesystem folgen Be- stellung und nach drei bis vier Werktagen schon die Lieferung. „Ich brauche dann etwa zwei bis drei Stunden für die Gerä- teinstallation, Schulung des Kunden und Einbindung des Soft- wareprogramms in die Praxis-EDV, damit das System auch die Ergebnisse an die Computer des Arztes übermittelt“, erläutert Stutz. Zwei Wochen später besucht er den Kunden, um Fragen zur Handhabung zu klären, andere Mitarbeiter nachzuschulen oder sich nach der Zufriedenheit zu erkundigen. Den administ- rativen Part der Arbeit erledigt Stutz im Home office: Kunden- berichte schreiben, Angebote kalkulieren, Termine organisie- ren, Verkaufs- und Marketingaktionen planen. Zwei, drei Tage im Monat präsentiert der Schweizer das Sysmex Produktport- folio auch auf Messen. „Ich genieße vor allem die Freiheit, mich selbst auf konkrete Ziele zu fokussieren und vorzubereiten“, re- sümiert Stutz. 56 57/ XTRA 2 _ 2018

13:10 PRAXISUMZUG Sein nächster Termin führt ihn in die Arztpraxis von Dr. Caflisch in Domat/Ems – beziehungsweise in die ehemalige Praxis, denn das gesamte Team zieht in größere und moderne Räumlichkeiten, wenige Straßen entfernt. Und so auch ihr XP-300 von Sysmex. Anpacken ist angesagt. 16:10 HEIMFAHRT & FEIERABEND Der Tag ging schnell vorüber – doch noch liegen 90 Kilometer Heimfahrt vor Benjamin Stutz. Seine Gedanken kreisen dabei um seine nächste Wanderung am Wochenende. Am Zürichsee angekommen, greift er zu den Wanderkarten. Das nächste Ziel steht fest: die bis zu 400 Meter tiefe und rund 13 Kilometer lange Schlucht des Vorderrheins. 14:20 NEUEINRICHTUNG DES SYSTEMS Seit einem Jahr nutzt die Praxis den XP-300 zur Analyse von kleinen Blutbildern. Damit das System auch weiterhin zuverlässig funktioniert, richtet es Stutz als Sysmex Experte in dem neuen Labor ein. Alles muss stimmen, so auch die problemlose Zufuhr der Cellpack- und Stromatolyser- Reagenzien mittels zahlreicher Schläuche. Doch die Praxis ist sehr gut vorbereitet. 14:45 BERATUNGSGESPRÄCH Nach der Installation ist noch Zeit für ein Beratungsgespräch mit Dr. Caflisch. Der Allge- meinmediziner interessiert sich für den klinisch-chemischen Analyser Piccolo Xpress. POCT-Verkäufer Stutz erläutert am iPad die 14 verschiedenen Typen an Reagenzdisks mit krankheitsspezifischen Testprofilen zur Bestimmung von bis zu 29 Parametern.

SERVICE DGKL-KONGRESS 2018 Jubiläumsjahr-Messeauftritt begeisterte Besucher „Pioniergeist, Querdenker, Experte“ – das war das Motto des Sysmex Messestands auf dem deutschen Kongress für Labora- toriumsmedizin vom 26. bis 29. September in Mannheim. Ein überdimensionales Wimmelbild über die Sysmex Welt sowie zwei Exponate aus den 1970er-Jahren von den Anfängen der au- tomatisierten Thrombozytenzählung zogen viele Besucher an den Stand. An zwei interaktiven Touchscreen-Monitoren prä- sentierte Sysmex sein breites Analyser-Portfolio. Save the Date: Besuchen Sie unser Laborforum Hannover am 30. Januar 2019 – eine abwechslungsreiche Fortbildungsveran- staltung mit begleitender Industrieausstellung. Mehr Informationen unter www.laborforum.eu STIFTUNG LEBENSBLICKE Sysmex engagiert sich in der Krebsaufklärung Seit Mitte 2018 ist Sysmex Deutschland Mitglied bei der Stiftung LebensBlicke – die älteste Stiftung, die sich in Deutschland für die Aufklärung der Bevölke- rung über die Darmkrebsvorsorge einsetzt. Die Stif- tung LebensBlicke verfolgt das Ziel, über die media- le Öffentlichkeit Chancen und Risiken der Darm- krebsfrüherkennung anzusprechen, zur Teilnahme am Screening zu motivieren und über Kontroversen im Umfeld der Darmkrebsprävention zu berichten. Sysmex Deutschland ist Partner im sogenannten Advisory Board und unterstützt bei der Aufklärung mittels eigenen Aktivitäten wie etwa der Website www.darmkrebs-screening.eu. Professor Dr. Jürgen F. Riemann, Vorstandsvorsitzender der Stiftung LebensBlicke „ Ich heiße Sysmex als neues Mitglied im Advisory Board unserer Stiftung herzlich willkommen und freue mich über das Engagement. Als Anbieter von innovativen Methoden zur Darmkrebsfrüherkennung ist Sysmex prädestiniert für die Stiftung LebensBlicke und leistet jetzt schon einen großen Beitrag.