Xtra 01 2020 DE

Inhalt 1/2020 Zum Titelbild der Ausgabe: Bei einer Sepsis zerstören Immunzellen körpereigenes Gewebe MELDUNGEN 04 Aktuelles bei Sysmex 05 Interview: Was die Digitalisierung in der Histopathologie bedeutet 06 Sysmex Weltkarte: Das bewegt die internationalen Standorte KLINISCHER NUTZEN 08 Infografik: Wie Labormedizin die Klinikärzte unterstützt 20 Der Nutzen der Labormedizin für die Klinik: Nicht nur bei knappen Ressourcen hilft inno- vative Labordiagnostik 26 Der klinische Nutzen der Labor- medizin – bei Anämien, Infektionen, Malignitäten und der Digitalisierung 32 XN Stem Cells-Anwendungen aus der Sicht der klinischen Praxis URINANALYSE & HÄMATOLOGIE 10 Bei Blut- und Urinanalyse setzt das MVZ Dessau auf Vollautomatisierung – mit überraschenden Resultaten HÄMATOLOGIE 16 Wie digitale Innovationen gegen den Fachkräftemangel helfen, zeigt das Schweizer Privatlabor Viollier 38 Im Kampf gegen Leukämie bereitet die DKMS Nabelschnurblutbank Blutspenden als Transplantate auf 44 Die klonale Eosinophilie ist ein seltener Befund – Kriterien für die Diagnose und Einordnung im Überblick FLOWZYTOMETRIE 34 Auf jeden Fall erspart es Zeit: erste Erfahrungen mit dem neuen Probenvorbereitungssystem PS-10 POCT 48 Ein neuer PSA-Test spart Zeit bei der Früherkennung von Prostatakrebs FORSCHUNG 50 Altern ist eine Krankheit, sagt der australische Forscher David Sinclair. Und er hat eine Therapie dagegen ELEKTROPHORESE 54 Die moderne Kapillarelektrophorese hilft, Hämoglobinopathien zuverlässig zu diagnostizieren ONKOLOGIE 56 Lymphknoten lokalisieren ganz ohne Radioaktivität oder Draht – mit dem Sentimag®-System MTA IM PORTRÄT 57 Nach Jahren im Labor entdeckte Andrea Sand die Liebe zum Lehren und unterrichtet nun angehende MTAs EIN TAG MIT … 58 … Dr. Anita Mariotto, die als Application und Sales Manager Kunden in der französischsprachigen Schweiz betreut SERVICE 62 Aktuelle Meldungen, Berichte und Veranstaltungen aus Ihrem Land 67 Impressum ESSAY 66 Wir wollen immer länger leben – aber nicht alt werden. Wie kann das gehen? „Kein biologisches Gesetz sagt, dass wir altern müssen“ Prof. Dr. David Sinclair Seite 50 02 INHALT / EDITORIAL SUMMARY Am Ende der Beiträge finden Sie zusammengefasst die Quintessenz

Liebe Leserinnen und Leser! Es ist die größte Herausforderung seit dem Zweiten Weltkrieg, da sind sich die Regierungschefs einig. Die Corona-Krise hat die gesamte Welt auf beispiellose Weise erschüttert. Wenn diese xtra erscheint, wird noch nicht ansatzweise klar sein, wie sich die Welt nach dem Virus verändert haben wird. Sicher ist aber eines: Die Bedeutung der Labormedizin ist stark ins Bewusstsein der Bevölkerung gerückt und sie wird weiter steigen. Als wir Ende 2019 begonnen haben, diese Ausgabe zu konzipieren, haben wir das Ausmaß der Corona-Krise in keiner Weise vorausge- sehen. Wir planten außerdem, Ende März das erste Sysmex Diagnostic Forum in Salzburg mit dem Schwerpunktthema „Klinischer Nutzen“ zu veranstalten und Fragen zu diskutieren wie diese: Wodurch kann die Labormedizin Kliniker noch besser unterstützen? Was kann sie zusätzlich an Grundlagen, was zur Begleitung einer Therapie bei- tragen? Das Forum mussten wir schweren Herzens aufs nächste Jahr verschieben. Die Fragestellungen jedoch gewinnen eine drängende Aktualität durch Corona. Nun präsentieren wir hier einen großen Überblick über die Chancen, die die Labordiagnostik in Bezug auf Infektionen, Malignitäten, Anämien und die Digitalisierung bietet. Erfahren Sie mehr über die Ansichten von vier renommierten Exper- ten in unserem Schwerpunktartikel und der Aufklapp-Grafik. Eine anregende Lektüre wünschen OLIVER HERRMANN DR. ULRIKE BLASEIO ANDRÉ MICHEL Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH & Sysmex Suisse AG Geschäftsführerin Sysmex Austria GmbH Geschäftsführer Hitado GmbH XTRA 1/2020 03

ANTIBIOTIKARESISTENZ Sysmex beteiligt sich am Kampf gegen AMR Antimikrobielle Resistenz (AMR) ist ein stetig wachsendes Pro- blem im Gesundheitswesen. Durch AMR können Mikroorganismen wie Bakterien, Viren und Parasiten nicht mehr mit antimikrobiellen Mitteln bekämpft werden. Dadurch benötigen immer mehr Patienten stärkere Medikamente, die schäd- liche Nebenwirkungen haben können. Die WHO hat einen globa- len Aktionsplan zur Bekämpfung von AMR erstellt, der fünf strategi- sche Ziele umfasst, von denen Sysmex einige direkt unterstützt: sei es ein umfassendes Screening auf einen Harnwegsinfekt, die Erkennung von Malaria oder die Aufklärung der Ursache von In- fektionen. Sysmex Mitarbeiter (Fotos) schlie- ßen sich dem Kampf gegen AMR an und helfen, das Bewusstsein bei Freunden und Familie zu schärfen. Folgen Sie uns auf Social Media für Updates und verwenden Sie beim Teilen das Hashtag #AMRfighter! KLINISCHE FLOWZYTOMETRIE Automatisierte Probenvorbereitung „Das Probenvorbereitungssystem PS-10 ist unsere Antwort auf die steigenden Anforderungen und sinkenden Ressourcen, die in einem Labor für klinische Durchflusszy- tometrie bewältigt werden müssen“, sagt Dr. Klaus Hofmann, Head of Biomedical Concepts bei Sysmex. Mit dem neuen PS-10 bietet Sys- mex eine intelligente Automations- lösung für höchste Effizienz und Flexibilität in der durchflusszyto- metrischen Diagnostik. Der pro- grammierbare PS-10 automatisiert die komplette Probenvorberei- tung – sowohl die Erstellung von individuellen Cocktails als auch das Pipettieren von bis zu 96 ver- schiedenen Antikörpern und einer Vielzahl verschiedener Färbe- protokolle. Zur Verfügung steht außerdem ein breites und stetig wachsendes Portfolio von CyFlow™ Antikörpern, um das ideale Panel für spezielle diagnostische Bedürf- nisse zu kreieren. Die Benutzer- oberfläche ist intuitiv per Touch- screen bedienbar und es werden Informationen zu Reagenzien sowie alle wichtigen Daten automatisch gespeichert. Die Dokumentation ermöglicht ein einfaches Audit Trail für die Akkreditierung. Mehr zum PS-10 ab Seite 34. 04 MELDUNGEN PATIENT BLOOD MANAGEMENT Neuer Biomarker für Anämiediagnostik Das Patient Blood Management (PBM) beschäftigt sich mit der Be- handlung von Anämien und Eisen- mangel vor geplanten Operationen. Einer Untersuchung des Kieler In- stituts für Mikrodaten-Analyse zu- folge könnten bei deutschland- weiter Umsetzung pro Jahr über eine halbe Million Krankenhaustage und 479 Millionen Euro Kosten ein- gespart, aber – noch viel wichtiger – 2.752 Todesfälle verhindert werden. Die Messung des Hämoglobin- gehalts der Retikulozyten (RET-He) spiegelt die aktuelle Eisenverfüg- barkeit der Erythropoese wider und ist dabei unabhängig von der Aku- te-Phase-Reaktion. Dies ist in be- sonderem Maße wichtig für Pa- tienten vor elektiven Operationen mit hohem Blutverlust, etwa ortho- pädischen Eingriffen, da hier ent- zündliche Prozesse und chronische Erkrankungen häufige Begleit- erscheinungen sind. RET-H e kann somit verlässlicher als die Be- stimmung von Ferritin, löslichem Transferrin-Rezeptor und Trans- ferrin sein und ist schnell und kos- tengünstig.

INTERVIEW MIT DR. LUKAS HEUKAMP „Mit der digitalen Mikroskopie wird unsere Arbeit flexibler “ Digitalisierte Schnittpräparate, eine Auswertung am Bildschirm auch im Homeoffice, Algorithmen und künstliche Intelligenz – moderne Technologien werden die Arbeit für Pathologen erleichtern, sagt Dr. Lukas Heukamp. Im Interview spricht der Leiter der Molekularpathologie am Institut für Hämato- pathologie in Hamburg über aktuelle Entwicklungen und Zukunftspläne seines Instituts Herr Dr. Heukamp, Sie planen, die histopathologische Routine- diagnostik Ihres Instituts zu digitalisieren und dafür den Scanner Pannoramic 1000 Flash IV zu implementieren. Was sind Ihre Beweggründe dafür? Die digitale Mikroskopie ist ein Schritt, der uns viele Vorteile bringen wird. Und die Basis dafür sind natürlich die per Scan- ner digitalisierten Schnitte. Eines unserer Ziele ist es, patho- logische Präparate auch per Fernzugriff befunden zu können. Denn als großes Institut arbeiten wir mit Ärzten zusammen, die über zahlreiche Standorte verteilt sind. Deshalb ist es natürlich wertvoll, wenn eine Befundung auch aus der Ferne möglich ist. Aber auch für kleine Institute ergeben sich Chancen. Beispiels- weise wenn es darum geht, eine Urlaubsvertretung für Patho- logen zu finden oder um Spitzen abzufangen. Wie wird sich der Arbeitsalltag von Pathologen in Ihrem Institut durch die Digitalisierung verändern? Für uns als Arbeitgeber ist es wichtig, den wenigen Pathologen, die es gibt, möglichst flexible Arbeitszeitkonzepte anbieten zu können. Vor allem Teilzeitarbeit oder Homeoffice sind sehr ge- fragt. Und mit der Möglichkeit der digitalen Mikroskopie lassen sich solche Ansätze sehr gut umsetzen. Die zweite Entwicklung wird sich in der Zukunft vollziehen. Wie wir das aus der Radiolo- gie schon kennen, wird es auch in der Pathologie eines Tages so sein, dass die Auswertung von digitalen Bildern durch Algorith- men und künstliche Intelligenz erleichtert wird. Indem wir uns nun für einen Scanner entscheiden, gehen wir schon jetzt einen zukunftsweisenden Schritt in diese Richtung. Ist KI denn die wichtigste Triebkraft in der Pathologie und engagieren Sie sich persönlich in diesem Bereich? Ja, beides. Wir kümmern uns intensiv um dieses Thema und kooperieren in diesem Zusammenhang mit mehreren Unter- nehmen. Insbesondere arbeiten wir mit der Firma MindPeak zusammen, die extrem gute Algorithmen für die Auswertung von immun-histochemischen Färbungen mittels künstlicher In- telligenz bauen. Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren, der Proliferationsindex oder die PDL-1-Expression lassen sich damit beispielsweise bestimmen. Ich glaube, dass solche Algo- rithmen zukünftig auch im Bereich der HE-Diagnostik Einzug finden werden. Bedeutet das, dass in Zukunft alle Fälle digitalisiert und dann auch digital befundet werden? „Alle“ ist natürlich ein großes Wort. Es gibt immer Fälle, die so kompliziert sind, dass sie sich nicht so leicht über Algorithmen abbilden lassen. Damit meine ich zum Beispiel Zytologie-Prä- parate oder auch sehr kleine Biopsien. Bei solchen speziellen Befundungen muss man mal schauen, wie sich die Technologi- en entwickeln. Da ist die menschliche Expertise der künstlichen Intelligenz einfach weit überlegen. Ich bin deshalb davon über- zeugt, dass viele Pathologen noch lange ihr Mikroskop behal- ten werden. Aber im Prinzip glaube ich schon, dass die Patholo- gie in ferner Zukunft vollständig digital sein wird. Informationen zum Arbeiten im Homeoffice: www.sysmex.de/telepathologie Das virtuelle Mikroskop erleichtert die Befundung zum Beispiel durch parallele Ansicht XTRA 1/2020 05

AUS ALLER WELT USA & KANADA Neues Schulungs- zentrum Bis zu 4.400 Personen können pro Jahr in dem neuen „Center for Learning“ in Illinois virtuell oder vor Ort geschult werden – darunter neben 3.000 Kunden auch 1.400 Sysmex Mitarbeiter, die im Außen- dienst als Servicetechniker oder Applikations- spezialisten tätig sind. Das Schulungszentrum hat seine Trainingskapazität mit 9.000 Quadrat- metern verdreifacht und bietet sieben voll aus- gestattete Studios für Live- stream-Kurse. BRASILIEN Digital Imaging für kleinere Labore Seit diesem Jahr steht das neue automatisierte Bildanalysesystem CellaVision® DC-1 auf dem brasilianischen Markt zur Verfügung, das spe- ziell für kleinere, mittlere sowie Satelliten-Labore entwickelt wurde. Der DC-1 lokalisiert und vorklassifiziert mithilfe künstlicher neuronaler Netzwerktechnologie Leukozyten im gefärbten Blutausstrich. Ebenso beurteilt das System die Morphologie der Erythrozyten und bietet eine Funktion zur Abschätzung der Thrombozytenzahl. 06 MELDUNGEN

EUROPA Zulassung für Lymphknoten-Marker Sysmex Europa vertreibt mit Sentimag®/Magseed® ein Verfahren zur magnetischen Lokalisierung von Läsionen und Lymphknoten für die neoadjuvante Brustkrebstherapie. Es ist seit Anfang des Jahres damit in Europa das erste für diese Anwendung zugelassene son- denbasierte Lokalisierungsverfahren. Der magnetische, reiskorngroße Marker vereint zuverlässige Detektion, onkologische Sicherheit und einen hohen Patientenkomfort. AFRIKA Nachhaltiges Laborprojekt in Burkina Faso Zusammen mit dem Gesundheitsministerium realisierte Sysmex in Burkina Faso ein nationales Gesundheitsinfrastrukturprojekt zur Verbesserung der Gesundheits- versorgung in einem der ärmsten Länder der Welt. Innerhalb von zwei Monaten wurden in dem westafrikanischen Staat 112 Sysmex Laborsysteme für 1,2 Millionen hämatologische Tests pro Jahr installiert, 25 neue Arbeitsplätze geschaffen sowie 501 Labortechniker, 55 Ingenieure und 96 Kinderärzte geschult. JAPAN Diagnose von Alzheimer Sysmex und das japanische Pharmaunternehmen Eisai verfolgen bereits seit 2016 ein gemeinsames Entwicklungs- projekt: eine einfache Methode zur Diagnose von Alzheimer mithilfe eines Bluttests. Auf der 12. Clinical Trials on Alzheimer Disease Conference in Kalifornien wurden die neuesten, vielver- sprechenden Daten präsentiert. Und die Zeit drängt: 2030 werden weltweit bis 82 Millio- nen Demenzerkrankte prog- nostiziert, 2050 bereits 152 Mil- lionen. VIETNAM Austausch über klinischen Nutzen In der berühmten Ha Long Bay fand ein großes User-Meeting mit über 100 Ärzten und Labor- leitern aus 23 Krankenhäusern zum Thema „Der Durchbruch in der klinischen Diagnostik“ statt. Ziel war es, die Sysmex Auto- mationslösungen für hämatolo- gische Labore und den klini- schen Nutzen von Parametern wie IPF für die Anwendung bei Patienten mit Thrombose oder RET-He für das Patient Blood Management vorzustellen. XTRA 1/2020 07

Klinischer Nutzen – was das Labor für die Klinik tun kann Dass die Labormedizin das Stellen von Diagnosen unterstützt und oft erst ermöglicht, liegt auf der Hand. Doch sie bietet noch weitere Vorteile BEDEUTUNG DER LABORDIAGNOSTIK FÜR KLINIKER 97,5 % der Befragten halten das Labor als Kernelement der medizinischen Diagnosestellung für wichtig 93,6 % der Befragten halten das Labor als ein Kernelement der Therapiekontrolle für wichtig 95,6 % der Befragten halten das Labor als Kernelement für schnelle Diagnosen in der Notfallversorgung für wichtig 84,9 % der Befragten halten die Verfügbar- keit eines Labormitarbeiters, der dem behandelnden Arzt für diagnostische Frage- stellungen zur Seite steht, für wichtig Deutsches Krankenhausinstitut 2014; Befragung von 490 Krankenhausmitarbeitern POTENZIAL DER LABORDIAGNOSTIK Labormedizin kann einen effizienten Arzneimittel- gebrauch erleichtern. Für wie wichtig halten Sie das? Und inwieweit ist das in Ihrer Klinik schon umgesetzt? Antibiotikatherapien Personalisierte Therapien Umsetzung: 3,2 Wichtigkeit: 3,7 Umsetzung: 2,8 Wichtigkeit: 3,4 1 = trifft überhaupt nicht zu/völlig unwichtig 4 = trifft voll und ganz zu/sehr wichtig Deutsches Krankenhausinstitut 2014 08 INFOGRAFIK

KOSTEN-NUTZEN-RELATION DER LABORDIAGNOSTIK Gesundheitsausgaben in Deutschland 2001 – 2016 in Mrd. Euro Gesamtausgaben Gesundheitswesen Anteil Laborkosten Großer Nutzen in der Diagnostik, geringer Anteil an den Gesundheitskosten 5 % 4 % 3 % 2 % 1 % 0 7 5 3 6 9 2 2 2 2 % 5 , 2 8 4 2 % 5 , 2 % 6 , 2 % 4 , 2 400 350 300 250 200 150 100 50 0 64 % 3 % 64 % aller Diagnosen basieren maßgeblich auf Laboruntersuchungen, die nur 3 % der Kosten der gesetzlichen Kranken- versicherungen hervorrufen 2001 2006 2011 2016 www.aktiva-gesundheitswesen.de 2019 VDGH (Verband der Diagnostika Industrie) 2019 EINSATZ VON BIOMARKERN IN KLINISCHER FORSCHUNG Die Innovationsberatung durch Labore bei der Einführung neuer Biomarker halten Kliniker für sehr wichtig, dies werde bisher jedoch schlecht umgesetzt. Das Ergebnis in Zahlen: Befragten Medizinern ist die Ausbildung von Medizin- studenten sowie die ärztliche Weiterbildung durch Labor- mediziner (speziell zu Laboranteilen klinischer Fächer) wichtig. Auch hier fehlt es noch an der nötigen Umsetzung: Umsetzung in Klinik 38 % trifft zu Nutzen der Beratung 73 % wichtig Umsetzung in Klinik 25 % trifft zu Bedeutung der Lehre 78 % wichtig Deutsches Krankenhausinstitut 2014 XTRA 1/2020 09

FREIRÄUME FÜR KLUGE KÖPFE Die MVZ Labor Dessau GmbH setzt an den zwölf Standorten ihres Laborverbunds in Hämatologie und Urinanalytik auf vollautomatische Analyser von Sysmex. Die Ergebnisse sind überraschend TEXT ARND PETRY BILD THOMAS VICTOR „Labor ist vor allem Planung“, sagt Dr. med. Juliane Böttcher-Lorenz, die ärztliche Direktorin und Geschäftsführerin der MVZ Labor Dessau GmbH. Die Laborärztin und Mikrobiologin muss es wissen, schließlich leitet sie das Unternehmen seit seiner Gründung im Jahr 1992. Ausgehend von einem La- bor in Dessau, das aus dem dortigen Klinikbetrieb outgesourct wurde, ist unter ihrer Regie im Laufe der Jahre ein Laborverbund entstanden, der heute an zwölf Standorten in Sachsen-Anhalt und Hessen aktiv ist (siehe auch Seite 12). Für den Nachweis von Drogen oder Medikamenten gelangen sogar regel- mäßig Proben nicht nur aus dem gesamten Bundes- gebiet, sondern auch aus Schweden, England und den USA nach Sachsen-Anhalt. „Die Toxikologie ist ein Schwerpunkt unseres Laborverbunds. Allein in diesem Bereich haben wir täglich mehr als 1.000 Einsendungen. Wir sind das Referenzlabor der Limbach-Gruppe“, so Bött- cher-Lorenz. Die Gruppe ist der größte Zusammen- schluss unabhängiger Labore in Deutschland. Ne- ben der Toxikologie bilden die Immunhämatologie, Infektionsserologie, Mikrobiologie, Molekularbio- logie und Serologie die weiteren Arbeitsbereiche. Vorgenommen werden Untersuchungen aus dem gesamten labormedizinischen Spektrum: von der Liquordiagnostik über PCR, Blutgasanalytik/POCT, Tumormarker-Untersuchungen und Durchflusszy- tometrie bis zur Urinanalytik und Blutbilddiagnos- tik. Allein in der Hämatologie müssen im gesamten Laborverbund jeden Tag mehr als 3.000 Proben un- tersucht werden. FAST 5.000 HANDGRIFFE AM TAG „Der Arbeitsprozess im Bereich Hämatologie war früher durch eine Vielzahl manueller Arbeitsschrit- te geprägt“, erklärt die ärztliche Direktorin. Dazu gehörte das Vorscannen der Proben und das Mar- kieren jener Probenröhrchen, die eine HbA1c- oder Retikulozyten-Anforderung hatten oder wegen XTRA 1/2020 11

Versandbesonderheiten nach der Blutbildanaly- tik einfacher aussortiert werden mussten. Insge- samt ergaben sich im Rahmen einer systematischen Workflow-Untersuchung 15 manuelle, sich stets wiederholende Arbeitsschritte – insgesamt fast 5.000 Handgriffe am Tag. „Und jeder Handgriff kos- tet Zeit“, betont die Laborchefin. „Vergleicht man dann noch Kosten und Erlöse, kommt man unweiger- lich zu dem Schluss: Wir müssen automatisieren!“ Für eine Automatisierung gab es der Geschäftsfüh- rerin zufolge noch ein zweites, wichtiges Argument: Qualifizierte MTAs sind nur schwer zu bekommen. „Wir brauchen unsere gut ausgebildeten Mitarbei- ter für die technische Validation und das Bewerten kritischer Blutbilder, aber nicht, um Proben in Racks zu drücken. Dies kann nur durch eine Personalbin- dungs-Veränderung erreicht werden. Die bisher ge- nutzten, sehr guten Analysegeräte im Arbeitsbe- reich Hämatologie ließen keinen stärkeren Auto- matisierungsgrad zu, der dies ermöglicht hätte.“ Gut vernetzt: die MVZ Labor Dessau GmbH Hannover Braunschweig NIEDERSACHSEN SACHSEN -ANHALT Berlin Potsdam Magdeburg BRANDENBURG Dessau Coswig Wittenberg Ballenstedt Kassel HESSEN Halle (Saale) Bad Düben Leipzig Naumburg (Saale) Erfurt SACHSEN THÜRINGEN Chemnitz Zum Laborverbund der MVZ Labor Dessau GmbH gehören neben dem Hauptstandort Dessau insgesamt elf Neben- betriebsstätten in Krankenhäusern und Reha-Kliniken in Bad Düben, Ballenstedt, Coswig, Dessau, Halle, Kassel, Naumburg und Wittenberg. Am Hauptstandort Dessau sind 240 Mitarbeiter beschäftigt (medizinisch-technischer Dienst und Naturwissenschaftler/Mediziner). Der gesamte Laborverbund hat 282 Mitarbeiter. Ein eigener Fahrdienst sorgt mehrmals täglich für den Transport der Proben zwischen den Standorten. Dank dieser Organisation ist es möglich, zeitkritische Parameter an den Außenstellen zu erheben und alle anderen zentral in Dessau. Weiterer Vorteil des Verbunds: Weil die Labore an allen Außenstandorten im Prinzip gleich ausgestattet sind, können Mitarbeiter bei Krankheitsfällen problemlos an anderen Standorten aushelfen. 12 URINANALYSE / HÄMATOLOGIE

An der hämatologischen Automationsstraße können im Notfall per manueller Zufuhr Proben sowie Mikro- proben vorrangig ana- lysiert werden Den Ausschlag für Sysmex gab schließlich die Mo- dularität und Skalierbarkeit der Systeme: „Das er- möglicht es uns, an jedem Standort das dort richti- ge, dem Durchsatz angepasste Analysesystem auf- zustellen“, so Juliane Böttcher-Lorenz. Ein weiterer Pluspunkt war die Möglichkeit, die Systeme an den unterschiedlichen Standorten mithilfe des Extended IPU Clients zu vernetzen und so für einen reibungs- losen Datenaustausch zu sorgen. Auch die Qualität der Blutbildmessungen und die Zuverlässigkeit der automatisierten Zellzahlbestimmung überzeugten. Positiv seien auch das Management der Qualitäts- kontrolle und die Fernwartung der Analysesysteme durch Sysmex gewesen. ZWEI DRITTEL WENIGER HANDGRIFFE Seit Sommer 2019 arbeiten nun an allen Standorten des Laborverbunds in der Hämatologie und Urin- analytik vollautomatische Analysesysteme von Sys- mex im Routinebetrieb. Für Laborärztin Dr. med. Angela Strechel, Abteilungsleiterin Serologie, ha- ben die neuen Systeme die Probezeit mit Bravour bestanden: „Der Einsatz der Analysesysteme verän- derte den gesamten Arbeitsfluss im Labor positiv. Wir sind nun zum Beispiel in der Lage, die Proben- racks automatisch mit den EDTA-Proben zu be- stücken und in einem Arbeitsschritt bis zu 80 Pro- ben auf einmal einzuladen.“ Die Zahl der im Rah- men der ursprünglichen Workflow-Untersuchung ermittelten, sich stets wiederholenden manuellen Arbeitsschritte habe durch den vollautomatischen Analyser von 15 auf fünf reduziert werden können. Der Ausstrich- und Färbeautomat SP-50 standar- disiert laut Angela Strechel die Qualität der Blut- bildausstriche besser als die Altgeräte und erspart so viele Handgriffe. Auch der Sortierer TS-10 sei „Wir haben jetzt nicht ein- fach mehr Zeit. Wir haben Zeit für mehr Qualität“ Dr. med. Angela Strechel XTRA 1/2020 13

„gewinnbringend“ für die Probenarchivierung und Nachverteilung. Insgesamt sind der Labormedizi- nerin zufolge 67 Prozent der Handgriffe eingespart worden. Mehr als die Hälfte aller Proben seien nun eine halbe Stunde früher abgearbeitet. RAUS AUS DEM HAMSTERRAD Der Vorteil der Umstellung auf die Analyser schlägt sich nicht nur in Zahlen nieder: „Wir haben jetzt nicht einfach mehr Zeit für irgendetwas anderes. Wir haben jetzt Zeit für mehr Qualität“, sagt An- gela Strechel. Die Arbeit sei insgesamt qualitativ hochwertiger geworden. Das gefalle dem gesamten Team. Ein Mitarbeiter habe vorher die Arbeit in der Hämatologie gemieden, wo er nur konnte, erzählt sie. „Nun freut er sich darauf, weil er die fachlichen Hintergründe wieder sieht.“ Dazu beigetragen hat ihrer Ansicht nach auch die gute Unterstützung von Sysmex bei der Um- stellung auf die neue Hämatologie-Analytik. „Zwei MTAs waren bei einer Wochenschulung. Anschlie- ßend haben sie den fachlichen Input zu den Kolle- ginnen und Kollegen gebracht.“ Julia Pungert, Be- reichs-MTA Hämatologie am Hauptstandort in Dessau, gehörte zu den beiden Mitarbeiterinnen, die sich besonders intensiv in die Möglichkeiten der neuen Laborautomaten einarbeiten konnten. Sie ist froh, heute weniger Routine-Handgriffe erledigen zu müssen, raus zu sein aus dem Hamster- rad: „Die Arbeit ist interessanter geworden, weil man sich jetzt wieder auf das konzentrieren kann, was man eigentlich mal gelernt hat, und nicht stän- dig mit der Bestückung eines Geräts beschäftigt ist.“ Zur Konzentration aufs Wesentliche trägt auch das Regelwerk des Labors bei, das gemeinsam mit Sysmex überarbeitet wurde. Seltene Analysen wer- den nun mit höherer Sensitivität und Spezifität be- fundet. Und falls nötig, veranlasst die Software selbstständig weitere Untersuchungen, die Klarheit bringen können. „Die Entscheidung, im Zweifelsfall ein Differenzialblutbild zu machen, ist nun standar- disiert. Wir umgehen so Subjektivitäten. Das lässt mich auch ruhiger schlafen“, sagt Angela Strechel. NEUE URIN-STRASSE Neu im MVZ-Zentrallabor sind seit August 2019 auch jene Systeme, die knapp einen Meter neben der Hämatologie-Einheit stehen: die neue Urin- Straße, zu der das Urinanalysesystem UC-3500, das Fluoreszenz-Durchflusszytometer UF-4000 und das Digital Imaging System UD-10 zusammengeschlos- sen wurden. „Die Hauptargumente für die UN-Serie waren die einfache Handhabung als Vollautomation sowie die Messmethode der Durchflusszytometrie bei der Urinsediment-Bestimmung“, erklärt Ange- la Strechel. Das Abarbeiten der Proben sei schneller geworden, besonders bei mittlerem bis hohem Pro- benaufkommen innerhalb von Spitzenbelastungen. „Bestechend sind auch die gute Bildqualität, die gu- ten und präzisen Messwerte beim Zytometer UF- 4000 und beim Teststreifengerät.“ Durch das Zu- sammenschließen der drei Systeme habe sich das gesamte Proben-Handling in der Urinanalytik ver- einfacht. Proben mit Urinsediment-Anforderung müssten beispielsweise nicht mehr aussortiert und auf einen Stand-alone-Analyser umgesetzt werden. Bei weit weniger Patientenproben als zuvor sei eine klärende Bildbetrachtung notwendig – früher mikroskopisch, jetzt mithilfe des UD-10. Zur Be- schleunigung der Arbeitsprozesse in der Urinanaly- tik trägt auch die neue U-WAM Software bei. „Bei der manuellen Bearbeitung der Sedimentbilder ist die Auswertung mit der Software einfacher und schneller, da gleichzeitig auch die Ergebnisse des Teststreifens und des Zytometers angezeigt wer- den“, so Angela Strechel. Zudem habe man mit der Software ein individuelles Regelwerk definieren können. Bei Auffälligkeiten im Zytometer werde zum Beispiel nun automatisch eine Mikroskopie angefordert. WEITERER AUSBAU 2022 Bis 2022 werden die neue Urin-Straße und die Blut- bildanalytik noch in den aktuellen Laborräumen ih- ren Dienst verrichten. Dann soll der Bau des neuen Zentrallabors abgeschlossen und Platz vorhanden sein, um die Hämatologie-Einheit nochmals zu er- weitern: Die HbA1c-Analytik, die momentan wegen der unterschiedlichen Rack-Systeme zusätzliche Arbeit macht, soll dann in die Automationsstraße integriert werden. SUMMARY Die Umstellung auf vollautomatische Analyser von Sysmex in Hämatologie und Urinanalytik realisiert zahlreiche Vorteile für das Labor Die Anzahl der manuellen Handgriffe hat sich in der Hämatologie um zwei Drittel reduziert. Da- durch erhalten Einsender Ergebnisse schneller Die Automatisierung ermöglicht eine verän- derte Personalbindung, die zu einer weiteren Qualitätsverbesserung beiträgt Insgesamt hat sich die Zufriedenheit der Mit- arbeiter erhöht XTRA 1/2020 15

EIN STUFENSYSTEM DER ERFAHRUNG Helfen digitale Innovationen gegen den Fachkräftemangel? Mit einer Vernetzungslösung zeigt das Schweizer Privatlabor Viollier, wie dies gelingen kann. Die Verteilung von Expertise auf verschiedene Stufen spielt dabei eine wesentliche Rolle TEXT STEPHAN WILK BILD THOMAS EUGSTER An 34 Standorten ist das Privatlabor Viollier AG in der Schweiz vertreten. Im Laborcenter in Allschwill befindet sich die „Produktion zentral“, die der Hämatologe Dr. med. Mau- rice Redondo leitet. Unter seiner Verantwortung werden hier rund 2.500 unterschiedliche Analysen durchgeführt: „Darunter sind 1.060 verschiedene Untersuchungen, die wir in unserem 24/ 7-Analysensortiment fortlaufend im Corelab durchführen.“ Weniger als 90 Minuten dauert es nach dem Eintreffen der Pro- be in der Regel, bis die Ergebnisse dem Kunden vorliegen – auch in der Nacht. Resultate von Notfallproben stehen innerhalb von 45 Minuten zur Verfügung. Damit dies gelingt, setzt Dr. Redon- do auf innovative digitale Lösungen und auf ein flexibles, kom- plett automatisiertes Laborsystem mit Anbindung von dezen- tralen Labors. Erst kürzlich ist wieder ein Standort in das Netz- werk integriert worden. „In der Schweiz haben wir einfach nicht genug Fachkräf- te, um an jedem Standort das nötige Know-how rund um die Uhr, 24/ 7, zur Verfügung stellen zu können“, so der Spezia- list für Labormedizin. Das Problem löst die Viollier AG durch die Vernetzung mehrerer digitaler Morphologiesysteme von Sysmex – diese sind sowohl zentral in der Produktion als auch an Außenstandorten im Einsatz. Damit lassen sich Ausstrich- bilder in einer standardisierten Qualität über einen zentralen Server verwalten. Die Mitarbeiter der Standorte brauchen Proben nur noch auszustreichen, zu färben und einzulesen – dann erscheinen die präklassifizierten Zellen des Ausstrichs auf dem Bildschirm im Laborcenter und können validiert werden. Sind weitere Analysen nötig, fordert die „Produktion zentral“ die Probe und den Ausstrich von dezentralen La- bors an. VORTEILE HOHER FREQUENZ Außerdem hat die Viollier AG ein Regelwerk erstellt, das mit- tels eines Dreistufensystems festlegt, welche Expertise für eine Validierung erforderlich ist. Dieses richtet sich nach dem Schweregrad von Pathologien, wobei es in der ersten Stufe da- rum geht, Abweichungen zu erkennen. Nach diesem Screening braucht es in der zweiten Stufe speziell geschulte Mitarbeiter mit mehrjähriger morphologischer Erfahrung, um Pathologien sicher beurteilen zu können. Und in der dritten Stufe sind es 16 HÄMATOLOGIE

Hämatologen, die relevante Pathologien wie akute Leukämien, Lymphome oder Zytopenien beurteilen. „Der große Vorteil der Zentralisierung ist, dass nötiges Spezialwissen für eine komplexe Analytik nicht mehr gleichzei- tig an allen Standorten rund um die Uhr durch geeignete Ex- perten abgedeckt werden muss“, erklärt Dr. Redondo. „Bei uns werden täglich 150 bis 200 mikroskopische Differenzialblutbil- der analysiert. Da ist es klar, dass unser Laborpersonal und un- sere Fachärzte durch diese hohe Frequenz viel mehr Erfahrung haben, als es in einem Spital mit etwa 15 bis 20 Blutbildern pro Monat der Fall sein kann. Und genau diese Erfahrung macht bei der Beurteilung von relevanten morphologischen Befunden den Unterschied.“ Zusätzlich verfügt die „Produktion zentral“ über eine Tele- hämatologie, und Fachexperten können sich jederzeit auf ein Mikroskop eines anderen Standorts einloggen, dort direkt mit- schauen und bei der Validierung unterstützen. Allerdings lässt sich das Mikroskop vom PC aus nicht steuern. „Die Erfahrung hat gezeigt, dass wir mit dem digitalen Morphologiesystem, das alle Zellen schon aufbereitet schickt, viel effizienter sind. Von allen Ausstrichen, die wir bekommen, können wir 85 bis 90 Pro- zent sofort befunden. Den Großteil aller Analysen mittlerwei- le ausschließlich elektronisch erledigen zu können, ohne einen Ausstrich unter das Mikroskop legen zu müssen, ist eine deutli- che Erleichterung und eine deutlich spürbare Verbesserung der Turnaround Time für unsere Kunden“, so Dr. Redondo. AUCH PROBEN AUS ARZTPRAXEN Neben Spitälern senden auch Arztpraxen eine große Anzahl hämatologischer Proben ein. Das Regelwerk, nach dem diese Proben untersucht werden, unterscheidet sich allerdings von dem für Krankenhausproben: „Wir müssen davon ausgehen, dass Patienten, die ins Spital gehen, generell schwerer erkrankt sind als die beim Hausarzt. In Spitälern sieht man beispielswei- se häufiger schwere Infektionen, sodass reaktive Veränderun- gen in der Validierung hier grundsätzlich in Betracht gezogen werden müssen“, erklärt Dr. Redondo. Proben aus Arztpraxen sind in der Regel bereits im praxis- eigenen Point-of-Care-Labor untersucht worden und es ist dabei eine Fehlermeldung aufgetreten. Diese sozusagen vor- selektierten Proben werden dann zur genauen Abklärung ins DR. MED. MAURICE REDONDO ist Facharzt für Hämatologie FMH sowie ausgebildeter Spezialist für Labormedizin FAMH. Seit zehn Jahren ist er bei der Viollier AG in leitender Funktion in der Hämatologie, später im Corelab, aktuell Bereichsleiter der „Produktion zentral“ in Allschwill 18 HÄMATOLOGIE Besprechung: Dr. Redondo ( l.) und sein Team Laborcenter der Viollier AG geschickt. „In weniger als einem Prozent der Fälle liegt eine klinische Information oder Frage- stellung bei“, bedauert Dr. Redondo. Um keine relevante Dia- gnose zu verpassen, werden, wo notwendig, zusätzliche Ana- lysen vorgenommen, und gemäß Regelwerk wird gegebenen- falls zusätzlich ein Ausstrich angefertigt, der automatisch auf- genommen, analysiert, vorklassifiziert und validiert wird. „Das ist beispielsweise der Fall, wenn die Befunde der Hämatolo- gie-Systeme Warnhinweise aus dem Regelwerk wie Blasten- alarm, atypische Lymphozyten, erstmalige Neutropenie oder Thrombozytopenie aufweisen“, so der Laborleiter. „Wir müs- sen die Fragestellungen, die sich aus der Hämatologie ergeben, morphologisch bestätigen oder widerlegen.“ ZURÜCK IN DIE ZUKUNFT Welche Entwicklungen erwartet Dr. Redondo für sein Labor? „Wir werden zukünftig neben dem Austausch von der Periphe- rie ins Zentrum des Netzwerks auch verstärkt von zentral nach peripher kommunizieren. Stellt man sich beispielsweise mikro- biologische Ausstriche wie Grampräparate vor, die zentral pro- duziert und dann auf einem Server zur Verfügung gestellt wer- den, dann könnten Fachleute diese prinzipiell jederzeit und überall beurteilen und abarbeiten.“ Auch in der gynäkologi- schen Zytologie rechnet der Laborleiter mit dieser Entwicklung.