“ VORBILDLICHES REAGENZIENPRODUKTIONSWERK 475.000 Liter Wasser – diese Menge wird in einem unterirdischen Wasserbe- hälter auf dem Gelände der Sysmex Reagenzien- produktion in Neumünster gelagert. Der Eisspeicher ist zurzeit der größte in Schleswig-Holstein und spart etwa 75 Prozent der benötigten Energie al- lein für die Beheizung des Neubaus ein. 91,5 Prozent Papier-, Plastik- und Metall- abfall wurden im Werk in Neumünster im Jahr 2018 wiederverwertet. Die Kartonverpackungen der Reagen- zien bestehen zu Hälfte aus Altpapier. Rund zwei Drittel des anderen Karton- materials stammen aus nachhaltigen, FSC-zertifizierten Quellen. 15 Prozent des Strom- verbrauchs des Werks wird dank der Solar- anlage auf dem Dach gedeckt. Der restliche, extern bezogene Strom wird mittels Wasserkraft erzeugt. Das Solar-Ice- System heizt das Werk im Winter und kühlt es im Sommer auf äußerst ener- gieeffiziente Weise. 58 59/ XTRA 2 _ 2018

November Januar Februar März April Mai Veranstaltungen von November 2018 bis Mai 2019 5.–7.11. 9.–10.11. 15.–16.11. Weimar 22. INTERNATIONAL JOINT MEETING SIGNAL TRANSDUCTION sigtrans.de Wiesbaden 12. HERBSTTAGUNG DER DEUTSCHEN DIABETES GESELLSCHAFT (HITADO) herbsttagung-ddg.de Regensburg 8. HERBSTTREFFEN DER AG MOLEKULARPATHOLOGIE DER DGP E. V. pathologie-dgp.de 25.–27.1. Bamberg 21. BAMBERGER MORPHOLOGIETAGE morphologietage.de 30.1. Hannover SYSMEX LABORFORUM HANNOVER 8.– 9.2. München AWOGYN JAHRESTATUNG 2019 laborforum.eu awogyn.de 9.2. 16.2. 7.–9.3. 9.3. München 11. JAHRESKONGRESS DES TUMORZENTRUMS tzm.essentials.de Berlin Frankfurt SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: ALTERSGERECHTE LYMPHOZYTEN JAHRESTAGUNG DER IGLD, INTERDISZIPLINÄRE GRUPPE FÜR LABOR UND DURCHFLUSSZYTOMETRIE Ingelheim SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: ANÄMIEN igld.de 13.–16.3. München 60. KONGRESS DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR PNEUMOLOGIE UND BEATMUNGSMEDIZIN E. V. (HITADO) pneumologie-kongress.de 22.–23.3. Offenburg OFFENBURGER HÄMATOLOGIETAGE 22.–24.3. Minden 27. JAHRESTAGUNG DER ARBEITSGEMEINSCHAFT DERMATOLOGISCHE HISTOLOGIE (ADH) adh-kongress.de 27.3. Dortmund SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: ANÄMIEN 3.–5.4. Norderstedt SYSMEX FORTBILDUNG: LIQUOR 11.–12.4. Magdeburg 6. MITTELDEUTSCHE LABORKONFERENZ mitteldeutsche-laborkonferenz.de 4.–7.5. 22.–24.5 Wiesbaden 125. KONGRESS DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR INNERE MEDIZIN (HITADO) dgim2019.de Tutzing 18. JAHRESTAGUNG DER SEKTION MOLEKULARE DIAGNOSTIK DER DGKL E. V. dgkl.de Aktuelle Veranstaltungen finden Sie unter www.sysmex.de/veranstaltungen Folgen Sie uns auf Facebook! Aktuelle Fortbildungen, reale Erfahrungsberichte, Produktnews und Einblicke in die Sysmex Welt – all das finden Sie auf un- serem Sysmex Deutschland Facebook-Account! Bleiben Sie auf dem Laufenden und abonnieren Sie unsere Facebook-Seite!

SERVICE THEMENBLATT Synovialflüssigkeit –Teil 1: Hauptcharakteristika Das mehrseitige Themenblatt über die Synovialflüssigkeit betrachtet die Gelenksanatomie und Zusammensetzung der sogenannten Gelenkschmie- re und behandelt die Indikationen für ihre Analyse. Dazu werden Tipps und Tricks für die Probengewinnung und Handhabung erörtert. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 1 THEMENBLATT Synovialflüssigkeit – Teil 2: Labormedizinische Untersuchung Der zweite Teil des Themenblatts über Synovialflüssigkeit beschreibt die üblichen labormedizinischen Analysen: von der physikalischen Untersuchung über die zelluläre und klinisch-chemische Analyse bis hin zu mikrobiologischen und serologischen Tests. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 2 THEMENBLATT Tiefergehende Einblicke in entzündliche Zustände und Infektionen aus klini- scher und labormedizinischer Sicht Das detaillierte Themenblatt liefert nützliche Informationen zu Ent- zündungen und Infektionen. Nach Analyse des Ursprungs und Aufzei- gen globaler Herausforderungen für das Gesundheitswesen in der Behandlung von Infektionen werden die neuen Blutbildparameter vorgestellt, die in der Bewertung einer Infektion und Entzündung hilf- reich sein können. SYSMEX | HERBSTAUSGABE 2018 Themenblatt Nr. 1 Synovialflüssigkeit – Teil 1: Hauptcharakteristika Dieser Artikel über Synovialflüssigkeit besteht aus zwei Teilen. Teil 1 betrachtet die Anatomie und Zusammensetzung der Synovialflüssigkeit