Die Cellavision-Software (r. u.) ermöglicht die automatisierte Verarbeitung von Ausstrichen in der Hämatologie des Labors Viollier Dass digitale Bildanalysen menschliche Fachkompetenz in na- her Zukunft ersetzen können, hält Dr. Redondo hingegen für un- wahrscheinlich. „Hämatologie-Systeme analysieren eine viel- fach höhere Zellzahl, als es im Ausstrich möglich ist. Geht es aber um qualitative Aspekte in der Morphologie, unabhängig in „Insbesondere in der Hämatologie und Zytologie müssen wir die Digitalisierung vorantreiben, um unseren Patienten und Ärzten überall und jederzeit einen besseren Service bieten zu können“ Dr. med. Maurice Redondo welchem Fachgebiet, ist der Computer einfach deutlich unter- legen“, sagt er. Dr. Redondo ist sich sicher, dass sich die Gren- zen verschieben und die qualitative Beurteilung mittels Soft- ware-Lösungen kontinuierlich verbessern wird. „Ich würde mir das auch wünschen“, so der Laborleiter. Eine weitere Veränderung, die sich für Dr. Redondo ab- zeichnet, ist die wachsende Bedeutung von Gesundheitsdaten für den Patienten selbst. Die Ansprüche steigen, und so rech- net er damit, dass sich beispielsweise Betroffene von Blutarmut für weitere Laborwerte interessieren werden. „Zukünftig wird es für unsere Kunden wichtiger, von uns nicht bloß Resultate, sondern Antworten zu erhalten, welche weiteren Abklärungen in Zusammenhang mit einer Pathologie zu welchem Zeitpunkt relevant sind.“ SUMMARY Das Schweizer Privatlabor Viollier kompensiert den Fach- kräftemangel teilweise durch Digitalisierung Die Anbindung von dezentralen Labors mit zentralisierter Probenauswertung führt zu einer größeren Serienlänge und besserer Qualität der Analytik Um Ausstriche standardisiert auszuwerten, nutzt Viollier ein digitales Morphologiesystem von Sysmex XTRA 1/2020 19

Das Gesundheitssystem gerät schnell an sei- ne Grenzen, wie aktuelle Ereignisse verdeutlichen: Neue Infektionskrankheiten verbreiten sich rasant, die steigende Lebenserwartung geht mit einem Plus an chronischen Erkrankungen einher, hochresisten- te Erreger gehören zum Klinikalltag und der Klima- wandel belastet die Gesundheit. Gleichzeitig fehlt medizinisches Personal; und zwar weltweit rund vier Millionen Ärzte und Krankenschwestern – Ten- denz steigend. Die WHO rechnet damit, dass es be- reits in zehn Jahren 9,9 Millionen Mediziner zu we- nig sein werden. Kein Wunder also, dass Ärzte zu- nehmend über Stress bis hin zum Burn-out klagen. Um medizinisches Personal und den Klinikall- tag zu entlasten, gibt es verschiedene Lösungsan- sätze. Eine entscheidende Rolle spielt die Labor- diagnostik – denn je schneller korrekt diagnostiziert wird, desto besser sind die Prognosen und desto ge- ringer die Behandlungsaufwände. Die WHO betont die „wesentliche Bedeutung der In-vitro-Diagnos- tik für die Förderung der universellen Gesundheits- versorgung, der Bewältigung von Gesundheitsnot- fällen und der Förderung einer gesünderen Bevöl- kerung“ und veröffentlicht seit 2018 eine Liste mit essenziellen In-vitro-Diagnostiken, die jährlich er- weitert wird. Darin sind unter anderem Schnelltests aufgeführt, die speziell für Entwicklungsländer ein großer Gewinn sein können, da sie ohne Strom oder geschultes Personal ganz einfach anwendbar sind. Die Corona-Pandemie hat den Wert der In-vi- tro-Diagnostik erneut belegt. Prof. Christian Dros- ten, Laborleiter des Instituts für Virologie an der Berliner Charité, an dem das SARS-CoV-2 intensiv erforscht wird, nannte die „einzigartige Labordich- te“ in Deutschland und den „hohen Standard der Technik“ als große Vorteile. HINTERGRUND Sysmex Contest für Forscher Corona hat es gezeigt: Gesundheit geht vor. Auch das lange geplante Diagnostic Forum, das Ende März in Salzburg stattfinden sollte, hat Sysmex frühzeitig abgesagt. Rund um den klinischen Nutzen der Labormedizin soll- te es gehen – auch bei dem dafür ausgelobten wissenschaftlichen Posterwettbewerb. Die drei Gewinner stellen wir Ihnen nun hier vor. 22 KLINISCHER NUTZEN ERREGER KENNEN KEINE GRENZEN Fest steht, dass Gesundheit mehr denn je eine glo- bale Herausforderung ist. Dazu gehört es, interna- tionale Gesundheitsnetzwerke auszubauen und Ka- pazitäten in ärmeren Ländern zu stärken. Der Inter- nist und Infektiologe Prof. Andre van der Ven, der lange als Tropenarzt in Botswana tätig war und nun am universitären Radboud Medical Center forscht, „In Entwicklungsländern fehlt oft die Diagnostik für zielgerichtete Therapien“ Prof. Dr. Andre van der Ven erarbeitet Konzepte gegen armutsbedingte Krank- heiten: „Malaria ist eine der gefährlichsten Infekti- onskrankheiten der Welt, speziell für Menschen in Afrika, die 90 Prozent aller Infektionen betreffen. Kinder unter fünf Jahren versterben am häufigsten daran“, so der Tropenmediziner. „Zielgerichtete Therapien können Prognosen deutlich verbessern. Doch diese scheitern meist an fehlender Diagnos- tik“, bedauert van der Ven. Obwohl afrikanische Fieberpatienten oft von anderen Erregern oder Co-Infektionen betroffen sind, werden meist direkt ein Antimalariamittel so- wie ein Antibiotikum verabreicht. Die verheeren- de Folge: Resistenzbildungen. Um vorzubeugen und eine effektive Diagnostik zu etablieren, hat ein Team des Radboud Medical Center eine beeindru- ckende Studie durchgeführt (siehe Postergewinner 1). Mit der Applikation „Infection Manager System“ der XN-Serie von Sysmex könnten zukünftig Bak- teriämien bei Fieberpatienten in Malariagebieten schnell befundet oder ausgeschlossen werden. Die häufigste Todesfolge von Bakteriämien sowie generell von Infektionskrankheiten ist ei- ne Sepsis. Um die Ursachen zu ermitteln und Sta- dien einzuschätzen, eignen sich, Studien zufolge, zwei Parameter: NEUT-RI bestimmt die Aktivität der neutrophilen Granulozyten und hilft, bakteri- elle Infektionen mit hoher Spezifität zu erkennen. Während IG, die Anzahl unreifer Granulozyten, ein Marker zur Erkennung des Schweregrads von In- fektionen und Entzündungen ist. Die Extended In- flammation Parameter, die noch NEUT-GI, die Gra- nularität der Neutrophilen, und weitere Parameter der Lymphozyten miteinbeziehen, unterstützen

POSTERGEWINNER 1 Diagnosegenauigkeit des IMS bei Bakteriämien in Malariazonen Die Forschungsgruppe um Dr. Quirijn de Mast vom Radboud Medical Center hat die Genauigkeit des Infection Manager Systems (IMS) bei der Diagnose von Bakteriämien und Malaria-Bakteriämie-Co-Infektionen bei Kindern und Erwachsenen in Burkina Faso untersucht. Vergleichswerte: C-reaktives Protein (CRP) und Procalcitonin (PCT) Methoden Probanden: 914 Fieberpatienten (449 davon im Alter < 5 sowie 465 ≤ 5 Jahre) im Kranken- haus von Nanoro. Untersuchungen bei der Aufnahme: Hämozytometrie, Nasopharynxabstrich und Malariamikroskopie sowie, je nach Indikation, Analysen von z. B. Urin, Stuhl etc. Retrospektiv wurden CRP, PCT, virale Multiplex-PCR (Ausstrich) sowie Malaria/Bakterien PCR (Blutprobe) bestimmt. Die diagnostische Klassifikation wurde mittels sämtlicher Daten exklusive IMS, CRP und PCT durchgeführt. Ergebnisse Ein Alter von < 5 Jahren sowie Malaria-Co-Infektionen verringerten die Diagnosegenauig- keit von Bakteriämien mittels IMS, CRP und PCT. Vor allem Betroffene von invasiven Salmonellosen erhielten in fünf von neun Fällen falsch-negative Befunde. Bei sämtlichen bakteriellen sowie viralen Infektionen performten CRP und IMS vergleichbar – PCT-Befunde waren signifikant weniger präzise. Schlussfolgerungen Die Genauigkeit des IMS bei der Detektion sowie beim Ausschluss von Bakte- riämien war signifikant höher als die Befundung mittels CRP und PCT. Das IMS ist daher, ergänzend zur Malariadiagnostik, für die Differenzialdiagnostik von akuten Fiebererkrankungen in Malariagebieten vielversprechend. Sein hoher negativer Vorhersagewert erleichtert zielgerichtete Antibiotikatherapien. die Unterscheidung von viralen und bakteriellen Infektionen. Aktuell plant Sysmex eine prospektive Studie mit dem Intensive Care Infection Score (ICIS). Die Aufgabe von ICIS ist, auf der Intensivstation zwi- schen einer bakteriellen Infektion und einer nicht bakteriellen Entzündungsreaktion zu unterschei- den, um damit die richtigen medizinisch-therapeu- tischen Entscheidungen treffen zu können (Anti- biotika oder nicht). Zusätzlich soll ICIS helfen, das Ansprechen der Antibiose besser zu beurteilen. Mit dem Ziel, diese künftig gezielter einsetzen und frü- her absetzen zu können. LEUKÄMIEN INNOVATIV BEFUNDEN Die Applikation „Extended Inflammation Parame- ter“ hat auch ein niederländisches Forscherteam des Zuyderland Medical Center (Postergewinner 2) genutzt, um zwischen reaktiven und malignen Ur- sachen von Lymphozytosen sicher und schnell zu differenzieren. Ein tolles Ergebnis, da eine schnel- le Befundung beispielsweise bei akuten lymphati- schen Erkrankungen über Behandlungserfolge ent- scheiden kann, wie Leukämie-Experte Prof. Torsten Ha ferlach weiß. Als Arzt setzt er auf eine möglichst enge Kooperation mit dem Labor: „Die Verzahnung von Diagnostik und Therapie unter einem Dach schafft die Voraussetzung für optimale Ergebnisse“, sagt er. Nach langjähriger Tätigkeit als Oberarzt verschiedener Unikliniken gründete er die Münch- ner Hämatologiepraxis und die Münchner Leukä- mielabor GmbH. Letztere analysiert mittlerweile rund 60 Prozent der Proben aller deutschen Leukä- miepatienten, also über 80.000 Proben pro Jahr. In Haferlachs Labor ist auch eine der größten Gen-Se- „Die Gen-Sequenzierung wird einen Technologie- sprung bedeuten“ Prof. Dr. med. Dr. phil. Torsten Haferlach quenziereinrichtungen Europas beheimatet, mit der zu Forschungszwecken die kompletten Genome von bereits rund 5.000 Leukämiepatienten analysiert wurden: „Je genauer wir die einzelnen Leukämie- XTRA 1/2020 23

POSTERGEWINNER 2 Differenzierung von Lymphozytosen mittels neuer Parameter Dr. Mathie Leers und sein Forscherteam am Zuyderland Medical Center untersuchten, ob sich die neuen For- schungsparameter des WPC-Kanals des XN-20 Moduls eignen, um reaktive und maligne Lymphozytosen besser voneinander zu unterscheiden Methoden Es wurden Blutproben von 48 Probanden mit reaktiver Lymphozytose sowie von 40 Per- sonen mit maligner Lymphozytose (chronische lymphatische Leukämie oder monoklonale B Lymphozytose) mittels einer Sysmex Automationslösung (ausgestattet mit XN-20 Modul inkl. WPC-Kanal) untersucht. Anschließend wurden die ermittelten Ergebnisse mit denen einer gesunden Kontrollgruppe verglichen. Ergebnisse Die Analyse im WDF-Kanal ergab ein Scattergramm, über das sich die Anzahl reaktiver Lymphozyten (RE-LYMPH) sowie die von Antikörper sezernierenden B-Zellen (HFLC/AS LYMPH) er- mitteln ließ. RE-LYMPH waren im Bereich oberhalb der normalen Lymphozyten sichtbar, wobei sich im oberen Bereich der Wolke die HFLC abzeichnen. Die Analyse im WPC-Kanal führte mit den neuen Extended Inflammation Parameters zu einem Scattergramm, das eine Unterscheidung zwischen gesun- dem Blut, reaktiver und maligner Lymphozytose beim Verhältnis von 4a/4b aufzeigte. Schlussfolgerungen Eine Ergänzung des Verhältnisses von 4a/4b (XN-Serie) ist für die Differen- zierung von reaktiven und malignen Lymphozytosen von Vorteil. Sind Werte unterhalb des Bereichs 0,18 sichtbar, ist eine weitere Immunphänotypisierung auf eine maligne Ursache angezeigt. subgruppen erkennen, desto zielgenauer können wir sie behandeln“, erklärt der Hämatologe. Die genaue Kenntnis des Karyotyps ist auch für allogene Stammzelltransplantationen entschei- dend. Ist ein Spender gefunden, gilt es, den Aphe- resezeitpunkt labordiagnostisch zu bestimmen. Ein Vorgang, der viel Zeit braucht und kostspielig ist. Um Ressourcen zu sparen, hat ein Forscherteam um Dr. Apr. Kathleen Deiteren vom Universitäts- krankenhaus Antwerpen (Postergewinner 3) ge- testet, ob sich dieser mittels automatischer Zäh- lung hämatopoetischer Verläuferzellen aus Voll- blut vereinfachen lässt – und positive Ergebnis- se erzielt. Einige der Forscher tauschten sich auch beim Sysmex User Meeting (Seite 32) darüber und über ihre praktischen Erfahrungen mit der XN Stem Cells-Anwendung aus. TRANSFUSIONEN OPTIMAL EINSETZEN Im Zusammenhang mit Stammzellspenden gab es kürzlich erfreuliche Fallbeispiele: Zwei HIV-Pati- enten wurden durch ihre Leukämie-Therapie von HIV geheilt, da die Spenderstammzellen wegen ei- nes Gendefekts nicht von HI-Viren infiziert wer- den konnten. Ganz generell ist es ein großer Erfolg, 24 KLINISCHER NUTZEN dass rund 50 Prozent aller Leukämiepatienten in nur sechs Wochen eine Spende erhalten. Bei Voll- blutspenden geht dies sogar viel schneller – noch … Denn mit dem demografischen Wandel droht ei- ne globale Blutressourcenknappheit. Um den Ver- brauch zu mindern und Gesundheitsrisiken zu mini- „Weltweit leiden 1,62 Milliarden Menschen unter einer Anämie“ Prof. Dr. med. Andreas Huber mieren, gewinnt Patient Blood Management welt- weit an Bedeutung. „Hierzu gehört ein präopera- tives Anämiemanagement“, erklärt Prof. Andreas Huber, der 23 Jahre als Chefarzt am Institut für La- bormedizin des Kantonsspitals Aarau tätig war. „In Afrika, dem Mittleren Osten, Indien, Südostasien und Südamerika ist die Prävalenz für Anämien am höchsten“, so Huber. Ein Grund dafür sind Thalas-

sämien – ein Forschungsschwerpunkt von Huber. „Für eine weltweite Anämiediagnostik braucht es möglichst einfache und erschwingliche In-vitro- Diagnostika, mit denen sich Ursachen eindeutig differenzieren lassen.“ So hat sich der Parameter RET-H e für das Monitoring von Eisenmangel vor elektiven OPs bewährt. Erst 2019 haben Forscher unter der Leitung von Prof. Donat R. Spahn belegt, dass eine Eisentransfusion noch einen Tag vor Herz-OPs hilft, Bluttransfusionen zu vermeiden. BIG DATA UND KI SPAREN RESSOURCEN Vollautomatische Analysesysteme und Innovati- onen wie das Next Generation Sequencing pro- duzieren einen enormen Output an Daten im La- bor. „Künstliche Intelligenz wird bei der Analyse dieser Datenmengen eine wichtige Rolle spie- len. Dies wird Experten in Zukunft bei der Diag- nosestellung unterstützen sowie die Früherken- nung und Therapie von Erkrankungen deutlich verbessern, sagt Dr. Hans Georg Mustafa, Labor- leiter und Präsident der Österreichischen Gesell- schaft für Laboratoriumsmedizin und Klinische „Die Digitalisierung ist kein Ersatz für Fachkräfte, sondern ein Hilfsmittel“ Dr. Hans Georg Mustafa Chemie. „Um diese Prozesse zu optimieren, ist eine weitere Standardisierung der Daten von Vor- teil“, sagt der Experte. Wie sich Labordiagnostik in der Klinik be- währt, das zeigt unser Klapper auf der nächsten Seite. SUMMARY Internationale Forscher setzen auf vollauto- matische Analysesysteme von Sysmex, um Er- krankungen schnell und sicher zu befunden Innovative Labordiagnostik kann Versorgungs- engpässen vorbeugen und Ärzte entlasten POSTERGEWINNER 3 Multizentrische Evaluation der XN Stem Cells-Anwendung Mit der XN Stem Cells-Anwendung lassen sich hämatopoetische Vorläuferzellen (HPC) aus peripherem Blut innerhalb weniger Minuten bestimmen. Ein Forscherteam um Dr. Apr. Kathleen Deiteren vom Universitäts- krankenhaus Antwerpen hat untersucht, wie präzise die Anwendung HPC-Zellen misst und welche Cut-offs für den Apheresezeitpunkt gelten Methoden An fünf Zentren wurden Stammzellmobilisierungen bei Patienten mit diversen Malignitä- ten (akute myeloische Leukämie, B-Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom u. a.) sowie bei Ver- wandten (allogene Spenden) vorgenommen. Mittels XN-20 wurden HPC-Messungen zur Kontrolle bei Gesunden und dann an Blutproben von Patienten ausgewertet und die Ergebnisse mit stan- dardisierten CD34+-Bestimmungen (ISHAGE protocol) aus denselben Patientenproben verglichen. Ergebnisse Die Korrelation von HPC und CD34+-Daten war mit R > 0,80 bei Patienten ohne Myelom moderat. Bei Myelom-Patienten war R < 0,80 (in vier Zentren) sowie R = 0,96 (ein Zentrum). Die Passing-Bablok-Regression ergab eine Steigung von 0,91–1,00 für Patienten ohne Myelom sowie in vier von fünf Zentren von 1,68–3,33 bei Myelom-Patienten. Die Spezifität für den Startpunkt der Apherese bei Non-Myelom-Patienten lag bei Zentrum A, B, und C bei 100 %, die Sensitivität zwischen 92,3 und 100 %. Bei Zentrum D lag die Sensitivität bei 70,8 und die Spezifität bei 88,2 %. Schlussfolgerungen Die Korrelation bei Non-Myelom-Patienten war moderat, sodass eine gute Sensitivität und Spezifität für die Wahl des Apheresezeitpunkts generiert werden konnte. Für die Interpretation der Myelom-Patienten bedarf es weiterer Untersuchungen. XTRA 1/2020 25