und behandelt die Indikationen für ihre Analyse. Dazu werden Tipps und Tricks für die Proben- gewinnung erörtert. Teil 2 wendet sich dann der Laboranalytik der Synovialflüssigkeit im Detail zu. Das Wort »synovial« kommt vom lateinischen Wort »ovum«, »Ei«, und rührt daher, dass normale Synovialflüssigkeit Eiweiß ähnelt. Synovialflüssigkeit, oft auch als »Gelenk flüssigkeit« bezeichnet, kommt in allen Gelenken und Diarthrosen (echten Gelenken) vor. Von biochemischer Seite stellt sie ein Ultrafiltrat des Plasmas durch die Synovialmembran dar, das durch die B-Synovialozyten mit von diesen gebildeten Verbindungen angereichert wird. Unter normalphysiologi- schen Bedingungen ist die biochemische Zusammensetzung daher der des Plasmas sehr ähnlich. Unter pathologischen Bedingungen kann eine labormedizinische Analyse der Synovial flüssigkeit Informationen über die Ursache der Erkran- kung des Gelenks geben. Relevante Indikationen sind z. B. eine Entzündung, eine Infektion, Trauma oder eine degenerative Gelenkerkrankung. Gesamtvolumen (z. B. Kniegelenk bei Erwachsenen) Tabelle 1 Typische Zusammensetzung von Synovialflüssigkeit Hoch, bildet 4 – 6 cm lange Fäden Äußeres Erscheinungsbild Farblos oder Blassgelb Transparenz Viskosität < 3,5 mL Farbe Klar Anatomie und Zusammensetzung Synovialflüssigkeit ist eine viskose Flüssigkeit in den Hohlräumen beweglicher (oder Synovial-) Gelenke (siehe Abb. 1). Sie dient dem Erhalt der Gelenkfunktion durch strukturelle Unterstützung und die Zuführung von wichtigen Nährstoffen WBC-Differenzialbild: Neutrophile Nicht mehr als 25 % aller Leukozyten (WBC) < 200 Zellen/µL Leukozyten Kristalle Keine Korpuskuläre Bestandteile Erythrozyten (RBC) < 2.000 Zellen/µL Indikationen für eine Analyse der Synovialflüssigkeit Unterschiede in Aussehen und zellulären Bestandteilen von abnormaler Synovialflüssigkeit könnten mit verschie- denen Krankheitsbildern zusammenhängen (Tabelle 2). Sie helfen insbesondere, zwischen entzündlichen und nicht-entzündlichen Formen von Arthritis zu unterscheiden. Eine labormedizinische Untersuchung der Synovialflüssig- keit kann daher nützlich sein, die pathologische Ursache einer Arthritis zu bestimmen. Die häufigsten Analysen von Synovialflüssigkeit untersuchen WBC-Konzentration und Differentialbild, Gram-Färbung, Kultur, Charakterisierung von Kristallen und biochemische Untersuchungen wie die Bestimmung der Glukose-Konzentration. < 3 g/dL Glukose Harnsäure Gesamtprotein Chemische Zusammensetzung Entspricht der Plasmakonzentration Entspricht der Plasmakonzentration Es gibt zwei wichtige Gründe, die Synovialflüssigkeit zu untersuchen: Zum einen, um Gelenkinfektionen zu diag- nostizieren, indem mit Proben von Synovialflüssigkeit eine Gram-Färbung und Kultur durchgeführt werden; zum ande- ren, um mittels Polarisationsmikroskopie Kristallarthritis zu erkennen. Diese erlaubt die Identifizierung von Urat- (Natrium urat-Monohydrat) und Pyrophosphat- (Kalzium- Pyrophosphat-Dehydrat)-Kristallen, um das Vorliegen von an das umliegende Knorpelgewebe. Auf zellulärer Ebene finden sich primär zwei Zelltypen: auf diese Umgebung spezialisierte, den Makrophagen ähnliche A-Synovialozyten und fibroblasten-ähnelnden B-Synovialozyten, die die Gicht oder Pseudogicht zu diagnostizieren. Es konnte gezeigt werden, dass die Beobachtung verschiedener Kristalle in der Synovial flüssigkeit die klinische Diagnose und die Behandlung beeinflussen können. Homöostase im Gelenk sicherstellen. Die B-Synovialozyten sekretieren ein Mucopolysaccharid, das Hyaluronsäure und kleinere Mengen Protein enthält, in die Flüssigkeit. Die großen Hyaluronat-Moleküle tragen zur sichtbaren Viskosität der Synovialflüssigkeit bei. Die Filtration ist nicht selektiv mit der Ausnahme des Ausschlusses hoch- molekularer Proteine. Die meisten chemischen Bestand- teile, auch wenn sie nicht von klinischer Signifikanz sind, haben daher eine Konzentration ähnlich der, die sie auch im Plasma haben, wie in Tabelle 1 gezeigt. In den vergangenen Jahrzehnten hat sich die Untersuchung der Synovialflüssigkeit bedeutend weiterentwickelt: neue biochemische Marker wurden eingeführt, wie z. B. Chondroitin-6-sulfat (C6S), Chondroitin-4-sulfat (C4S), Keratansulfat (KS) und Tenascin-C (TN-C); dazu kam es zu