LABORMEDIZIN IN DER KLINIK Faktoren wie die wachsende Ökonomisierung des Gesundheitssystems oder ein durch die Globalisierung erweitertes Krankheitsspektrum erschweren den Klinikalltag. Eine innovative Labormedizin erleichtert die Diagnostik und unterstützt Ärzte – vor allem in den Bereichen Digitalisierung, Infektionen, Malignitäten und Anämien. Wie, das erklären internationale Experten auf den folgenden Seiten TEXT VERENA FISCHER ILLUSTRATION JINDRICH NOVOTNY DEN ARZT BEW EGEN F RAGEN Neue Aufnahmen ... Termin mit Angehörigen ... Zwei Kollegen krank ... Oberarzt nicht erreicht ... Was tun? Infusion in Zimmer 10, schnell was essen, niemanden vergessen ... Nicht die Nerven verlieren ... VORHER: Zeit- und Kostendruck sowie Fachkräftemangel setzen Klinikärzte zunehmend unter Druck. Doch es gibt Wege, eine bessere Patientenversorgung zu ermöglichen. Welche das sind? Bitte aufklappen 26 KLINISCHER NUTZEN

DIGITALISIERUNG DIE DIGITALISIERUNG KANN DIE KOMMUNIKAT ION ZWISCHEN LABOR UND KLINIK V ERBESSERN. ÜBER DIESE UND WEIT ERE CHANCEN SPRICHT DR. HANS GEORG MUSTAFA. DER FACHARZT F ÜR MEDIZINISCH-CHEMISCHE LABORDIAGNOST IK IST GESCHÄF T SF ÜHRENDER GESELLSCHAF T ER EINES MEDIZINISCH-CHEMISCHEN LABORS IN SALZBURG ÖST ERREICH SOWIE PRÄSIDENT DER ÖST ERREICHISCHEN GESELLSCHAF T F ÜR LABORAT ORIUMSMEDIZIN UND KLINISCHE CHEMIE Welche Vorteile bringt die Digitalisierung für Labor und Kranken haus? Die digitale Transformation im Gesundheitswesen birgt enorme Chancen. Als Labormediziner steuern wir mit unseren Befunden wesentlich zum Behand- lungsverlauf bei. Komplexere Verfahren führen aber zu einer immer größer werdenden Datenmen- ge. Heute sehen wir noch Probleme bei Schnitt- stellen und in der Standardisierung von Informatio- nen. Die Digitalisierung wird die Kommunikation und die Dokumentation deutlich verbessern. Es wer- den neue Möglichkeiten entstehen, etwa durch bessere Auswertung und Bildgebung oder Vernet- zung zwischen den Sektoren der Gesundheitsver- sorgung. Künstliche Intelligenz und Clinical Decision Support Systeme werden die Qualität in Zukunft verbessern. Bei welchen Herausforderungen hilft die Digitalisierung, Lösungen zu entwickeln? Hier sehe ich primär drei Felder, auf denen schnelle Erfolge möglich sein werden. Erstens die Anpassung der Organisation, zweitens die Anpassung der Be- rufsbilder unsere Mitarbeiter im Labor und auch bei uns Ärzten im Besonderen und drittens bei Daten- sicherheit und Datenschutz. Zu den heutigen Mög- lichkeiten in der Labordiagnostik und Therapie werden neue technische Möglichkeiten und Aufga- ben hinzukommen, und alt Bekanntes wird eine andere Bedeutung bekommen oder wegfallen. Dies geschieht nicht nur durch die Technisierung der Arzt-Patienten-Beziehung, sondern auch durch smarte diagnostische Lösungen in der Haus- krankenpflege oder dem Bereich der Gesund- heits-Apps. Was sind Ihre Wünsche für die Zukunft von Labor- und Klinikmedizin? Schon heute ist zu erkennen, dass wir Ärzte mit immer mehr Daten konfrontiert werden, die bei der klinischen Entschei- dungsfindung berücksichtigt werden müssen. Darauf muss sich die medizini- sche Aus- und Weiterbildung ein- stellen. Neben dem klassischen Fach- wissen sind „digitale“ Kompetenzen unbedingt zu berücksichtigen. Und na- türlich müssen auch Rechtssicherheit sowie eindeutige Datenschutz- und IT- Sicherheitsrichtlinien geschaffen werden.

WAS DIE LABORMEDIZIN ZUR KLINISCHEN BEKÄMPF UNG VON INF EKT IONEN BEIT RAGEN KANN. F RAGEN AN T ROPENARZT PROF. DR. ANDRE VAN DER V EN DER AM MEDIZINISCHEN ZENT RUM DER RADBOUD UNIV ERSIT Y IN NIJMEGEN NIEDERLANDE AN INF EKT IONSKRANKHEIT EN WIE DENGUE MALARIA UND HIV FORSCHT Wie beeinflusst der moderne Lebensstil die Entwicklung von Infektionskrankheiten? Die Folgen des modernen Lebensstils wie Globalisie- rung und Klimawandel beeinflussen die Entwicklung von Infektionskrankheiten auf verschiedene Weise: Internationaler Tourismus erleichtert die rasche Aus- breitung von Mikroorganismen und ihren antimikro- biellen Resistenzgenen auf der ganzen Welt. Zu den neu aufgetretenen Infektionen zählen Corona, Zika, SARS und MERS. Antibiotikaresistenzen sind von der WHO als Bedrohung für die globale Gesundheit an- erkannt. Der Klimawandel verändert die Epidemiologie von durch Vektoren verursachte Krankheiten: In Europa kommt es in Gebieten, die von der sich ausbrei- tenden Asiatischen Tigermücke besiedelt sind, zu begrenzten Dengue-Ausbrüchen. Insgesamt sind Infek- tionskrankheiten eine größere Belastung in Ländern mit niedrigem Einkommen. Das Projekt Global Burdon of Disease (GBD) kommt zu dem Schluss, dass die ärmsten 20 Prozent der Weltbevölkerung einer höheren Belastung durch Infektionen ausgesetzt sind als die restlichen 80 Prozent zusammen. Welche Parameter sind für die Infektionsdiagnostik wichtig? Eine gezielte Therapie kann nur eingeleitet werden, wenn die Erkrankungsursache feststeht: Liegt ein reiner Entzündungsprozess oder eine Infektion vor? Ist die Infektion viral, bakteriell oder parasitär? Ein großes Blutbild und die CRP-Messung geben eine erste Orientierung. In unserer Universitätsklinik werden oft auch spezifische mikrobiologische Tests oder radio- logische Untersuchungen durchgeführt. Wir haben festgestellt, dass die XN-Analysesysteme nützlich sind, um bakterielle von viralen Infektionen zu unterschei- den. Der Algorithmus Infection Manager System iden- tifiziert Aktivitätsveränderungen von Lymphozyten und erreichte in einer unserer Untersuchungen bei der Differenzialdiagnostik von Infektionen vielverspre- chende Ergebnisse. Welche Geräte und Anwendungen von Sysmex nutzen Sie? In unserem Forschungslabor des Radboud University Medical Center nutzen wir einen XN-1000 mit allen Applikationen. Darauf beziehen wir sämtliche Routine- und Forschungsparameter für unsere Studien. INF EKT IONEN

MALIGNITÄT EN phänotypisierung. Aber auch in der Histologie, Zyto- genetik und Molekulargenetik sind diagnostische und insbesondere prognostische Informationen heute von größter Bedeutung. Nur eine zusammenführende Betrachtung aller dieser Parameter ist letztlich State of the Art und erlaubt die richtige Diagnose, Therapie und Prognose einschätzung. Was sind Ihre Wünsche für die Zukunft von Labor- und Klinikmedizin? Die Diagnostik von Leukämien und soliden Tumoren wird immer komplexer, speziell auch durch Erkennt- nisse der Zytogenetik und das rasant wachsende Wissen der Molekulargenetik. Wichtig ist nicht nur, sämtliche Analysen durchzuführen, alle Parameter festzustellen und die Ergebnisse zusammenzuführen, sondern auch, sie kompetent zu interpretieren. Das geht nur durch eine übergreifende Zusammenarbeit von Dis- ziplinen wie der Pathologie, Hämatologie und Onkolo- gie, der Zytogenetik, Molekulargenetik und zuneh- mend auch der Bioinformatik. Dieses flächendeckend anzubieten und auszubauen, ist die zentrale Aufgabe. F ÜR DIE DIAGNOS T IK VON MALIGNITÄT EN SPEZIELL BEI LEUKÄMIEN SIND LABORUNT ER- SUCHUNGEN VON ENT SCHEIDENDER WICHT IG- KEIT ERKLÄRT PROF. DR. MED. DR. PHIL. T ORS T EN HAF ERLACH. NACH LANGJÄHRIGER TÄT IGKEIT ALS OBERARZT AN V ERSCHIEDENEN UNIKLINIKEN GRÜNDET E DER FACHARZT FÜR INNERE MEDIZIN HÄMAT OLOGIE UND ONKOLOGIE 2005 DIE MÜNCHNER LEUKÄMIELABOR GMBH Wie unterstützen Parameter aus dem Blutbild Sie heute in der Diagnostik? Die Parameter des Blutbildes sind häufig der erste Hinweis, dass etwas nicht stimmt, sowie ein Anlass für Allgemeinärzte, zum Hämatologen zu überweisen. Neben den Parametern für Leukozyten, Hämoglobin und Thrombozyten sind auch Parameter wie Reti- kulozyten, MCV, MCH und neuerdings die RDW (Red Cell Distribution Width = Erythrozytenverteilungs- breite) von großer Bedeutung. Gerade die RDW hat sich als einer der interessantesten Parameter he- rausgestellt, um sehr frühzeitig hämatologische Erkran- kungen zu postulieren und weiter diagnostisch abzu- klären, insbesondere aber engmaschiger zu beobachten. Welche Parameter sind bei der Diagnostik von Leukämien besonders wichtig? Bei der Diagnostik von Leukämien ist eine Vielzahl von Methoden notwendig. Nach der Zytomorphologie inklusive Zytochemie erfolgt an zweiter Stelle die Immun-

LABOR- MEDIZINISCHE BLUT UNT ER- SUCHUNGEN MACHEN EINE BEHANDLUNG VON ANÄMIEN ÜBERHAUPT ERS T MÖGLICH BET ON T PROF. DR. MED. ANDREAS HUBER. ÜBER 20 JAHRE HAT ER ALS CHEFARZT DER HÄMAT OLOGIE AM INS T IT UT F Ü R LABORMEDIZIN IM SCHW EIZER KAN T ONS- SPITAL AARAU ANÄMIEN BEHANDELT. HEUT E IS T HUBER PROF ESSOR F ÜR HÄMAT OLOGIE AN DER PRIVAT EN UNIV ERSITÄT DES FÜRST ENT UM LIECHT ENST EIN UND DORT PROGRAMMDIREKT OR KLINISCH-GENOMISCHE MEDIZIN. Wie unterstützen Parameter aus dem Blutbild Sie in der Diagnostik von Anämien? Bei der Diagnostik und Therapie von Anämien spielen diese Parameter eine essenzielle Rolle. Da Anämien klinisch häufig unauffällig sind, werden veränderte Werte von Hämoglobin, Erythrozyten, MCV und die Erythrozyten-Indizes oft erst durch einen Zufallsbefund beim Blutbild entdeckt. Bei einer Verminderung etwa von RET-H e besteht dann sofort der Verdacht auf eine Eisenmangelanämie, während bei einer Erhöhung von MCV und MCH oft ein Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel vorliegt. Die häufigste Ursache ist indes eine Eisenmangel- anämie, bei der Retikulozyten und Retikulozy ten- Hämoglobin wichtige Hinweise geben. Wie kommt RET-He bei Ihnen zum Einsatz? Welche Vorteile bietet der Parameter? RET-He dient als Frühindikator für das Ansprechen auf eine Eisentherapie oder auf Erythropoese stimulierende Mittel. Da eine Generation Retikulo- zyten nur zwei bis vier Tage im Blut zirkuliert, sehen wir den Therapieerfolg direkt während dieser Zeit. Ein Anstieg von RET-H e bedeutet, dass die Therapie effektiv ist. Zudem ist der Parameter nicht von der Akute-Phase-Reaktion betroffen und weist eine geringere biologische Variabilität auf als TSAT und Ferritin. Wir nutzen RET-H e in der prä- operativen Diagnostik, um die Patienten schnellst- und bestmöglich auf eine OP vorzubereiten, und generell, um Anämien zu differenzieren und zu the- rapieren. Ein wesentlicher Vorteil der Retikulo- zyten-Parameter ist, dass sie Bestandteil des Blut- bilds sind, sofort verfügbar und kostengünstiger als Transferrin oder Ferritin. Was sind Ihre Wünsche für die Zukunft von Labor- und Klinikmedizin? Vor allem sollte sich die Kommunikation zwischen den Abteilungen verbessern, die fortschreitende Digitalisierung könnte dabei helfen. Außerdem soll- ten wir Standardisierung und Automation weiter vorantreiben und innovative Parameter schneller und kosteneffektiver zum Einsatz bringen. Gene- rell sollte es das Ziel sein, die besten Laborparame- ter zum Wohl der Patienten einzusetzen. ANÄMIEN

Hämatopoetische Stammzellen vollautomatisch bestimmen Beim Sysmex User Meeting tauschten sich Anwender über ihre Erfahrungen mit der XN Stem Cells-Anwendung aus – ein Einblick in die Diskussion TEXT DR. BARBARA BEHRENS BILD LISA NOTZKE Beim ersten internationalen User Meeting für die XN Stem Cells-Anwendung in der XN-Serie tauschten Gäste aus der Schweiz, den Niederlanden, Belgien, Frankreich und Deutschland in der Sysmex Deutschland Zentrale in Nor- derstedt ihre Erfahrungen aus. Die Quantifizierung der Stammzellen wird vor allem in der Stammzelltransplantation benötigt, um zunächst die Anzahl im Spenderblut während der Anreicherungsphase zu überwachen, den richtigen Zeit- punkt für die „Ernte“ der Stammzellen (Apherese) einzuleiten und im Anschluss die Qualität des Apheresats zu bestimmen. In der Routine quantifiziert das Labor die Stammzellen mittels Immun-Durchflusszytometrie bei vorheriger Markie- Dr. Kathleen Deiteren, Labormedizinerin am Universitäts- klinikum Antwerpen, evaluiert die Anwendung derzeit 32 HÄMATOLOGIE rung der Stammzellen mit CD34-Antikörpern – der aktuelle Goldstandard, der allerdings sehr zeit- und kostenintensiv ist. Hier soll der Stammzellmodus des XN-20 über eine automa- tisierte Quantifizierung den Laboralltag erleichtern. Wie gut sich diese neue automatisierte Methode für die einzelnen Anwender bewährt und welche anfänglichen Hürden über- wunden werden mussten, war Schwerpunkt dieses User Meetings. Seit November 2016 ist an der XN-Serie über den WPC- Kanal die Applikation XN Stem Cells verfügbar. Mit einer Kombination von Reagenzien erkennt der WPC-Kanal eine abnormale Membranzusammensetzung und markiert haupt- sächlich den Nukleinsäuregehalt der Zellkerne. Zunächst perforiert ein Lysereagenz mehr oder weniger stark die Zel- len. Danach kann ein Fluoreszenzmarker in die Zellen ein- dringen und die Nukleinsäuren im Nukleus oder im aktiven „Durch die automatisierte Anwendung mit dem Stammzellmodus sparen wir Zeit für das ganze Laborteam“ Dr. Kornelia Hummel, MEDILYS Laborgesellschaft Zytoplasma sichtbar machen. Die Lipidmembranzusammen- setzung von unreifen Zellen unterscheidet sich von reifen oder blastären Zellen. Stammzellen sind gegenüber der Permeabilisierung durch das WPC-Reagenz relativ resistent. Infolgedessen lassen sich die Stammzellen gegenüber ande- ren Zellen im Scattergramm des XN-Systems klar darstellen. Während der Evaluationsphase der XN Stem Cells-An- wendung habe er den Cut-off für die Apherese von 35 Stamm- zellen/µl ermittelt, berichtet Prof. Dimitrios Tsakiris, Ab-

Der rege Austausch zwischen den Teil- nehmern hat zur Ver- einbarung geführt, offene Fragen von nun an im Team zu klären teilungsleiter für Diagnostische Hämatologie am Universi- tätsspital Basel. In der Routine werden in Basel nun noch 20 Stammzellen/µl verwendet. Die Analysezeit verringert sich damit von 70 auf acht Minuten. NUR NOCH WENIGE MINUTEN Prof. Jean-Philippe Defour vom Universitätsklinikum St. Luc Brüssel und Dr. Kornelia Hummel, stellvertretende Leiterin der klinischen Chemie der MEDILYS Laborgesellschaft in Hamburg, arbeiten bereits seit einigen Jahren mit der XN Stem Cells-An- wendung. „Ohne die automatisierte Anwendung mit dem Stammzellmodus wäre das Management der Stammzellgewin- nung und -herstellung zeitlich und personell wesentlich auf- wendiger“, sagt sie. Die Evaluation des Cut-offs und somit die Einführung der Methode am XN-20 er- möglicht, die Apheresen effizienter zu planen. Da- bei konnte in den letzten beiden Jahren ein Großteil der CD34-Monitoring-Messungen reduziert und damit eine deutliche Zeitersparnis für das gesamte Laborteam realisiert werden. Serie verglichen wird, ist absolut essenziell. Da die Immun- Durchflusszytometrie von Anwender zu Anwender leicht un- terschiedlich ist, muss der Cut-off individuell angepasst werden. Aber es lohnt sich: Die Workflow-Optimierung erleichtert den Laboralltag, spart Zeit und Kosten im Labor und Wartezeit für die Patienten. SUMMARY Internationale Experten diskutierten beim ersten Sysmex User Meeting über die XN Stem Cells-Anwendung Dank automatischer Quantifizierung von Stammzellen ver- ringert sich die Analysezeit von 70 auf acht Minuten „Unser interner XN-HPC-Grenzwert für den Beginn der Entnahme liegt bei > 29 XN-HPC/µl. 75 Prozent der Proben können problemlos entnom- men werden, ohne auf die durchflusszytometrische CD34-Bestimmung zu warten“, erklärt Defour. Eine Analyse dauere so nur noch wenige Minuten. In eingehenden Diskussionen wurde die Va- lidierungsphase besprochen, die zu bestimmen- den Cut-offs für unterschiedliche Patientenkohor- ten und die Vorteile im täglichen Workflow. Das Fazit: Die initiale Phase, in der der bisherige Gold- standard mit der automatisierten Messung der XN- Dr. Kornelia Hummel betont als Hauptvorteil der Anwendung die hohe Zeitersparnis XTRA 1/2020 33

MEHR ZEIT FÜR KOMPLEXE TESTS Den Workflow der klinischen Flowzytometrie optimieren: Robert Lemke vom Institut für Medizinische Diagnostik Berlin über das neue Probenvorbereitungssystem PS-10 TEXT DR. MAIKE RIEKS BILD LENE MÜNCH Das Institut für Medizinische Diagnostik Berlin (IMD) verfügt über ein immunologisches Speziallabor. In diesem findet aktuell, unter der Leitung von Dr. Cornelia Doebis, eine Evaluierung des neuen Probenvorbereitungssystems PS-10 von Sysmex statt. Wir haben mit dem technischen Gruppenleiter Robert Lemke, der das Projekt vor Ort begleitet, über seine Er- wartungen sowie seine ersten Eindrücke gesprochen. Herr Lemke, im IMD-Labor wird derzeit das Probenvorbereitungs- kannt sind. Daher müssen wir uns bei einzelnen Fragestellun- gen auf dem Markt nach den passenden Klonen oder Antigen- Kombinationen umsehen. Auch wenn es für die technischen Assistenten und die Warenwirtschaft zunächst etwas mehr Ar- beit bedeutet, steht dabei die Qualität der Ergebnisse im Vor- dergrund. Und in dem Zusammenhang ist das offene System des PS-10 für uns von großem Nutzen, da sich hiermit Antikör- per verschiedener Anbieter problemlos integrieren lassen. system PS-10 von Sysmex in der Durchflusszytometrie getestet. Die Dokumentation von Antikörpern, Proben und Reagenzien Wie lief die Probenvorbereitung bei Ihnen bisher ab? ist ein wichtiger Bestandteil des Systems. Welche Rolle spielt dies Bis jetzt haben wir alle Proben ganz klassisch händisch abge- arbeitet. Dafür haben wir zuerst per Hand profilbezogene An- tikörper-Mastermixe angesetzt, diese dann pipettiert, Blut da- raufgegeben, inkubiert, lysiert und anschließend mit einem Waschsystem gewaschen. Nutzen Sie Antikörper von verschiedenen Herstellern, und welche Rolle spielt dabei, dass das PS-10 ein offenes System ist? Für einige Analysen, etwa für die kappa/lambda-Färbung bei Lymphomverdacht, möchten wir auf ganz spezielle Klo- ne zurückgreifen, die aus verschiedenen Publikationen be- für ein akkreditiertes Labor wie das IMD? Es ist sehr vorteilhaft, dass sich sämtliche Daten zu Chargen, Ablauf und Anbruch im System hinterlegen lassen. Da es sich um ein offenes System handelt, ist das Einpflegen natürlich ein wenig aufwendiger. Die Sysmex-eigenen Antikörper las- sen sich beispielsweise sehr simpel einlesen, das geht ruck, zuck. Bei Fremdantikörpern braucht es hingegen ein bisschen mehr Vorlauf. Aber ich denke, wenn das einmal eingepflegt ist, hilft uns diese Möglichkeit sehr und kann unsere händi- sche Chargen-Dokumentation vermutlich sogar vollständig ablösen. 34 FLOWZY TOMETRIE

Eine gleichzeitige Beladung mit bis zu 50 Probenröhrchen ist in den standardisierten Sysmex Racks problemlos möglich. Ebenso konti- nuierliches Nachladen von weiteren Proben. Bis zu 90 verschiedene Anti- körper können eingesetzt werden PS -10 Das Probenvorbereitungssystem PS-10 für die klinische Flowzytometrie bietet viele Möglichkeiten, die Effizienz des Labor- Workflows zu steigern Hohe Flexibilität: Umsetzung aller gängigen Protokolle möglich Kontinuierliche Probenzufuhr mit automatischer Durchmischung der Proben Automatisierte Cocktailherstellung Platz für bis zu 90 Antikörper Stand-Alone-Option: Kompatibilität mit allen anderen Flowzytometern Offenes System: Verwendung von Reagenzien anderer Hersteller möglich Barcode Reader für Identifikation von Proben und Reagenzien Proben- und Reagenzientracking mit umfassender Dokumentation aller Daten Anbindung an LIS möglich Software: leicht programmierbar und intuitiv zu bedienen Wie ist Ihr erster Eindruck von der Software des PS-10 und der Was sind Ihrer Meinung nach die größten Vorteile des PS-10? Waschzentrifuge Rotolavit II-S? Die Software ist sehr intuitiv gestaltet. Wenn man vorher noch nicht mit Sysmex Systemen in Berührung gekommen war, ist der Touchscreen erst einmal ungewohnt. Er ist aber ein sehr schönes Feature, mit dem sich noch schneller und intuitiver ar- beiten lässt. Im Augenblick ist das PS-10-System bei Ihnen noch nicht an das Laborinformationssystem angebunden. Ist eine Anbindung geplant und halten Sie diese für sinnvoll? Eine Anbindung an das Laborinformationssystem ist in jedem Fall sinnvoll und wird auch eine zusätzliche Zeitersparnis be- deuten. Aktuell müssen wir den Probennummern, nachdem wir diese gescannt haben, anschließend noch händisch ein Profil zuweisen. Bei ungefähr 80 bis 100 Patienten pro Tag summiert sich der Aufwand dafür sicher auf insgesamt eine halbe Stun- de bis Stunde. Diese sehr wertvolle Zeit unserer MTLAs geht uns aktuell verloren. Wenn sich zukünftig das Probenvorbe- reitungssystem das angeforderte Profil selbstständig aus dem System zieht, wäre das ein großer Gewinn für uns. In der Durchflusszytometrie spielen Vergleichbarkeit und Stan- dardisierung der Ergebnisse eine wichtige Rolle. Darin liegt der größte Vorteil von Automationen im Allgemeinen. Natürlich führen wir mit den Mitarbeitern immer wieder Konsensus-Trai- nings durch, um sicherzustellen, dass alle gleich arbeiten. Es ist allerdings nicht auszuschließen, dass die Ergebnisse abhängig von der Tagesform leicht schwanken. Und da unterstelle ich dem PS-10-System, dass es jeden Tag gleich konzentriert arbei- tet. Dieses hohe Maß an Vergleichbarkeit ist sicher der größ- te Vorteil. Zusätzlich stehen die MTLAs durch die Zeitersparnis für anspruchsvollere Aufgaben zur Verfügung. Viele Labormitarbeiter fühlen sich durch die Lautstärke von Laborgeräten gestört. Wie ist das beim PS-10-System? Die Lautstärke des PS-10 ist relativ gering. Wenn man direkt da- neben steht, hört man, wie sich der Arm bewegt. Das Geräusch wird von den teilweise lauteren anderen Geräten im Labor übertönt und verschwindet praktisch im Alltagsrauschen der Umgebung. Wenn das PS-10-Sytem die Proben mit dem Rotor schüttelt, hört man das natürlich. Aber gerade weil es so selbst- 36 FLOWZY TOMETRIE

Mit dem Barcode Reader ist eine schnelle Identifi- kation von Patientenproben, Antikörpern und Reagenzien möglich ständig arbeitet, ist dies für Mitarbeiter auch ein hilfreiches Signal, an welcher Stelle der Probenvorbereitung sich das PS-10 gerade befindet. Deswegen ist das eher ein Vorteil, finde ich. Und wie schätzen Sie den Pflege- und Reinigungsaufwand des Systems ein? Die Pflege ist relativ unkompliziert. Morgens muss das PS-10- System wie jedes Großgerät gespült werden. Außerdem soll einmal monatlich eine Kalibrierung durchgeführt werden. Das braucht dann natürlich schon Zeit, hält sich aber im Rahmen und unterscheidet sich nicht von dem Kalibrierungsaufwand anderer Geräte. Im Labor ergeben sich im Tagesablauf oft Be- lastungsspitzen. Das Gute ist, dass sich eine Kalibrierung pro- blemlos so planen lässt, dass sie außerhalb dieser Zeiten durch- geführt wird und daher keinen besonderen Aufwand bedeutet. erst mal eine gewisse Scheu, weil das System neu ist. Aber wir sind alle sehr froh, dass uns das PS -10 in Zukunft einen Teil der Arbeit abnehmen wird. Gleichzeitig schätzen MTLAs aber auch, wenn es noch Arbeitsbereiche gibt, in denen händisch gearbei- tet werden kann und muss. In unserem Fall bleibt uns durch die Automatisierung mit dem PS -10 mehr Zeit für verschiedene manuell aufwendige und anspruchsvolle Funktionstests, die in unserem Labor abgearbeitet werden. Die frei werdende Zeit er- öffnet die Möglichkeit, uns noch intensiver auf die Befundaus- wertung und -interpretion zu konzentrieren, die in enger Zu- sammenarbeit mit den Naturwissenschaftlern und Laborärz- ten am IMD erarbeitet wird. Dies trägt zur Professionalisierung der MTLAs bei und macht somit den Beruf noch attraktiver. Nach den ersten Erfahrungen: Worauf freuen Sie sich im Umgang mit dem PS-10 am meisten? Wer sich für den Beruf des MTLA entschieden hat, ist oft auch sehr technikaffin. Daher freuen sich alle Mitarbeiter auf den Umgang mit dem neuen PS-10. Klar, in einigen Fällen besteht Das IMD-Labor Berlin sammelt erste Erfahrungen mit dem automatischen Probenvorbereitungssystem PS-10 für die klinische Durchflusszytometrie Als größte Vorteile werden die Zeitersparnis sowie die hohe Vergleichbarkeit der Ergebnisse genannt SUMMARY XTRA 1/2020 37

IM KAMPF GEGEN LEUKÄMIE In der DKMS Nabelschnurblutbank in Dresden werden Stamm- zellen-Transplantate gesammelt und aufbereitet, die an Blutkrebs erkrankten Menschen helfen. Bei der Untersuchung der Proben kommt auch das Sysmex Hämatologiesystem XN-350 zum Einsatz TEXT HEINZ-JÜRGEN KÖHLER BILD SVEN DÖRING Babyfotos schmücken die Wand im Eingangs- bereich der DKMS Nabelschnurblutbank gGmbH in Dresden, alle Babys tragen ein rotes Lätzchen, auf dem „Ich bin ein Held“ steht. „Das sind unse- re Spender“, erklärt Dr. Anne-Cathleen Aurich, die stellvertretende Leiterin der Qualitätskontrolle. In den Räumen der DKMS Nabelschnurblutbank in Dresden wird Blut aus der Nabelschnur aufbereitet und gelagert. Gespendet haben es Eltern, die in ei- ner der Kliniken entbunden haben, mit der die Blut- bank kooperiert. Eingesetzt wird das Blut als Trans- plantat bei Leukämien und anderen Erkrankungen des blutbildenden Systems. Als kleines Dankeschön erhalten die Spender das DKMS-Lätzchen. Und manche Eltern schicken dann ein Foto. Eine Ausfallstraße im Dresdener Südosten. In einem schmucklosen Gewerbegebäude ist die DKMS Nabelschnurblutbank untergebracht. So un- scheinbar das Haus von außen, so modern und vol- ler Hightech ist es innen. Laborleiterin Rebekka Bernhard führt ins Labor. Der Besucher muss ei- nen Kittel und sterile Überschuhe anziehen. „Hier ist unsere Eingangskontrolle“, sagt sie. Neben einer Sicherheitswerkbank stehen Zentrifugen und ein XN-350. Mit dem Analysesystem wird ein großes Blutbild von den Proben erstellt. „Das Gerät lässt sich sehr einfach bedienen. Das Einlesen der Kon- trollcharge oder das Wechseln der Reagenzien geht viel schneller als bei unserem vorherigen Gerät“, er- klärt Rebekka Bernhard. Außerdem werden die Blutproben hier gewo- gen, und anhand der Werte lässt sich der Stamm- zellengehalt hochrechnen. Unterschreitet er einen Mindestwert, ist das ein K.-o.-Kriterium. „Hatte eine Mutter Malaria, HIV oder Hepatitis, sind das auch Ausschlusskriterien“, so Rebekka Bernhard. XTRA 1/2020 39

Weitere Verfahren sind ein manueller Gerinnungs- test und eine umfassende Gewebetypisierung. Im Nebenraum stehen ein Dutzend ölfass- große Edelstahlbehälter. Wenn Rebekka Bernhard einen der dick isolierten und mit einem Schloss gesicherten Deckel hebt, quillt dichter Qualm he- raus – das Gas des flüssigen Stickstoffs, mit dem die Proben gekühlt werden. Über ein Rohrleitungs- system werden die Behälter bei Bedarf fortlaufend mit Stickstoff nachgefüllt, und ein dauerndes Zi- schen und Rauschen erfüllt den Raum. In den Kryo- tanks werden die aufbereiteten Transplantate bei -180 Grad Celsius gelagert. Bevor sie allerdings in der Kühlung landen, haben die Proben einen detail- liert vorgeschriebenen Weg zurückzulegen. SPENDEN AUS 23 KLINIKEN Es beginnt mit der Aufklärung in der Entbindungs- klinik. Hebammen und Ärzte sprechen werdende Eltern an. Das Blut aus der Nabelschnur enthält be- sonders viele Stammzellen, und es ist junges Blut, das beim Empfänger weniger Abstoßungsreaktio- nen hervorruft. Stimmen die Eltern der Spende zu, wird die Probe unter der Geburt entnommen. Von diesem Zeitpunkt an gerechnet muss die Spende spätestens nach 48 Stunden bei -180 Grad Celsi- us eingelagert sein. Die Einhaltung der Vorschrif- ten – von der Entnahme über den Transport bis zur Einlagerung – und die Dokumentation aller Vorgän- ge muss die DKMS Nabelschnurblutbank gewähr- leisten. „Das geht bis hin zum Haltbarkeitsdatum der Desinfektionslösung und den Lagerungsbedin- gungen unserer Entnahmesets in den Kliniken“, er- klärt Dr. Aurich. Die 23 Kooperationskliniken der DKMS Nabel- schnurblutbank sind über ganz Deutschland ver- teilt, von Kiel bis Landshut. „Wenn die Proben bei uns ankommen, waren sie deshalb manchmal schon 30 oder 40 Stunden mit einem temperaturüber- wachten und -regulierten Transport unterwegs, und wir müssen uns dann mit der Verarbeitung sehr beeilen“, betont Rebekka Bernhard. Außerdem weiß sie nie, wie viele Proben an einem Tag herein- kommen. Eine ziemliche Herausforderung also für die Kapazitätsplanung der Laborleiterin. Nach der Eingangskontrolle wird das Volumen der Proben mithilfe der Zentrifugen reduziert und nochmals ein Blutbild mit dem XN-350 erstellt. „Eingesetzt werden die Transplantate bei Leukämien, Blut- bildungsstörungen und Immundefizienzen“ Dr. Alexander Platz, Ärztlicher Leiter Anschließend werden sie in einem sogenannten Ice Cube innerhalb von 60 Minuten schonend auf - 100 Grad Celsius gekühlt, bevor sie in die Kühl- tanks kommen. STÖRUNGEN BEI DER BLUTBILDUNG Insgesamt 19 Mitarbeiter – Ärzte, wissenschaftli- che Mitarbeiter, Labormitarbeiter und Qualitäts- manager – sind in dem Unternehmen beschäftigt. DKMS, das steht für Deutsche Knochenmarkspen- derdatei. „Stäbchen rein, Spender sein“ – viele ken- nen die Werbeplakate. Doch mit der Typisierung von Knochenmarkspendern über einen Abstrich der Mundschleimhaut hat die DKMS Nabelschnur- blutbank wenig zu tun. „Wir sind zwar unter dem HINTERGRUND Wie Transplantate Leben retten können Die Stammzelltransplantation beginnt mit einer hochdosierten Chemo- oder Strahlentherapie (Kon- ditionierung), die das Ziel hat, den Körper vollständig von Tumorzellen zu befreien. Anschließend wird das Transplantat mittels Transfusion oder einer Spritze über eine große Vene in den Blutkreislauf des Patienten über- tragen. Innerhalb weniger Tage wan- dern die Stammzellen in das Knochen- mark des Empfängers und beginnen dort neue und gesunde Blutzellen zu bilden. Zwei bis vier Wochen später steht fest, ob die Stammzellen ausrei- chend neue Zellen bilden. 40 HÄMATOLOGIE

Dach der DKMS angesiedelt, aber ein eigenes Un- ternehmen“, so Dr. Alexander Platz, der Ärztli- che Leiter der Nabelschnurblutbank, „eine GmbH mit anerkannter Gemeinnützigkeit.“ Die Nabel- schnurblutbank finanziert sich unter anderem über Geldspenden. Rechtlich gelten die Transplantate, die das Unternehmen herstellt, als Arzneimittel, und die DKMS Nabelschnurblutbank wird wie ein Pharmaunternehmen behandelt, mit allen entspre- chenden gesetzlichen Auflagen. „Eingesetzt werden die Transplantate bei Leu- kämien, Blutbildungsstörungen wie der Fanconi- Anämie, bei angeborenen Immundefizienzen und bestimmten Stoffwechselerkrankungen“, erklärt Dr. Platz. Die Stammzellen des Nabelschnurbluts sollen dabei die erkrankten Blutstammzellen erset- zen. Die Heilungserfolge liegen auf dem gleichen Niveau wie bei der Behandlung mit peripheren Stammzellen, also aus dem Blut oder Knochenmark. ÜBER 110 TRANSPLANTIERTE SPENDEN Insgesamt 9.300 Transplantate lagern zurzeit in der Nabelschnurblutbank. Seit 1997 sammelt die Blut- bank, seit 2008 werden Präparate zur Transplanta- tion herausgegeben. „Die ältesten Transplantate, die verwendet werden dürfen, sind 19 Jahre alt“, er- klärt Rebekka Bernhard. Diese Haltbarkeit ist wis- senschaftlich abgesichert und wird fortlaufend überprüft. Gut 110 Spenden wurden seit 2008 an Emp- fänger übertragen. Das scheint erst einmal nicht viel zu sein. „Aber die Wahrscheinlichkeit, dass die Typisierungsmerkmale von Empfänger und Spen- der zusammenpassen, ist relativ gering“, so Dr. Platz. Manchmal reicht die Anzahl der eingelager- ten Stammzellen nur für Kinder als Empfänger. Für Erwachsene müsste man gegebenenfalls mehrere Spenden kombinieren, was die Wahrscheinlichkeit der Übereinstimmung dann noch weiter senkt. BIS NACH AUSTRALIEN UND CHILE Auch andere Faktoren tragen zu dieser relativ nied- rigen Quote bei, etwa finanzielle. „Die Spende von Nabelschnurblut ist eine sogenannte allogene Spende“, erklärt Dr. Anne-Cathleen Aurich, also ei- ne, bei der der Empfänger noch gar nicht feststeht. „In dem Fall beteiligen sich die Krankenkassen in Deutschland nicht an der Finanzierung.“ Erst wenn ein Empfänger identifiziert ist und die Spende über- tragen wird, engagieren sich die Kassen. Das Matching zwischen Spender und Empfän- ger wird über das Zentrale Knochenmarkspendere- gister in Ulm organisiert. Dorthin meldet die DKMS „Wir müssen die Einhaltung der Standards durch die Kliniken garan- tieren. Das geht bis zum Haltbarkeits- datum der Des- infektionslösung“ Dr. Anne-Cathleen Aurich, stellvertretende Leiterin Qualitäts- kontrolle Nabelschnurblutbank ihre Transplantate pseudo- nymisiert mit den entsprechenden Gewebetypisie- rungen. Und von dort aus haben Ärzte und Kran- kenhäuser aus aller Welt Zugriff auf die Daten. „Wir haben unsere Präparate schon nach Australien und Südamerika geschickt“, erzählt die Laborleiterin. Und manchmal kommt vom Empfänger eine in- dividuelle Rückmeldung. Etwa aus Chile: Ein Junge namens Domingo war im Alter von vier Jahren an akuter lymphatischer Leukämie erkrankt. Von einer kleinen Heldin, wie die auf dem Foto an der Wand der DKMS Nabelschnurblutbank in Dresden, erhielt er eine Spende und konnte wieder vollständig ge- sund werden. Und auch wenn die Labormitarbeiter in Dresden manchmal Stress haben, und auch wenn eine Hebamme in einer der Kooperationskliniken manchmal verzweifeln mag, wenn trotz aufwendi- ger Vorbereitung eine Spende nicht verwendbar ist – wenn sie an Domingo denken, wissen sie alle, wie wichtig es ist, was sie da tun. SUMMARY Über 9.300 Proben lagern in der DKMS Nabel- schnurblutbank in Dresden Für Menschen, die an Leukämie oder anderen Blutbildungsstörungen leiden, sind sie oft die letzte Rettung Für die Erstellung eines Blutbilds der Proben wird das Sysmex Analysesystem XN-350 ein- gesetzt XTRA 1/2020 43