einem Wiederaufleben des Interesses in die Zytologie der Synovialflüssig- keit. Andererseits hat die Verfügbarkeit anderer diagnostischer Techniken (wie zum Beispiel Magnetresonanz-Bildgebung) zusammen mit einem größeren Bewusstsein der Risiken einer routinemäßigen Gelenkpunktion und den Schwierigkeiten beim Umgang mit Körperflüssigkeiten abseits Blut und Urin zu einer Abnahme des Aufkommens derartiger Proben im Labor geführt [2]. Immunologische Erkrankungen, rheumatoide Arthritis, Lupus erythe matodes, Sclerodermie, Polymyositis, Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew), rheumatisches Fieber, Lyme-Arthritis, Kristallarthropathien wie Gicht und Pseudogicht Degenerative Gelenkerkrankung, Arthrose Tabelle 2 Klassifizierung und pathologische Bedeutung von Gelenkerkrankungen [1] Pathologische Bedeutung 1. Nicht-entzündlich Erkrankungstyp 2. Entzündlich Probengewinnung und Handhabung Synovialflüssigkeit wird durch eine Gelenkpunktion (Arthrozentese) gewonnen. Die Flüssigkeitsmenge variiert dabei je nach Größe des Gelenks und Ausmaß der Flüssig- keitsansammlung. Im Knie eines gesunden Erwachsenen finden sich beispielsweise weniger als 3,5 mL, bei entzünd- licher Erkrankung kann das Volumen aber auf über 25 mL anwachsen. Die Gewinnung kann manchmal schwierig sein und nur wenige Tropfen bringen, aber diese reichen für Mikroskopie und Kultur aus. Die Flüssigkeit aus einem pathologischen Gelenk kann Fibrinogen enthalten, was zu spontaner Gerinnung führen kann. Um dies zu vermeiden, sollte die Flüssigkeit in einer Spritze gesammelt werden, die mit Natrium-Heparin befeuchtet wurde. Wurde ein ausreichendes Volumen gesammelt, sollte es – abhängig von den benötigten Tests – in folgende Röhrchen verteilt werden [3]: 3. Septisch Mikrobielle Infektion 4. Hämorrhagisch Trauma, Tumore, Hämophilie, andere Gerinnungsstörungen, Antikoagulans in Überdosis 2 | 3 1 | 3 Muskel Knochen Synovial- flüssigkeit Gelenkkapsel Gelenkknorpel Abbildung 1 Darstellung eines Synovialgelenks SYSMEX | HERBSTAUSGABE 2018 Themenblatt Nr. 2 Synovialflüssigkeit – Teil 2: cabormedizinische Untersuchung Im feil 1 dieses Artikels über Synovialflüssigkeit wurden Anatomie und Zusammensetzung von Synovialflüssigkeit sowie die Indikationen für ihre Untersuchung erörtert sowie einige fipps zur Probengewinnung und -Handhabung geliefert. Dieser zweite feil beschreibt nun die üblichen labormedizinischen Analysen. Labormedizinische Untersuchung Ähnlich der Aufarbeitung anderer Körperflüssigkeiten folgt die labormedizinische Untersuchung von Synovialflüssigkeit gewöhnlich den folgenden Schritten: 1. Physikalische Untersuchung 2. Zelluläre Untersuchung – automatisiert oder mikroskopisch 3. Klinisch-chemische Analyse 4. Mikrobiologische Analyse 5. Serologische Untersuchungen Tabelle 2 Charakteristika von in Synovialﬂüssigkeit beobachtbaren Kristallen Kalzium-Pyrophosphat Natriumurat (MSU) Cholesterin Kristall Nadeln Form Rhombische Quadrate und Stäbe Gekerbte, rhombische Platten Ursache Gicht Pseudogicht Hohe Konzentration von Cholesterin im Blut Kortikosteroide Flache Plättchen von variabler Form Injektionen 1. Physikalische Untersuchung Farbe und Transparenz Eine Erfassung des äußerlichen Erscheinungsbilds ist ein essentieller feil der Untersuchung von Synovialflüssigkeit. Normale Synovialflüssigkeit ist klar und farblos bis leicht gelblich (Abb. 1 links). Die Färbung wird deutlicher Gelb in Anwesenheit von nichtentzündlichen Gelenkergüssen (Abb. 1 mittig) und kann bei bakteriellen Infektionen einen grünlichen Farbstich aufweisen (Abb. 1 rechts). Apatit (Kalziumphosphat) Kalziumoxalat Briefumschlagartig Kleine Partikel Dialyse Arthrose 3. Klinisch-chemische Analyse: Glukose, Protein, Harnsäure Der am häufigsten angeforderte Test ist die Bestimmung der Glukose-Konzentration, da deutlich erniedrigte Werte auf eine Entzündung oder septische Erkrankungen hinweisen. Da unter Normalbedingungen die Glukosewerte der Synovial- flüssigkeit eng mit denen des Blutes zusammenhängen, sollten Blut- und Synovialflüssigkeitsproben gleichzeitig abge- nommen werden. Dies sollte vorzugsweise geschehen, wenn der Patient nüchtern ist (8 Stunden fasten), um sicherzu- stellen, dass Blut und Synovialflüssigkeit im Gleichgewicht sind. Unter diesen Bedingungen sollte die Glukosekonzentration in der Synovialflüssigkeit nicht mehr als 10 mg/dL unter der Plasmakonzentration liegen. Um falsch-niedrige Werte durch Glykolyse zu vermeiden, sollten die Proben innerhalb einer Stunde nach Abnahme gemessen oder mit Natriumfluorid konserviert werden [6]. In der Anwesenheit von Einblutungen reicht die Färbung von Rot bis Braun oder Xanthochrom. Zu unterscheiden ist aber zwischen Blut in der Probe aufgrund von Hämar- throse und solchem, dass sich aufgrund von Gefäßverlet- zungen bei der Aspiration in der Probe befindet. Der ent- scheidende Hinweis ist hierbei meist eine ungleichmäßige Verteilung des Blutes in Proben, bei denen es zu Gefäßver- letzungen kam. Mit Ausnahme einiger hochmolekularer Proteine wie Fibrinogen, beta-2-Makroglobulin und alpha-2-Makroglobulin ent- hält Synovialflüssigkeit alle Proteine, die auch im Plasma zu finden sind. Die meisten mit Serum durchgeführten Protein- Testverfahren sind daher auch zur Messung von Proteinen in Synovialflüssigkeit geeignet. Normalerweise finden sich 1 – 3 g/dL Protein in der Synovialflüssigkeit [6]. Erhöhte Proteinkonzentrationen werden bei entzündlichen und hämorr- hagischen Krankheitsbildern beobachtet, allerdings führt die Messung von Synovialprotein bei der Bestimmung dieser Krankheitsbilder nicht unbedingt weiter. Bekannterweise ist bei Gicht die Konzentration von Harnsäure im Serum erhöht. Die Messung der Harnsäurekonzentra- tion in Synovialflüssigkeit kann daher die Diagnose Gicht erhärten, wenn keine Kristalle in der Flüssigkeit beobachtet werden konnten. Die Messung der Konzentration im Serum dient oft der ersten Überprüfung eines Verdachts auf Gicht. 4. Mikrobiologische Tests [6] Infektionen des Gelenks können entweder als Komplikation einer verletzungsbedingten Entzündung oder durch das Aus- breiten einer systemischen Infektion auftreten. Gram-Färbungen und Kulturen sind daher zwei der wichtigsten Tests, die mit Synovialflüssigkeit durchgeführt werden. Es müssen dabei grundsätzlich beide Tests durchgeführt werden, da einige Organismen übersehen werden, wenn nur die Gram-Färbung zur Anwendung kommt. frübung ist ein starker Hinweis auf entzündliche Erkran- kungen. frübe, gelbliche Proben weisen auf eine Entzün- dung durch die Anwesenheit von Leukozyten (WBC) hin. Debris von Synovialzellen und Fibrin können aber auch zur frübung führen. Beim Auftreten von Kristallen kann die Flüssigkeit weißlich oder milchig wirken. Am häufigsten werden bakterielle Infektionen beobachtet, Pilzinfektionen und virale Infektionen können aber auch vor- kommen. Besteht der Verdacht, dass diese vorliegen könnten, sollten spezielle Kulturmethoden verwendet werden. Die Historie des Patienten und andere Symptome können bei der Anforderung weiterer Tests helfen. Standardkulturen für Bakterieninfektionen sollten ein Anreicherungsmedium wie Kochblut-Agar (»Schokoladenagar«) verwenden, da neben Staphylokokken und Streptokokken auch anspruchsvolle Haemophilus-Arten sowie Neisseria gonorrhoeae häufig Synovialflüssigkeit befallen. 1 | 5 4 | 5 Abbildung 1 Das optische Erscheinungsbild von Synovial- oder Gelenkﬂüssigkeit SYSMEX | HERBSTAUSGABE 2018 Themenblatt Nr. 3 Tiefergehende Einblicke in entzündliche Zustände und Infektionen aus klinischer und labormedizinischer Sicht Entzündungen und Infektionen sind unterschiedliche Dingeb auch wenn sie oft gemeinsam auftreten. » Entzündung « beschreibt ausschließlich die immun-vaskuläre Reaktion des Körpersb unabhängig von der Ursache. Sie ist die natürliche Antwort unseres Körpers auf geschädigte Zellenb physikalische oder chemische Störsubstanzenb Allergene oder patholo- gische Organismen und zielt darauf abb diese schädlichen oder invasiven Faktoren zu entfernen und eine Erholung her- beizuführen. Man spricht im Allgemeinen von zwei Formen der Entzündung: Einerseits akuteb andererseits chronische Entzündung. Eine akute Entzündung entwickelt sich sehr schnell und zeigt sich in Form von Rötungb Schwellungb Schmerzb Hitze- empfinden und ggf. sogar einem Funktionsverlust der betroffenen Regionb verschwindet aber im Rahmen des Heilungs- prozesses meist bereits nach wenigen Tagen wieder. Eine chronische Entzündung dagegen kann über Monate oder Jahre andauernb wenn entweder keine