Die Eosinophilie bezeichnet eine Vermehrung der Eosino- philen, die den Absolutwert von 0,5 G/l Blut überschreitet. Während die Nachweisbarkeit mittels Blutbilddifferenzierung einfach ist, stellt die diagnostische Zuordnung eine Heraus- forderung dar. In 80 bis 95 Prozent der Fälle sind reaktive Ursachen wie parasitäre oder bakterielle Infekte, allergische Erkrankungen, Dermatitiden oder Autoimmunerkrankungen verantwortlich. Darüber hinaus findet man begleitende Eosino- philien bei malignen Erkrankungen der Hämatopoese wie Morbus Hodgkin, akuten Leukämien oder anderweitigen nicht hämatologischen Erkrankungen. In seltenen Fällen kann eine Eosinophilie jedoch klonal (maligne) sein. Ursächlich liegt hier- bei eine klonale Stammzellerkrankung zugrunde1. Eine klonale Eosinophilie rückt dann in den Fokus, wenn reaktive Ursachen ausgeschlossen wurden. Neben der Zytologie von Blut- und Knochenmark sowie der Histologie werden hier- zu die Zyto- und Molekulargenetik erforderlich. Das Ausmaß der Eosinophilie ist bei der klinischen und diagnostischen Bewertung ausschlaggebend und bestimmt den Schweregrad (s. Tab. 1) Bei mäßigen bis schweren Eosinophilien Grad der Eosinophilie Absolutwerte G/l Leichte Eosinophilie Mäßige Eosinophilie Schwere Eosinophilie Tab. 1: Schweregrade der Eosinophilie 7 0,5 –1,5 1,5 –5,0 > 5,0 können, unabhängig von deren Ursache, klinische Symp tome und/oder Organschäden auftreten. Hierbei sind besonders Juckreiz (Pruritus), Hautveränderungen (Urtikaria), Fieber und Schwäche zu nennen. In schweren Fällen treten Organschäden mit Organdysfunktionen auf, die mit Durchfall, Asthma, neurologischen Ausfällen oder Beteiligung des Herzens ein- hergehen 2. Eine Eosinophilie kann selbst Ausdruck einer klonalen Stamm- zellerkrankung sein oder dem malignen Klon einer hämatolo- gischen Neoplasie angehören, wenn eine frühe myeloische Stammzelle mutiert ist, die im Weiteren eine eosinophile Differenzierung durchläuft. Dann findet sich die krankheits- spezifische Genmutation auch in den Eosinophilen, woraus die Klonalität der Eosinophilie resultiert. Die Erkrankungen lassen sich wie folgt einteilen: 1. Myeloische/lymphatische Neoplasie mit klonaler Eosino- philie (MLN-Eo) 2. Chronische eosinophile Leukämie, nicht anderweitig zuge- ordnet (CEL-NOS) 3. Myeloproliferative Neoplasien (MPN) oder MDS/MPN- Overlap-Syndrome, bei Vorliegen bestimmter Genverän- derungen, besonders: BCR-ABL, JAK2-Mutation 4. Systemische Mastozytose (SM) mit KIT D816V-Mutation 5. T-Zell-Lymphom mit klonaler Eosinophilie 6. AML mit inv 16 oder t (16;16) (p13.1;q22) Die vorliegende Genmutation bestimmt dabei die Beteiligung der Eosinophilen am malignen Geschehen sowie den Phänotyp der Erkrankung. Morphologie: Bei einer klonalen Eosinophilie erscheinen die Eosinophilen oft dysplastisch verändert gegenüber reaktiven Eosinophilien. Dies ist jedoch nur indikativ und nicht als Beweis zu werten. Es können auch reaktive Eosinophilien mit morpho- logischen Veränderungen einhergehen sowie unauffällige Eosi- nophilen einer malignen Erkrankung entstammen. Abnormitäten/Dysplasien der Eosinophilen sind: Granulationsstörungen mit granulationsfreien Arealen, kleineren oder unreifen blauen Granula (Abb. 1–3) zytoplasmatische Vakuolisierungen (Abb. 1) Kernatypien wie Hyper- oder Hyposegmentierungen, ringförmige Kerne (Abb. 3) Vorkommen vergrößerter oder unreifer Eosinophilen GRADE DER EOSINOPHILIE (Abb. 2) Hypereosinophilie (HE): Persistiert die Eosinophilie über einen Zeitraum von mehr als sechs Monaten und erreicht einen Absolutwert von > 1,5 G/l, spricht man vor einer Hypereosinophilie (HE)2. Dieser Befund ist immer kon- troll- und abklärungsbedürftig. Idiopathische Hypereosinophilie (IHE): Bleibt die Ursache der HE unklar, spricht man von einer idiopathischen Hypereosinophilie (IHE). Diese ist definitionsgemäß ohne Organbeteiligung. Hypereosinophiles Syndrom (HES): Liegt neben einer HE auch eine Organbeteiligung vor, die durch die Eosinophi- lie bedingt ist und mit Durchfall, Asthma, neurologischen Symptomen oder Beteiligung des Herzens einhergeht 1, handelt es sich um ein hypereosinophiles Syndrom (HES). Im Knochenmark können sogenannte Charcot-Leyden-Kristal- le als Abbauprodukte der eosinophilen Granula vorkommen. Sie sind in der Pappenheimfärbung rot-violett bis hellblau und an den Enden spitz zulaufend (Abb. 4). 1 Myeloische/lymphatische Neoplasie mit Eosinophilie Die Charakteristika der klonalen Eosinophilie treffen im Beson- deren auf die Myeloische/lymphatische Neoplasie mit klonaler Eosinophilie (MLN-Eo) zu. Bei dieser Gruppe handelt es sich um seltene maligne Erkrankungen der Hämatopoese mit klonaler Eosinophilie. Sie sind molekulargenetisch definiert und weisen entweder ein Fusionsgen oder eine Mutation auf. Je nach der vorliegenden Genveränderung unterteilt man die MLN-Eo in XTRA 1/2020 45

pheren Blut dominiert eine Eosinophilie, überwiegend reif- zellig mit einem kleinen Anteil eosinophiler Myelozyten und Promyelozyten sowie zum Teil Abnormitäten/Dysplasien der Eosinophilen. Anämie und Thrombopenie können vorliegen. Das Knochenmark stellt sich hyperplastisch dar mit Eosino- philie, unreifen Eosinophilen und gegebenenfalls Vorkom- men von Charcot-Leyden-Kristallen (Abb. 4). Die Blastenzahl kann vermehrt sein. Bei phänotypischer AML finden sich ne- ben der Blastenvermehrung Eosinophilenwerte zwischen 1,4 und 17,2 � 10 3/µl1. 1.2 MLN-Eo mit PDGRFB-Rearrangement Bei dieser sehr seltenen Form entsteht infolge des rearran- gierten PDGRFB-Gens ein abnormes Fusionstranskript, meist vom Typ ETV6-PDGRFB. Im Phänotyp präsentiert sich die Er- krankung häufig als chronisch myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit Monozytose, Dysplasiezeichen der Neutrophilen und Eosinophilie. Seltener präsentiert sich eine atypische chro- nisch myeloische Leukämie (aCML) ohne Philadelphia-Chro- mosom. Sehr selten tritt eine AML mit Eosinophilie auf. 1.3 MLN-Eo mit FGFR1-Rearrangement Hierbei handelt es sich um eine sehr heterogene Erkrankungs- gruppe. Das FGFR1-Gen auf Chromosom 8 geht hier über Translokationen Fusionen mit unterschiedlichen Partnergenen ein. Im Phänotyp können neben myeloproliferativen Erschei- nungsformen oder einer AML auch lymphatische Neoplasien (Lymphome oder ALL) auftreten. Insbesondere bei T-ALL oder T-lymphoblastischem Lymphom mit Eosinophilie sollte an die- sen Erkrankungstyp gedacht und eine molekulargenetische Untersuchung veranlasst werden. 1.4 MLN-Eo mit PCM1-JAK2-Mutation Zurzeit ist dies eine provisorische Entität mit der Gemeinsam- keit eines PCM1-JAK2-Fusionsgens. Im Phänotyp können MPN oder MDS/MPN-Overlap-Syndrome mit Eosinophilie und Neutrophilie vorkommen. Nicht selten besteht eine markan- te Dysplasie der roten Reihe. Diese Veränderung zeichnet sich durch eine hohe Rate an Transformation in eine AML aus. 2 Chronische eosinophile Leukämie Die chronische eosinophile Leukämie (CEL-NOS) wird nach WHO 2016 den MPN zugeordnet. Es handelt sich um eine sys- temische Erkrankung mit persistierender autonomer Eosino- philie > 1,5 G/l im Blut, die zudem das Knochenmark und wei- tere Organe befällt. CEL-NOS ist immer eine Ausschluss- diagnose, die vorliegt, wenn die MLN-Eo-typischen Rearran- gierungen PDGRFA, PDGRFB, FGFR1 und PCM1-JAK2 nega- tiv sind, aber eine klonale zytogenetische Aberration gefunden wird und/oder eine Blastenvermehrung zwischen fünf und 20 Prozent in Blut oder Knochenmark vorliegt. Durch die damit be- wiesene Klonalität hebt sich CEL-NOS vom HES ab, das weder eine Blastenvermehrung noch eine Genveränderung aufweist. Abb. 1 Abb. 2 Abb. 3 Abb. 4 drei Gruppen und eine provisorische Entität [WHO-Klassifikation 2016 Arber DA et al. Blood 2016;127: 2391–2405] 1.1 MLN-Eo mit PDGRFA-Rearrangement (Platelet derived growth factor alpha) 1.2 MLN-Eo mit PDGRFB-Rearrangement (Platelet derived growth factor beta) 1.3 MLN-Eo mit FGFR1-Rearrangement (Fibroblasten growth factor receptor 1) 1.4 MLN-Eo mit PCM1-JAK2-Mutation (provisorische Entität) Infolge der Genveränderung kommt es zur überschießenden Expression einer Tyrosinkinase mit der Folge einer Eosinophi- lie. Die Ausprägung der Neoplasie in Blut und Knochenmark ist heterogen. Ein Teil geht mit einer persistierenden Eosinophi- lie einher, man spricht dann von einer chronischen eosinophi- len Leukämie (CEL). Darüber hinaus können MLN-Eo auch als lymphatische Neoplasie oder akute myeloische Leukämie auf- treten. Die Erkennung der klonalen Eosinophilie ist für den Pa- tienten therapie- und prognoseentscheidend. Es wird aufgrund der krankheitsauslösenden Mechanismen und Vorliegen der MLN-Eo eine Therapie mit einem Tyrosinkinaseinhibitor durch- geführt, auch wenn die klonale Eosinophilie als AML erscheint. Zu diesen Fällen sind die Ansprechraten gut. 1.1 MLN-Eo mit PDGRFA-Rearrangement Bei dieser häufigsten Form der MLN-Eo liegt ein Fusionsgen FIP1L1-PDGRFA vor. Die Erkrankung tritt meist als chronische eosinophile Leukämie (CEL), selten als akute myeloische Leu- kämie (AML) oder T-lymphoblastische Leukämie (T-ALL) mit Eosinophilie in Erscheinung. Es erkranken auffällig mehr Män- ner als Frauen (17:1), meist im mittleren Lebensalter. Im peri- 46 HÄMATOLOGIE

Eosinophilie > 1,5 G/l, > 6 Monate. Kein Grundleiden nachweisbar KM-Biopsie mit Tryptase-Färbung, Zyto-, Molekulargenetik, Immunphänotypisierung Rearrangement von PDGFRA, PDGRFB, FGFR1 Keine typischen BCR-ABL-Fusionsgen molekulargenetischen JAK2-Mutation, Marker andere KIT D816V- Mutation MLN-Eo CEL-NOS Zytogenetik positiv o. Blasten pB > 2 %, < 20 % Blasten KM > 2 %, < 20 % MPN oder MDS/MPN- overlap SM Klonales T-Zell- Rezeptor- Rearrangement T-Zell-Lymphom mit klonaler Eosinophilie Übersicht Eosinophilie-assoziierter hämatologischer Erkrankungen oder MDS/MPN-Overlap-Syndrome mit Eosinophilie 3 Myeloproliferative Neoplasien (MPN) Ein Teil der MPN oder MDS/MPN-Overlap-Syndrome geht in Abhängigkeit von der Genmutation mit klonaler Eosino- philie einher. Bei Vorhandensein des BCR-ABL-Fusionsgens ergibt sich das Bild einer CML, bei Vorliegen einer JAK2-Muta- tion kann sich im Phänotyp eine PMF, ET oder PV, sehr sel- ten CMML darstellen. Neben den erkrankungsdefinierenden Merkmalen findet sich häufig eine ausgeprägte Eosinophilie. 4 Systemische Mastozytose Bei der Systemischen Mastozytose (SM) handelt es sich um ei- ne Erkrankungsgruppe, die mit maligner und atypischer Mast- zellinfiltration im Knochenmark und möglichem Organbefall einhergeht. Die Serumtryptase ist charakteristischerweise er- höht. Die hier typischerweise vorliegende KIT D816V-Muta- tion ist stark mit der systemischen Mastozytose assoziiert. Eine Eosinophilie ist häufig nachweisbar. 5 Klonale Eosinophilie assoziiert mit T-Zell-Lymphom Eine klonale Eosinophilie kann zudem im Verein mit abnor- men T-Lymphozyten auftreten. Die T-Lymphozyten zeigen einen aberranten Immunphänotyp, häufig CD3-/CD4+/CD8-. Zusätzlich weist ein großer Teil der Fälle ein klonales T-Zell- Rezeptor-Rearrangement auf. 6 AML mit inv (16) oder t (16;16) (p13.1;q22) Diese Sonderform der AML, die dem zytologischen Typ AML M4Eo (FAB-Klassifikation) entspricht, weist eine abnorme Knochenmark-Eosinophile auf. Eine Hypereosinophilie liegt hier im Blut meist nicht vor. Im Unterschied zu den MLN-Eo steht nicht die Eosinophilie, sondern die AML im Vordergrund und bestimmt die weitere Behandlung. Eine Hypereosinophilie ist ein abklärungsbedürftiger Befund. Sind reaktive Ursachen ausgeschlossen, muss an eine klonale Eosinophilie gedacht und eine zyto-/molekulargenetische Abklärung durchgeführt werden. Hinter einer HE kann sich eine myeloproliferative oder Myeloische/lymphatische Neo- plasie mit einer spezifischen Genmutation verbergen. Dies gilt auch, wenn die Eosinophilie mit zusätzlichen hämatologischen Auffälligkeiten wie einer Blastenvermehrung (zum Beispiel als AML mit Eosinophilie) einhergeht. Denn: Die Therapie er- folgt subtypenspezifisch. Insbesondere die MLN-Eo werden je nach zyto- und molekulargenetischem Befund mit einem Tyro- sinkinaseinhibitor behandelt und zeigen darunter oft ein gutes und anhaltendes Ansprechen. DIE AUTORIN Reinhild Herwartz arbeitet als Biomedizinische Fachanalytike- rin Hämatologie in der Klinik für Onkologie/Hämatologie und Stammzelltransplantation der Uniklinik RWTH Aachen Literatur 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Swerdlow SH et al. WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Lyon 2017, S. 54–56; S. 72–79 Fuchs R, Staib P , Brümmendorf T. Manual Hämatologie, 29. Auflage, Nora Verlag 2019, S. 347 – 353 Arber DA et al. Blood 2016;127: 2391–2405 www.allgemeinarzt-online.de/atemwege/a/hypereosinophilie-begleitphae- nomen-oder-neoplasie-1822551 www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/eosinophilie/ Eosinophilie.pdf Reiter A, Gotlip J. Myeloid neoplasm with Eosinophilia, Blood 2017, Volume 129, Issue 6, Page(s) 704–714 www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/eosinophilie-assoziierte-mye- loproliferative-erkrankungen-mpn-eo/@@guideline/html/index.html XTRA 1/2020 47

PSA-Messung am Point-of-Care Internationale Institutionen setzen sich für die PSA-Bestimmung in der Früherkennung von Prostatakrebs ein. Wie ein neuer POC-Test die Analyse erleichtert TEXT VERENA FISCHER Fachgesellschaften wie die Deutsche Gesellschaft für Uro- logie (DGU) sind von dem hohen Nutzen der PSA-Bestimmung für die Früherkennung von Prostatakrebs überzeugt, wie kürz- lich veröffentlichte Positionspapiere internationaler Institutio- nen verdeutlichen. Die DGU weist auf Studien hin, die eine Re- duktion des prostatakarzinomspezifischen Sterbens sowie des Auftretens von Metastasen durch eine individualisierte Pros- tatakarzinom-Früherkennung mittels PSA belegen sowie nach- weisen, dass diese schonendere Therapien ermöglicht. Die deutsche Gesellschaft für Urologie bedauert vor al- lem, dass Pressemeldungen anderer Institutionen eine Ver- mengung von individualisierter Früherkennung mit populati- onsbasiertem PSA-Screening in der Presse zur Folge hatte. Da- durch bestehe nun die Gefahr, dass Männer Früherkennungs- untersuchungen meiden und in der Konsequenz langjährige Belastungen durch Metastasen, lokale Symptome und Behand- lungsfolgen durch Chemotherapien sowie auch die Mortali- tät stark zunehmen werden. Da sich Fachgesellschaften aktu- ell weder für noch gegen eine Früherkennungsuntersuchung von Prostatakrebs aussprechen, liegt die Entscheidung letzt- endlich bei dem Patienten selbst. Um in dieser wichtigen Fra- ge Klarheit zu erlangen, benötigen Männer vor allem umfassen- de Informationen, die während einer leitliniengerechten Auf- klärung mit partizipativer Risiko-Nutzen-Abwägung durch den behandelnden Urologen vermittelt werden sollten. Fachärzte sind bei diesem Thema deshalb in ihrer beratenden Funktion extrem gefordert – ein solches Gespräch braucht nicht nur ein hohes Maß an Einfühlungsvermögen, sondern auch viel Zeit, die im Praxisalltag leider häufig fehlt. LEITLINIENGERECHT BERATEN Die S3-Leitlinie Prostatakarzinom enthält ab Seite 33 umfang- reiche Regeln für Beratungsgespräche: „Diejenigen Männer, die von sich aus nach einer Früherkennung fragen, sollen ergeb- Beim Beratungsgespräch über die Früherkennung von Prostatakrebs müssen Patienten in kurzer Zeit komplexe Zusammenhänge verstehen 48 POCT

nisoffen über die Vor- und Nachteile aufgeklärt werden. Dazu gehört eine Darstellung des mögliche Nutzens sowie auch der Risiken (Überdiagnose und Übertherapie) in absoluten Zahlen und mithilfe von Grafiken.“ Folgende Daten sind außerdem in absoluten Zahlen zu erläutern: nationale Mortalitätsrate mit und ohne Screening; Anzahl von Männern, die das Screening vor dem Tod durch Prostatakrebs bewahrt, sowie Anzahl von Patienten, die trotz Screenings an der Erkrankung versterben. In der Kürze der Zeit, die in der Praxis in der Regel für sol- che Gespräche bleibt, lassen sich häufig nicht alle Fragen so ausführlich klären. Es kann daher von großem Nutzen sein, leicht verständliches Infomaterial vorrätig zu haben, das Pati- enten mit nach Hause nehmen können. Hierfür bietet sich die digitale Informationsbroschüre für Patienten vom Leitlinien- programm Onkologie an, die über die Vor- und Nachteile der Früherkennung sehr ausführlich und mithilfe von Grafiken be- richtet. Diese kann auf der Seite www.leitlinienprogramm- onkologie.de aufgerufen werden. PSA IN DER PRAXIS BESTIMMEN Ist die Entscheidung gefallen und Männer wünschen eine Früh- erkennungsuntersuchung mit der Bestimmung des PSA-Werts, erfolgt in der Regel direkt die Blutabnahme. Die Blutprobe wird dann ins Labor geschickt und es dauert ein paar Tage, bis Pati- enten ihr Ergebnis erhalten. Um diese Wartezeit zu verkürzen, bieten sich Point-of-Care-Geräte an, die den Wert vollautoma- tisch und sicher in kurzer Zeit ermitteln. Seit Kurzem gibt es für fast alle Eurolyser Cube und Smart Systeme (CUBE, CUBE-S, Smart 700/340 und Smart 700/546) ein solches PSA-Testkit. Mit diesem lässt sich der PSA-Wert quantitativ aus Plasma, Se- rum und Vollblut in Minutenschnelle ganz einfach in der Praxis bestimmen. Mit dem Eurolyser Cube und Smart Systemen können nie- dergelassene Ärzte bis zu 13 Parameter am Point-of-Care be- stimmen. Für Urologen bieten sich beispielsweise die Tests auf Mikroalbumin und Cystatin C an – da nachweislich ein Drittel aller Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen primär bei einem Urologen vorstellig werden. Auch der IFOB-Test für die Darmkrebsfrüherkennung sowie die CRP-Bestimmung sind für Urologen nützlich. So ist der Zusammenhang zwischen der Hö- he des CRP-Werts und dem Krankheitsverlauf für das Nieren- zell- und Harnblasenkarzinom mehrfach belegt worden. Beim bereits metastasierten sowie kastrationsresistenten Prostata- karzinom kann das CRP zur Abschätzung des Krankheitsaus- maßes und der Mortalität herangezogen werden. SUMMARY In der S3-Leitlinie Prostatakrebs stehen klare Anweisungen für das Patientengespräch, die eine gute Grundlage für die Entscheidungshilfe bieten sollen Ein neues PSA-Testkit für Eurolyser-Systeme ermöglicht ei- ne quantitative Bestimmung am Point-of-Care Neues PSA-Testkit für Eurolyser Cube und Smart Das Testkit dient der quantitativen Bestimmung des prostataspezifischen Antigens in EDTA-Plasma, Serum, EDTA-Vollblut oder kapillärem Blut auf einem Smart oder Cube Laborphotometer. Die Bestimmung gelingt mittels den Antikörpern angelagerten Latexpartikeln, die mit PSA in der Probe immunologisch reagieren und darüber die Latexpartikel zum Verkleben bringen. Da- durch wird eine Veränderung in der Trübung verursacht, wodurch die Menge an PSA gemessen werden kann. HINWEISE ZUM TESTKIT 50 μl frisches Serum (nicht älter als 12 h) oder EDTA- Plasma werden als Probenmaterial empfohlen. Bei EDTA-Vollblut kann es zu Unterschieden in der Performance kommen Der Messbereich liegt für Serum und Plasma bei zwei bis 50 ng/ml (lotabhängig) sowie bei EDTA-Vollblut zwischen drei bis 50 ng/ml (lotabhän- gig und HCT-abhängig) Der Einzeltest muss zehn Minuten auf Raumtem- peratur gebracht werden. Die Haltbarkeit beträgt in der Regel sechs Monate Weitere Informationen unter: www.hitado.de/psa XTRA 1/2020 49

… UND EWIG LOCKT DER JUNGBRUNNEN Eines Tages ist alles zu Ende? Vielleicht nicht. Denn Altersforscher Prof. Dr. David Sinclair arbeitet daran, dem Tod das Handwerk zu legen TEXT VERENA FISCHER Das Altern einfach so hinzunehmen, ist für Al- tersforscher keine Option. Ihnen geht es darum, die Ursachen zu erkennen, diese hinauszuzögern und das gesunde Leben zu verlängern. Der größte Op- timist unter ihnen – Prof. David Sinclair – geht so- gar noch einen Schritt weiter: „Theoretisch können wir ewig leben“, sagt er und verfolgt mit seiner For- schungsgruppe genau dieses Ziel – das Altern abzu- schaffen und es sogar rückgängig zu machen. In sei- nem neuen Buch „Das Ende des Alterns“ beschreibt er, was jeder selbst tun kann, um seine Zellen für die Ewigkeit zu konservieren. Dies sei sogar einfacher als die Heilung von Krebs, verspricht der australi- sche Professor für Genetik. DAS RAUPEN-SYNDROM Wie aus einer gefräßigen Raupe ein Schmetterling wird, illustriert das Kinderbuch „Die Kleine Rau- pe Nimmersatt“ auf malerische Art. Aber was ver- ursacht tatsächlich die Verwandlung? Die Gene je- denfalls sind bei der Raupe und beim Schmetterling identisch. Was sich hingegen ändert, ist das Epi- genom – die Gesamtheit aller DNA-Verpackungs- proteine (sogenannte Histone) sowie deren durch chemische Verbindungen geregelter Aktivitätszu- stand. Diese Verpackung entscheidet, welche Gene abgelesen werden und welche nicht, und sie kann durch Umweltfaktoren verändert werden. Im Falle der Raupe führt der Wandel im Epi- genom dazu, dass nicht mehr die „Raupen-Gene“, sondern die des Schmetterlings aktiv sind und bun- te Flügel und empfindsame Fühler wachsen. In der menschlichen Entwicklung scheint sich die Ver- wandlung eher umgekehrt abzuspielen: Fällt in jun- gen Jahren alles leicht, werden Bewegungen mit dem Alter immer schwerfälliger. Und daran ist eben auch unser Epigenom schuld, sagt Sinclair: „Alte- rung ist ein Informationsverlust.“ Und dieser kann unsere Gene betreffen oder das Epigenom. Ebenso wie bei der Raupe machen unsere Kör- perzellen zu Beginn unseres Lebens eine erstaun- liche Metamorphose durch. Bleibt zwar die DNA „Kein biologisches Gesetz sagt, dass wir altern müssen“ Prof. Dr. David Sinclair XTRA 1/2020 51

in allen Zellen identisch, gelingt es während der Embryonalentwicklung dennoch, spezifisches Ge- webe, beispielsweise Nerven-, Haut- oder Nieren- zellen auszubilden. Hierfür ist ein flexibles Epige- nom nötig – dafür, dass Gewebe anschließend sei- ne Identität bewahrt und Organe ihre Funktion behalten, braucht es dann wieder eine konstante DNA-Verpackung. WÄCHTER DES EPIGENOMS Wie Studien mit eineiigen Zwillingen belegen, kann Epigenetik die Lebensdauer stark beeinflussen: Raucht ein Zwilling beispielsweise, altert dieser sichtbar schneller – trotz identischem Genmaterial. Zwillingsforscher schätzen den genetischen Anteil an der Langlebigkeit heute auf nur noch zehn bis 25 Prozent, was überraschend wenig ist. Bedenkt man, dass es allein bei der natürlichen Verdopplung der DNA-Stränge Tag für Tag zu mehr als zwei Bil- lionen DNA-Brüchen kommt, können wir anderer- seits froh sein, dass die Gene nicht unser Schicksal sind. Klar ist: Ohne Reparaturmechanismen wären wir aufgeschmissen, wir würden nicht lange leben. Die gute Nachricht: Mittlerweile sind mehr als zwei Dutzend sogenannter Langlebigkeitsgene be- kannt, die DNA-Reparaturen ankurbeln, das Epige- nom stabilisieren und dadurch der Alterung entge- genwirken. Zu ihren Produkten gehören die Sirtui- ne – Enzyme aus der Gruppe der Histon-Deacetyla- sen –, Forschungsschwerpunkt von Sinclair: „Beim Menschen gibt es sieben unterschiedliche Formen von Sirtuinen, SIRT1 bis SIRT7. Die Hauptaufgabe HINTERGRUND Die 9 Ursachen des Alterns 1. DNA-Schäden 2. Abnutzung der Telomere 3. Veränderungen im Epigenom 4. Proteostase 5. Stoffwechselveränderungen 6. Fehlfunktionen der Mitochondrien 7. Anreicherung gealterter Zellen 8. Erschöpfung der Stammzellen 9. Entzündungsfördernde Moleküle 52 FORSCHUNG „Altern ist die häufigste Krank- heit der Welt und kann behandelt werden“ Prof. Dr. David Sinclair dieser epigenetischen Faktoren ist es, bei Belastung die Fortpflanzung von Zellen zu hemmen und statt- dessen DNA-Reparaturmaßnahmen in Gang zu set- zen. Sirtuine steuern unsere Gesundheit, unsere Fitness, sogar unser Überleben“, schwärmt er. WENN SIRTUINE ÜBERLASTET SIND Wer etwa an dem Werner-Syndrom erkrankt ist, al- tert bereits ab dem Alter von 30 Jahren im Zeitraffer und hat eine durchschnittliche Lebenserwartung von nur 46 Jahren. Ursache ist eine Mutation in dem sogenannten Werner-Gen (WRN), das für ei- ne DNA-Helikase codiert – ein Enzym, das DNA- Stränge entheddert und Brüchen im Erbmaterial vorbeugt. Sinclair hat die Erkrankung an Hefe- zellen erforscht und herausgefunden, dass bei der Reparatur der DNA-Brüche, die aufgrund der Ab- wesenheit der Helikase entstehen, SIRT2 seinen Wirkort an der DNA verlässt und sich an der Repa- ratur beteiligt. Seine eigentliche Funktion, nämlich bestimm- te Gene stumm zu schalten, kann das Enzym dann nicht mehr erfüllen. „Wenn epigenetische Faktoren das Genom verlassen und sich um Schäden küm- mern, werden immer Gene, die eigentlich ausge- schaltet sein sollten, eingeschaltet, und umgekehrt. Die Folge ist Chaos. Zellen verlieren ihre Identität und funktionieren nicht mehr richtig. Chaos zeigt sich als Alterung“, erklärt Sinclair. WAS WIR TUN KÖNNEN „Essen Sie weniger“, rät der Altersforscher. Damit ist keinesfalls Mangelernährung und schon gar kein Hungern gemeint. Vielmehr kann regelmäßiges Fasten, indem beispielsweise auf das Frühstück verzichtet wird (sogenannte 16 : 8-Diät), das Sirtuin- Programm aktivieren. „Es signalisiert den Langle- bigkeitsgenen, dass sie die Zellabwehr stärken, die epigenetischen Veränderungen gering halten und die Alterung verlangsamen sollen“, sagt Sinclair. Studien belegen außerdem, dass die Ge- samtsterblichkeit zurückgeht, wenn vorwiegend Pflanzenproteine auf dem Speiseplan stehen. Denn Pflanzen können zwar alle Aminosäuren liefern, nie- mals jedoch alle gleichzeitig. Und genau das hält

uns jung. Denn ein Organismus, in dem einzelne Aminosäuren zeitweilig Mangelware sind, befin- det sich genau in dem Stress, der den Überlebens- schaltkreis der Sirtuine arbeiten lässt. Kann ein Saunabesuch Wellness für das Epi- genom sein? Laut Sinclair schon. Denn zeitweilige Hitze sowie auch gelegentliches Frieren und regel- mäßige Bewegung erzeugen ebenso wie Fasten den nötigen Stress gegen das Altern. TABLETTEN STATT FASTEN & CO.? Metformin ist ein gängiges Medikament gegen Typ-2-Diabetes – und kann offenbar lebensverlän- gernd wirken. Ein Versuch an Mäusen hat gezeigt, dass seine Einnahme die Lebensdauer der Tiere um sechs Prozent erhöhen kann. LDL- und Choleste- rinspiegel waren bei den Mäusen niedriger, die körperliche Leistungsfähigkeit war gesteigert. „Metformin ahmt verschiedene Aspekte der Kalo- rienbeschränkung nach“, sagt Sinclair. „SIRT1 wird aktiviert, die Mitochondrien-Aktivität erhöht, und falsch gefaltete Proteine werden beseitigt.“ Gleich- zeitig sorgt Metformin dafür, dass mehr Nicoti- namid-Adenin-Dinucleotid (NAD) produziert wird. Ein Molekül, das Sirtuine für ihre Arbeit benötigen. „Ein NAD-Verlust hemmt die Funktion der Sirtuine und ist nach aktuellem Forschungsstand ein Haupt- grund dafür, dass der Körper im höheren Alter häu- figer erkrankt.“ Aktuell testet die nicht kommerzielle „Ameri- can Federation for Aging Research“, ein Zusammen- schluss von Altersforschern, zu denen auch Sinc- lair gehört, Metformin an 3.000 gesunden Proban- den im Alter von 70 bis 80 Jahren. Er selbst nimmt schon seit Jahren jeden Morgen ein Gramm des Medikaments sowie zusätzlich ein Gramm Nicoti- namid-Mononucleotid (NMN) ein. NMN ist ein Stoff, der von Körperzellen produziert wird, in Lebensmitteln wie Avocado, Brokkoli und Kohl vor- kommt und die NAD-Konzentration im Tierver- such während der nächsten Stunden um 25 Prozent steigen lässt – „ganz so, als hätte das Tier gefas- tet“, erklärt Sinclair, der mit seinen 50 Jahren noch immer wie ein 30-Jähriger ausschaut. DAS ALTER IM LABOR MESSEN „Alle paar Monate kommt ein Phlebologe zu mir nach Hause und nimmt mir Blut ab, das ich dann auf Dutzende von Biomarkern untersuchen las- se“, verrät der Epigenetiker. „Wenn die Werte nicht optimal sind, korrigiere ich sie durch Essen oder mit Sport.“ Tatsächlich haben Wissenschaftler des Max-Planck-Instituts für Biologie in diesem Jahr PROF. DR. DAVID SINCLAIR Der Professor für Genetik forscht an der Harvard Medical School in Boston, ist Co-Direktor des Paul F. Glenn Center for Biological Mechanisms of Aging und betreibt ein Schwesterlabor an der University of New South Wales in Sydney. Der 50-Jährige ist zudem Mitbegründer der Zeitschrift „Aging“ sowie der Academy for Health and Life- span Research ein metabolisches Profil aus 14 Biomarkern im Blut identifiziert, das die statistische Wahrscheinlich- keit, in den nächsten fünf bis zehn Jahren zu ster- ben, besser vorhersagen kann als bisherige Marker. Es spielen dabei vor allem Aminosäuren, Lipidwerte und Entzündungsparameter eine Rolle. Seit 2014 gibt es außerdem die sogenannte Horvarth-Uhr, mit der sich anhand epigenetischer Faktoren das biologische Alter an jeder einzelnen Körperzelle ablesen lässt. Wie lange es dauern wird, bis solche Messungen zur Routine in hämatologi- schen Laboren gehören, bleibt abzuwarten. Glau- ben wir Prof. David Sinclair, ist die Wahrschein- lichkeit, dass wir alle dies noch erleben werden, je- denfalls sehr hoch. „Das Alter von Zellen kann tatsächlich vollständig auf null gestellt werden“ Prof. Dr. David Sinclair SUMMARY Sirtuine sind Langlebigkeitsgene, die das Epige- nom stabilisieren, die DNA-Reparatur ankurbeln und der Alterung entgegenwirken Fasten oder bestimmte Nahrungsergänzungs- mittel unterstützten Sirtuine und halten so jung XTRA 1/2020 53