Möglichkeit bestehtb den Auslöser loszuwerden und/oder bei niedriger andauernder bzw. wiederholter Exposition gegenüber proinflammatorischen Agenzien. Auf diese Weise können schlechte Ernährungs- gewohnheitenb Stressb leichte Nahrungsallergienb eine bewegungsarme Lebensweise oder andere Faktoren zu einer chronischen Entzündung beitragen. SSC L F S L F S a b L F S c Eine Entzündung ist die ippunologische Antwort des Körpers auf Gewebeschäden, die durch das Eindringen von Frepdsubstanzen, Mikroorganispen oder schädlichen Chepikalien verursacht wird. L F S L F S a b L F S Abb. 4 Das WDF-Suattergramm trägt die intrazelluläre Struktur (SSC) auf der X-Auhse und den RNA/DNA-Gehalt der Zelle (SFL) auf der y-Auhse auf. Jeder Punkt repräsentiert dabei eine gemessene Zelle. a) gesunde Person b) Patient mit Sepsis u) Patient mit Tuberkulose. Die punktierten Linien wurden zu Illustrationszweuken hinzugefügt. SSC SSC c Eine Infektion ist das Eindringen pathogener Mikroorganispen in den Körper, einschließlich ihrer Verpehrung, sowie die Antwort des Körpers darauf. SSC SSC SSC In der Tat ist eine Entzündung nicht immer hilfreich. In einigen Fällen hat sie sogar ein hohes zerstörerisches Potenzialb das nicht zuletzt offensichtlich wirdb wenn das Immunsystem fälschlicherweise das Gewebe des eigenen Körpers angreiftb wie zum Beispiel bei Typ-1-Diabetesb rheumatoider Arthritisb Lupus oder anderen Autoimmunkrankheiten. 2. Zählung der aktivierten Lymphozyten Die XN-Serie unterstützt auch die Erkennung von reaktiven Lymphozyten, da ihre Aktivierung mit einer erhöhten intra- zellulären Aktivität im Zytoplasma einhergeht. Reaktive Lymphozyten können so anhand eines stärkeren Fluoreszenzsignals verglichen mit nicht-aktivierten Lymphozyten erkannt werden (Abb. 5 a – c). Abb. 5 WDF-Suattergramme, die die Position reaktiver Lymphozyten-Cluster ( ) zeigen. a) gesunde Person b) Position von AS-LYMP als unabhängige Population im oberen Bereiuh des Suattergramms u) RE-LYMP mit erhöhtem Fluoreszenz-Signal. Der Ausdruck » Infektion « wird benutztb wenn pathogene Organismen das Gewebe eines Wirtsorganismus infiltrieren und das betroffene Gewebe auf die Organismen und die von ihnen produzierten Gifte reagiert. Infektionen werden durch Mikroorganismen wie Virenb Bakterien und Viroide verursachtb aber auch von größeren Organismen wie Parasiten und Pilzen. Aktivierte B-Lymphozyten werden durch den Parameter AS-LYMP (antikörper-synthetisierende Lymphozyten) gemessen, während die Gesamtheit der aktivierten Lymphozyten (einschließlich der antikörper-synthetisierenden Lymphozyten) über den Parameter RE-LYMP (reaktive Lymphozyten) gezählt werden. Erweiterte Entzündungsparameter Das Sysmex Analysensystem XN-20 kann die Konzentration von reaktiven reifen Lymphozyten bestimmen (RE-LYMP und AS-LYMP) und den Aktivierungsstatus von Neutrophilen quantifizieren (NEUT-GI und NEUT-RI). Diese neuen diagnostischen Parameter sind als » Erweiterte Entzündungsparameter « (Extended Inflammation Parameters, EIP) ab der XN-IPU-Software-Version 21.12 verfügbar. Mit den EIPs kann das Labor entzündliche Zustände quantitativ und damit zuverlässig und schnell beschreiben. Auch Prionenb die ausschließlich aus Protein bestehenb werden als infektiöse Agenzien angesehen. Wirtsorganismen können Infektionen mittels ihres Immunsystems bekämpfen und mit der angeborenen Immunantwortb die meist eine Die erweiterten Entzündungsparameter sind hämatolo- gisuhe Parameter, die im Rahmen eines routinemäßigen Entzündung involviertb reagierenb gefolgt von einer adaptiven Immunantwort. Labortests bestimmt werden und zur Charakterisierung reaktiver Proben verwendet werden können. 1 | 8 6 | 8 Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 3 60 61/ XTRA 2 _ 2018

AKADEMIE Weiterbildung und Qualifizierung bei Sysmex Mit der Akademie Deutschland-Österreich-Schweiz bietet Sysmex ein umfangreiches Angebot zur Weiterbildung und Qualifizierung an. Ob MTLA bzw. BMA, leitende MTLA/BMA oder Laborärzte, ob aus der Hämatologie, Point-of-Care-Dia- gnostik, Urinanalyse, Onkologie oder Pathologie – Sysmex gibt das Wissen über die neuesten Entwicklungen gern wei- ter. In der neuen Broschüre werden die Möglichkeiten zur Weiterbildung bei Sysmex aufgezeigt – sei es in Form von An- wenderschulungen in unserem Schulungszentrum, Trainings im Kundenlabor, regionalen Fortbildungen oder mit zahlrei- chen Online-Tutorials. Bestellen Sie diese Broschüre unter der Nummer 4 KALENDER 2019 Scientific Kalender & Cartoon-Wandkalender Das Jahr neigt sich dem Ende zu – Zeit, einen neuen Kalender für 2019 zu bestellen! Sysmex bietet gleich zwei verschiedene Möglichkeiten an: den Scientific Kalender mit ästhetischen, 3-D-Zellbildern und informativen Erläuterungen oder aber ei- nen Jahreswandkalender mit kuriosen Cartoons zu verschiede- nen Labor-Diagnostikbereichen, gezeichnet von Marco Oeser, MTA des Zentrums für Diagnostik am Klinikum Chemnitz. Der Cartoonkalender ist nur für Deutschland verfügbar. Bestellen Sie den Scientific Kalender unter derNum- mer 5 und den Cartoon-Wandkalenderunter 6 2019 Lighting the way with diagnostics 2019 FEBRUAR MÄRZ 01 FR 02 SA 03 SO 04 MO 05 DI 06 MI 07 DO 08 FR 09 SA 10 SO 11 MO 12 DI 13 MI 14 DO 15 FR 16 SA 17 SO 18 MO 19 DI 20 MI 21 DO 22 FR 23 SA 24 SO 25 MO 26 DI 27 MI 28 DO 1 2 3 4 5 JANUAR 01 DI Neujahr 02 MI 03 DO 04 FR 05 SA 06 S0 Heilige Drei Könige* 07 MO 08 DI 09 MI 10 DO 11 FR 12 SA 13 SO 14 MO 15 DI 16 MI 17 DO 18 FR 19 SA 20 SO 21 MO 22 DI 23 MI 24 DO 25 FR 26 SA 27 SO 28 MO 29 DI 30 MI 31 DO 01 FR 02 SA 6 03 SO 04 MO 05 DI 06 MI 07 DO 08 FR 09 SA 7 10 SO 11 MO 12 DI 13 MI 14 DO 15 FR 16 SA 8 17 SO 18 MO 19 DI 20 MI 21 DO 22 FR 23 SA 9 24 SO 25 MO 26 DI 27 MI 28 DO 29 FR 30 SA 31 SO NOVEMBER 01 FR Allerheiligen* DEZEMBER MAI 01 MI Tag der Arbeit 14 15 16 17 02 DO 03 FR 04 SA 05 SO 06 MO 07 DI 08 MI 09 DO 10 FR 11 SA 12 SO 13 MO 14 DI 15 MI 16 DO 17 FR 18 SA 19 SO 20 MO 21 DI 22 MI 23 DO 24 FR 25 SA 26 SO 27 MO 28 DI 29 MI 30 DO Christi Himmelfahrt 31 FR 18 JULI 01 MO 02 DI 03 MI 04 DO 05 FR 06 SA 07 SO 08 MO 09 DI 10 MI 11 DO 12 FR 13 SA 14 SO 15 MO 16 DI 17 MI 18 DO 19 FR 20 SA 21 SO 22 MO 23 DI 24 MI 25 DO 26 FR 27 SA 28 SO 29 MO 30 DI 31 MI 19 JUNI 01 SA 02 SO 03 MO 04 DI 05 MI 06 DO 07 FR 08 SA 20 09 SO Pfingstsonntag 10 MO Pfingstmontag 21 11 DI 12 MI 13 DO 14 FR 15 SA 16 SO 17 MO 18 DI 19 MI 20 DO 21 FR 22 SA 23 24 25 23 SO Fronleichnam* 22 26 24 MO 25 DI 26 MI 27 DO 28 FR 29 SA 30 SO 10 11 12 13 APRIL 01 MO 02 DI 03 MI 04 DO 05 FR 06 SA 07 SO 08 MO 09 DI 10 MI 11 DO 12 FR 13 SA 14 SO 15 MO 16 DI 17 MI 18 DO 19 FR Karfreitag 20 SA 21 SO Ostersonntag 22 MO Ostermontag 23 DI 24 MI 25 DO 26 FR 27 SA 28 SO 29 MO 30 DI SEPTEMBER OKTOBER 01 SO 02 MO 03 DI 04 MI 05 DO 06 FR 07 SA 08 SO 09 MO 10 DI 11 MI 12 DO 13 FR 14 SA 15 SO 16 MO 17 DI 18 MI 19 DO 20 FR 21 SA 22 SO 23 MO 24 DI 25 MI 26 DO 27 FR 28 SA 29 SO 30 MO 32 33 34 35 27 AUGUST 28 29 30 31 01 DO 02 FR 03 SA 04 SO 05 MO 06 DI 07 MI 08 DO 09 FR 10 SA 11 SO 12 MO 13 DI 14 MI 15 DO Mariä Himmelfahrt* 16 FR 17 SA 18 SO 19 MO 20 DI 21 MI 22 DO 23 FR 24 SA 25 SO 26 MO 27 DI 28 MI 29 DO 30 FR 31 SA 36 01 DI 03 MI 03 DO Tag der Deutschen Einheit 04 FR 05 SA 06 SO 07 MO 08 DI 09 MI 10 DO 11 FR 12 SA 13 SO 14 MO 15 DI 16 MI 17 DO 18 FR 19 SA 20 SO 21 MO 22 DI 23 MI 24 DO 25 FR 26 SA 27 SO 28 MO 29 DI 37 38 39 40 30 MI 31 DO Reformationstag* 02 SA 03 SO 04 MO 05 DI 06 MI 07 DO 08 FR 09 SA 10 SO 11 MO 12 DI 13 MI 14 DO 15 FR 16 SA 17 SO 18 MO 19 DI 20 MI Buß- und Bettag* 21 DO 22 FR 23 SA 24 SO 25 MO 26 DI 27 MI 28 DO 29 FR 30 SA 41 42 43 44 45 46 47 48 01 SO 02 MO 03 DI 04 MI 05 DO 06 FR 07 SA 08 SO 09 MO 10 DI 11 MI 12 DO 13 FR 14 SA 15 SO 16 MO 17 DI 18 MI 19 DO 20 FR 21 SA 22 SO 23 MO 24 DI 25 MI 1. Weihnachtsfeiertag 26 DO 2. Weihnachtsfeiertag 27 FR 28 SA 29 SO 30 MO 31 DI 49 50 51 52 . . . 8 1 / 8 0 N E D 9 1 0 2 - R E D N E L A K D N A W ⋅ ) y n a m r e G ( g n u r p s r U , r e s e O o c r a M y b s n o i t a r t s u l l I 1 * Regionaler Feiertag www.sysmex.de www.sysmex-europe.com/Kalender2019

Sysmex Magazin 2/2018 Fax oder eingescanntes Blatt an Sysmex Deutschland GmbH Fax-Nr. 040 534 10 21 03 E-Mail: xtra@sysmex.de Sysmex Suisse AG Fax-Nr. 044 718 38 39 E-Mail: xtra@sysmex.ch Sysmex Austria GmbH Fax-Nr. 01 486 16 31 25 E-Mail: xtra@sysmex.at Bitte senden Sie mir die folgenden Unterlagen der Xtra-Ausgabe 2/2018 zu: Themenblatt Nr. 1: Synovialflüssigkeit – Teil 1: Hauptcharakteristika Nr. 2: Synovialflüssigkeit – Teil 2: Labormedizinische Untersuchung Nr. 3: Tiefergehende Einblicke in entzündliche Zustände und Infektionen aus klinischer und labormedizinischer Sicht Broschüre Nr. 4: Akademie Deutschland-Österreich-Schweiz: Weiterbildung und Qualifizierung bei Sysmex Kalender Nr. 5: Scientific Kalender 2019 (Monatsübersicht) Nr. 6: Cartoon-Wandkalender 2019 (Jahresplaner; nur für Deutschland verfügbar) Alle Themenblätter stehen auch online zum Download als PDF bereit unter www.sysmex.de/xtra www.sysmex.ch/xtra www.sysmex.at/xtra Ich habe folgende Fragen, Informationen oder Anregungen zu den Themen dieser Ausgabe: Absender: Name, Vorname Position Firma/Institut Straße PLZ, Ort Telefon Telefax E-Mail Laborarzt Laborleitung Einkauf MTA/BMA Stempel

ESSAY Auch in Zukunft einen Schritt voraus Das kann nur der sein, der die Dinge überdenkt. Auch bei der Digitalisierung muss man sich die Frage nach dem Warum stellen WIE OFT HAT man in jüngerer Vergangenheit gelesen, die Zukunft werde definitiv digital und damit die Welt von mor- gen eine gänzlich andere? Die Welt von morgen? In der Schweiz wurde der erste Computer im September 1950 in Betrieb genommen. Heute sind wir fasziniert von selbstfah- renden Autos, Kühlschränken, die Milch selbst bestellen, und Smartphone-Apps, die im Fall eines Gewitters dafür sor- gen, dass Markisen automatisch eingefahren werden. Dem IT-Marktforschungsunternehmen Gartner Group zufolge werden 2020 im Internet of Things (IoT) über 20 Mil- liarden Gegenstände miteinander verbunden sein – und der Alltag wird sich dann tatsächlich um einiges „futuristischer“ anfühlen als heute. Dass künstliche Intelligenz Autos selbst fahren lässt, hatte Hollywood immerhin schon 1981 in unsere Köpfe implementiert – mit dem sprechenden Auto K.I.T.T. in der Kultse rie „Knight Rider“. Anderes, ebenso Wunderbares, ist uns schon so selbst- verständlich geworden, dass wir keinen Gedanken mehr da- rauf verschwenden. Wer benutzt heute für numerische Kal- kulationen noch einen Rechenschieber? Dessen batteriebe- triebener Bruder, der gute alte Taschenrechner erlitt – ob- wohl er über eine digitale Minimalkompetenz verfügte – ein ähnliches Schicksal. Für die Mehrheit der Menschen von heute, bei den 14–29-jährigen „Digital Natives“ sollen es so- gar über 80 Prozent sein, gilt nämlich: nicht ohne mein Smartphone, natürlich mit integrierter Calculator-App. Die- ses Gerät ersetzt dann auch noch Telefon, Landkarte, Ther- mometer, Hydrometer und Kompass, Musikanlage, Fernse- her, neuerdings den persönlichen Assistenten – und provo- ziert eine ebenso rhetorische Frage wie die nach dem Ta- schenrechner: Wer benutzt heute noch eine Kamera? Der Großteil aller Bilder wird heute auf dem Handy gemacht. Wenn von Digitalisierung die Rede ist, denkt man gemein- hin an das Umwandeln von analogen Werten in digitale For- mate mithilfe der binären Mathematik. Als Beginn des digita- len Zeitalters wird oft das Jahr 2002 genannt, weil an dem Punkt der Geschichte zum ersten Mal mehr Informationen digital als analog gespeichert wurden. Der Amerikaner Claude Elwood Shannon (1916–2001), ein äußerst eigenwilli- ges Genie, das bei seinem damaligen Arbeitgeber AT&T jonglierend auf einem Einrad in den Gängen herumgefahren sein soll, hat das alles mitzuverantworten. Der heute in Ver- gessenheit geratene Mathematiker und Erfinder des Schach- computers darf als Vater des Informationszeitalters gelten. Natürlich verschreibt sich auch die Gesundheitsbranche mehr und mehr der Digitalisierung. Im Fokus stehen dabei nicht nur die üblichen Verdächtigen wie Chirurgie-Roboter, die Telemedizin oder die digitale Pathologie. In Zukunft wer- den neben dem Fachwissen und der persönlichen Erfahrung der Ärzte auch Computer-Algorithmen bei der Diagnose hel- fen, indem sie auffällige Muster in gigantischen Mengen von Patientendaten aufspüren. Ähnlich der ersten und zweiten industriellen Revolution nimmt uns auch die digitale Revolu- tion auf den ersten Blick Arbeit ab. Das ist aber nur die tech- nische Seite der Medaille. Nie vergessen werden sollte die Frage, mit welchem Ziel wir digitalisieren. Nur wer diese Fra- ge auf Dauer beantworten kann, bleibt der Maschine trotz künstlicher Intelligenz einen Schritt voraus. TEXT STEPHAN WILK 62 / 63 XTRA 2 _ 2018

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