Bei einem Patienten mit Sichelzellanämie verformen sich die Erythrozyten bei der Passage durch eine Kapillare Nicht mit Eisenmangel zu verwechseln Hämoglobinopathien werden oft fälschlicherweise für Anämien gehalten. Per Kapillarelektrophorese lassen sich aber Hämoglobine zuverlässig auftrennen – was eine sichere Diagnose ermöglicht TEXT DR. MATTHIAS PÜHSE Hämoglobinopathien – also Hämoglobinvarianten und Thalassämiesyndrome – sind ein nicht unerhebliches diagnos- tisches Problem. Besonders Thalassämien werden häufig als Eisenmangel fehlgedeutet und Eisengaben veranlasst, welche wirkungslos oder sogar gesundheitsschädlich sind. Tatsächlich sind Hämoglobinopathien die weltweit häu- figste Form einer genetischen Erkrankung mit einer Präva- lenz von etwa sieben Prozent der Weltbevölkerung, wobei sie primär Bewohner tropischer und mediterraner Regionen be- treffen. Dies kann darauf zurückgeführt werden, dass sie bei Heterozygotie einen gewissen Schutz vor dem Tod durch Ma- laria bieten. Eine zuverlässige Diagnose ist von dringendem In- teresse, um Fehlbehandlungen zu vermeiden und potenzielle Risikoschwangerschaften durch eine ungünstige Vererbungs- konstellation zu identifizieren. Dies ist sehr oft durch den Einsatz der Kapillarelektrophorese möglich. Wie alle geladenen Proteine lassen sich auch Hämoglobine im elektrischen Feld auftrennen, sofern ihre Ladungen aufgrund unterschiedlicher Aminosäuremuster nicht identisch sind. Auch die Thalassä- mien, die quantitative Synthese de fek te darstellen, lassen sich in der Regel identifizieren. ZWEI VARIANTEN DES HÄMOGLOBINS Beim Menschen kommt das Hämoglobin beim Erwachsenen in zwei Formen vor, Hämoglobin A1 und Hämoglobin A2 – Tetra- mere aus zwei α-Ketten und zwei β-Ketten beim Hämoglobin A1; während beim Hämoglobin A2 die β- durch zwei δ-Ketten ersetzt sind. Weit über 90 Prozent sind Hämoglobin A1, der An- teil von Hämoglobin A2 liegt beim Gesunden unter 3,5 Prozent. Die weltweit häufigste Hämoglobinvariante ist das Hämo- 54 ELEKTROPHORESE

globin S, das bei Homozygotie zum schweren Krankheitsbild der Sichelzellanämie führt. Es kommt vor allem in Subsahara- Afrika, aber auch in Nah- und Mittelost vor. Es unterscheidet sich vom normalen Hämoglobin A1 durch den Austausch von Glutamat zu Valin an Position 6 der β-Kette. Hierdurch kann es durch Kapillarelektrophorese eindeutig identifiziert werden. Heterozygote haben einen Hämoglobin-S-Anteil unter 50 Prozent, sind klinisch unauffällig und zeigen kein abnormes ro- tes Blutbild. Homozygote leiden unter einer schweren hämoly- tischen Anämie, da sich die Erythrozyten bei Sauerstoffabgabe in den Kapillaren sichelförmig verändern (daher der Name). Dies führt zu Mikroinfarkten in den Organen und starken Schmer- zen. Im Blutbild zeigt sich eine schwere Anämie mit Hb-Werten von 6 –9 g /dl bei erniedrigten oder normalen Erythrozyten- indizes. Zusätzlich besteht eine starke Infektanfälligkeit. Pati- enten können medikamentös oder mit Austauschtransfusionen behandelt werden, sodass heute eine Lebenserwartung von im- merhin 50 bis 60 Jahren möglich ist. Andere häufige Hämoglo- binvarianten sind das Hämoglobin C (überwiegend Westafri- ka) und das Hämoglobin E (Südostasien), die deutlich mildere Krankheitsbilder hervorrufen. Auch diese Varianten lassen sich zuverlässig in der Elektrophorese diagnostizieren. DIAGNOSE VON THALASSÄMIEN BESTIMMEN Klinisch relevante Thalassämiesyndrome sind die α- und β- Thalassämien, die Synthesestörungen der entsprechenden Ketten darstellen. Bei den α-Thalassämien handelt es sich in der Regel um Deletionen von α-Globingenen. Da der Mensch je zwei α-Globingene auf Chromosom 16 besitzt, ergeben sich vier verschiedene Ausprägungen. Die Minima- und Minorversionen mit einem beziehungsweise zwei deletierten Genen sind klinisch stumm und können durch leich- te Anämie mit Hypochromie und Mikrozytose auffallen. In der Elektrophorese zeigt sich eine normale Hämoglobinverteilung, sodass hier eine endgültige Diagnose nur molekulargenetisch gestellt werden kann, doch kann eine Hämoglobinvariante als Differenzialdiagnose ausgeschlossen werden. Bei drei deletierten α-Globingenen kommt es zu einer normalerweise kompensierten hämolytischen Anämie und der Bildung von Hämoglobin H aus vier β-Ketten. Bei vollstän- diger Deletion aller vier Gene tritt in der Regel der Tod noch vor der Geburt ein. Bei den β-Thalassämien sind meist Mutati- onen in den β-Globingenen für die verminderte Synthese ver- antwortlich. Bei einem defekten Gen kommt es zur Minorform der β-Thalassämie, die durch leichte Anämie und verringerte Erythrozytenindizes gekennzeichnet ist. Diese Form ist häufig bei Personen aus dem Mittelmeerraum und fällt in der Kapil- larelektrophorese durch einen erhöhten Hämoglobin A2-Anteil auf, wodurch die Diagnose sichergestellt werden kann. Die Majorform mit zwei defekten Genen ist ein gravieren- des Krankheitsbild mit schwerer transfusionspflichtiger Anä- mie, Infektanfälligkeit, Eisenüberladung und Knochendefor- mationen. In der Elektrophorese zeigt sich ein hoher Anteil des kompensatorisch gebildeten fetalen Hämoglobins (Hämoglo- bin F) von bis zu 100 Prozent. Zusätzlich gibt es eine Interme- diärform verschiedener Ursache mit variabler Symptomatik. SUMMARY Hämoglobinopathien sind eine unter Bewohnern tropi- scher und mediterraner Regionen recht häufige, oftmals unterdiagnostizierte Erkrankung Durch moderne Kapillarelektrophorese lassen sich Hämo- globine zuverlässig auftrennen und eine Diagnose stellen Analyse von Proteinen In der klinischen Labordiagnostik vieler Erkrankungen spielt die Analyse von Proteinen im Serum, Blut oder Urin eine wichtige Rolle. Sysmex bietet hierfür die Gel- und Kapillarelektrophorese-Systeme von Helena Biosciences an: Umfangreiches Testportfolio unter anderem für Serumproteine, Immun- typisierung, CDT, Hämoglobine, Lipoproteine Vollautomatisches Kapillarelektrophorese-System V8 Nexus mit hohem Durchsatz Halbautomatische Gelelektrophorese mit den SAS-System, bestehend aus einer Elektrophorese- und Färbeeinheit Zusammenführung von Ergebnissen der Gel- und Kapillarelektrophorese in einer benutzerfreundlichen Software Weitere Informationen unter: www.sysmex.de/elektrophorese und www.sysmex.at/elektrophorese XTRA 1/2020 55

Der magnetisierbare Marker Magseed sowie der flüssige SLN-Tracer Magtrace (aus Eisenoxid- partikeln) sind per Sonde lokalisierbar Nuklearmedizinern und Chirurgen ist außerdem er- forderlich, was Abläufe erschweren kann. Das Sentimag-System nutzt anstelle von Radio- aktivität sichere Magnetfelder. Bei diesen gibt es kei- nen zeitlichen Signalverlust, sodass die Anwendung Magtrace® – die aus natürlichen Eisenoxidpartikeln besteht – flexibel zwischen sieben Tagen und 20 Mi- nuten vor der OP injiziert werden kann. Dies erleich- tert die Abläufe insgesamt: Für Patienten ist es stress- freier, vor der OP keine Abteilungen durchlaufen zu müssen, und Gynäkologen können unabhängig von Fachabteilungen agieren. Intraoperativ lässt sich Magtrace in den SLNs mittels Sentimag-Sonde magnetisch quantifizieren und ist sogar farblich sichtbar. Der innovative Tracer ist bis- her zur Behandlung von 50.000 Patienten weltweit eingesetzt worden. Internationale Studien belegen, dass das Verfahren der Standardmethode mindestens ebenbürtig ist. EDELSTAHL STATT DRAHT Mit Magseed® bietet Sysmex einen magnetisierbaren Marker an, der bis zu 30 Tage vor der OP in den Tumor implantiert und während des Eingriffs mittels Sentimag-Sonde präzise loka- lisiert werden kann. Aktueller Goldstandard zur operativen Lokalisierung von oft nicht tastbaren Brustläsionen ist ein Führungsdraht, der erst kurz vor dem Eingriff platziert wer- den kann. Die Nachteile: eine mögliche Migration des Drahts, hoher Zeitaufwand in der Radiologie und Chirurgie sowie für Patienten Schmerzen beim Atmen und bei Bewegung. Magseed besteht aus medizinischem Edelstahl, ist kleiner als ein Reiskorn und wurde mit Medizinern im klinischen Einsatz entwickelt. Bisher wurde der Marker bei 2.000 Patienten er- folgreich eingesetzt. Das Ergebnis: Das Verfahren ist im Ver- gleich zur Drahtlokalisierung akkurater und schonender. Seit Kurzem ist Magseed in Europa auch zur Langzeitmar- kierung von auffälligen Lymphknoten vor neoadjuvanten The- rapien zugelassen. Das Verfahren könnte die bisher eingesetz- ten Biopsie-Clips ablösen oder ergänzen, die teils bei der OP nicht mehr darstellbar sind. Alle bisherigen Daten zeigen, dass Magseed im Gewebe zuverlässig lokalisierbar bleibt. Als Ge- samtlösung für Lokalisierungen bei Brustkrebs-OPs verschafft Sentimag Gynäkologen vollständige Unabhängigkeit. Brustkrebs innovativ operieren Radioaktivität und Draht, ade! Die mag- netische Lokalisierung von Sentinel- Lymphknoten und nicht tastbaren Läsio- nen mittels Sentimag® erleichtert Klinik- abläufe und ist für Patienten schonend TEXT VERENA FISCHER In der Hämatologie ist Sysmex seit über 50 Jahren als Welt- marktführer bekannt. Und das Unternehmen bietet auch inno- vative Lösungen in der Onkologie. Im Bereich Brustkrebs etwa, der weltweit häufigsten Krebserkrankung von Frauen, geht Sys- mex neue Wege und vertreibt zusammen mit dem Hersteller Endomagnetics das Sentimag-System – eine schonende Alter- native zur Lokalisierung von Sentinel-Lymphknoten und nicht tastbaren Läsionen der Brust mit hohem Patientenkomfort. MAGNETISMUS STATT RADIOAKTIVITÄT Bei Sentinel-Lymphknoten-Biopsien werden Wächterlymph- knoten (SLNs) standardmäßig radioaktiv lokalisiert. Doch dies bedeutet eine Strahlenbelastung für Patienten, Ärzte und Pflegekräfte. Eine enge Kooperation zwischen Gynäkologen, Magtrace lokalisiert Wächterlymphknoten mit Magnetis- mus statt Radioaktivität und vereinfacht die OP-Abläufe Magseed ermöglicht eine schonendere und akkuratere Markierung von Tumoren und SLNs als Verfahren mit Draht. Sysmex vertreibt die einzigartige Gesamtlösung Sentimag SUMMARY 56 ONKOLOGIE /MTA IM PORTRÄT

MTA IM PORTRÄT „Begeisterung und Wissen teilen“ Nach Jahren im Labor entdeckte Andrea Sand die Liebe zum Lehren. Heute betreut sie an der MTA-Schule der Mühlenkreiskliniken 18 Schüler bei ihrer dreijährigen Ausbildung TEXT ANNIKA HOLTMANN Eine große Verfechterin der Digitalisierung: Andrea Sand Beinahe wäre Andrea Sand Industriekauffrau geworden. Nach einem Laborpraktikum wollte sie ihre Bewerbung bei der MTA-Schule erst zurück- ziehen. „Ich war damals in der Blutbank und ver- stand nicht, was dort passierte. Mir fehlte einfach das Hintergrundwissen“, erinnert sie sich. Doch die Zusage der MTA-Schule lag bereits vor und die Ver- nunft siegte. „Das war Schicksal“, schmunzelt Sand. Nach ihrem Examen 1993 arbeitete sie als Abtei- lungsspringerin im damaligen Klinikum Minden und erhielt Einblick in verschiedene Bereiche. Vor allem die Hämatologie hatte es ihr angetan: „Du musst die Morphologie und die Technik beherr- schen, das faszinierte mich. Ich hatte immer einen Schraubenschlüssel in der Tasche“, lacht die 49-Jäh- rige. Eine Elternzeitpause und drei Söhne später stieg Sand erneut als Springerin ein und arbeitete unter anderem in der Blutbank und im Notfall labor. Dabei lernte sie auch die Sysmex Automations- straße kennen. „Ich bin eine große Verfechterin der Digitalisierung. Das Mikroskop wird zwar im- mer bleiben, aber durch die Automation wird uns die Arbeit sehr erleichtert und wertvolle Zeit für an- spruchsvolle Fälle geschaffen“, betont Andrea Sand. Nach 13 Jahren im Labor spürte sie den Drang nach Veränderung und startete 2018 ihr neues be- rufliches Abenteuer als Lehrkraft für Klinische Che- mie und Hämatologie an der Akademie für Gesund- heitsberufe der Mühlenkreiskliniken. 18 Schüler begleitet sie bei deren dreijähriger Ausbildung und unterrichtet Fächer wie Morphologie, Immunhä- matologie oder Gerätebedienung. „Hier kann ich meinen Traumberuf ausüben und meine Begeiste- rung sowie mein Wissen an junge MTAs weiterge- ben“, schwärmt Sand. Jeden Tag erwarten die Schü- ler mehrere Stunden Theorie und Praxis, denn die Anwärter testen ihr Wissen in der Laborroutine. Vor Gruppen zu sprechen, bereitet ihr keine Probleme: Seit über zehn Jahren ist sie Dirigentin eines Posaunenchors. Zu unterrichten ist dennoch herausfordernd: „Die Lerninhalte müssen gut vor- bereitet werden, ich muss Materialien wie Urin- oder Blutproben aus dem Routinelabor besorgen oder bei einem Test über Liquorzellen jedes Präpa- rat selbst nachmikroskopieren“, so Sand. Was eine MTA mitbringen muss? „Medizinisches Interesse, Wissensdurst und Teamstärke. Denn das gemeinsa- me Diskutieren mit Kollegen ist das A und O.“ Regelmäßig stellen wir Labormitarbeiter und ihre Lebenswege vor. Sie möchten dabei sein? Melden Sie sich über xtra@sysmex.de XTRA 1/2020 57

EIN TAG MIT … DR. ANITA MARIOTTO, APPLICATION AND SALES MANAGER ALLE FÄDEN IN DER HAND Sie ist ein wahres Organisationstalent. Die Applikations- und Verkaufsspezialistin Dr. Anita Mariotto betreut zahlreiche Sysmex Kunden aus der Histopathologie in der französisch- sprachigen Schweiz. xtra hat sie einen Tag lang begleitet TEXT ANNIKA HOLTMANN FOTO DOM SMAZ „Ich halte alle Fäden zusammen“, sagt Anita Mariotto, Applikations- und Verkaufsspezialistin bei der Sysmex Suisse AG. Wenn die gebürtige Italienerin von ihren Kundenprojekten erzählt, leuchten ihre Augen – sie liebt es, Projekte zu mana- gen und alle einzelnen Schritte zu koordinieren. Seit über zwei Jahren arbeitet sie für Sysmex am malerisch gelegenen Genfer- see. Nach ihrem Biotechnologie-Studium schrieb sie in einem Lausanner Labor ihre Masterarbeit über Parasitenkrankheiten und verliebte sich in die hügelige Altstadt mit den mittelalter- lichen Gassen – sowie in ihren heutigen Mann. Nach ihrem Doktorabschluss am Institut für Dermatologie und Venerologie am Universitätskrankenhaus Lausanne starte- te sie als Produktspezialistin bei einem kleinen Medizingeräte- hersteller: „Doch ich suchte die nächste Herausforderung und fand meinen Traumjob bei Sysmex“, erzählt die 33-Jährige. Bei Sysmex ist sie für den Produktbereich Oncology & Biomedical Concepts zuständig. Dieser umfasst innovative Systeme für die Onkologie, hochtechnologische Scanner und TMA-Geräte für die Digitale Pathologie sowie Flowzytometer für den Einsatz in der Industrie oder Forschung. Den Geschäftsbereich teilt sich Mariotto mit ihrem Kolle- gen Jaime Reina: „Er ist für die Kunden aus Industrie und For- schung zuständig, ich für die Routine.“ Etwa 20 Krankenhäu- ser und private Labore betreut sie in der französischsprachigen Schweiz und übernimmt dabei ein breites Aufgabengebiet: „Ich begleite die Kunden von Anfang bis Ende, analysiere die Anfor- derungen des Labors und präsentiere passende Produkte. Ich koordiniere die Bestellung und Lieferung, organisiere zusam- 58 SERVICE

8 : 10 ANKUNFT IM BÜRO Nach der 30-minütigen Fahrt von ihrem Heimatort, dem 10.000-Einwohner-Städtchen Lutry, erreicht Anita Mariotto das Sysmex Büro nördlich von Lausanne. Von dort werden vor allem die Kunden in der französischsprachigen Schweiz betreut. Die Applikations- und Vertriebsspezialistin zählt 20 große Kranken- häuser und Privatlabore zu ihren Kunden. 8 : 30 MEETING MIT KOLLEGEN Eine neue Klinik hat in Genf eröffnet. Dort wollen Anita und ihr Kollege Jaime Reina das Sysmex Portfolio im Bereich Onkologie und Biomedical Concepts vorstellen. Die Aufgaben sind klar verteilt: Sie ist für die Routine-, Reina für die Forschungslabore zuständig. Zusammen gehen sie die Präsentation durch und besprechen den Termin in der folgenden Woche. 9 : 45 FAHRT ZUM KUNDEN Die halbstündige Fahrt zum Kunden- termin nutzt die Doktorin in Life Science oft für Telefonate mit Kollegen oder Kunden über die Freisprechanlage – sei es zur Koordi- nierung einer Gerätebestellung oder für fachliche Fragen von Anwendern zu ihrem System. Nun geht es zu einem der fünf Universitätsspitäler in der Schweiz, dem Centre Hospitalier Universitaire Vaudois – kurz CHUV. XTRA 1/2020 59

10 : 20 FÄRBEN UND EINDECKEN Seit Herbst letzten Jahres nutzt die Dermatologie-Station des Universitäts- spitals in Lausanne den Scanner Pannoramic 250 Flash III zur Digitalisierung und Analyse ihrer Objektträger. Anita ist offen für Anregungen und Kritik: Sind die Anwender mit dem System zufrieden? Gemeinsam mit Isabelle Sur- beck betrachtet sie den detaillierten Ausschnitt eines Gewebeschnittes – die Labortechnikerin ist begeistert von der hohen Auflösung der Bilder und der Schnelligkeit des Scanners. 13 : 40 LABORAUTOMATION Nach einem kurzen Lunch im Krankenhaus-Café fährt die Sysmex Spezialistin zum nächsten Kunden – das private Synlab-Labor ARGOT Lab. Vor Kurzem war ein Servicetechniker zur Wartung des Färbeautomaten Tissue-Tek Prisma® Plus und Eindeckautomaten Tissue-Tek Film® vor Ort. Seit zwei Jahren werden die Systeme in der Dermatopathologie zur Herstellung gefärbter Gewebeobjektträger genutzt – bis zu 2.000 Slides am Tag verarbeiten sie. Die gebürtige Italienerin prüft, ob das Gerät wieder voll funktionsfähig ist, und stellt der Laborverantwort- lichen Gzime Nasufi neue Edelstahl-Ausgießformen für das Einbetten von Paraffinblöcken vor – ein paar davon lässt sie direkt zum Testen da. men mit den Technikern die Installation, unterstütze bei Schu- lungen und bin die Ansprechpartnerin bei Fragen zum System“, fasst die Applikations- und Verkaufsspezialistin zusammen. Mehrere Projekte gleichzeitig muss sie sorgfältig mana- gen, damit keine zeitlichen Verzögerungen entstehen: „Selbst für kleinere Installationen sind viele einzelne Schritte er- forderlich – da ist ein top Projektmanagement unerlässlich“, betont sie. Ein Großprojekt, wie die Installation von zwei Hoch- leistungsscannern für die Routinepathologie im Genfer Uni- versitätsspital, kann bis zu einem Jahr dauern. Doch die Bio- technologin schwärmt: „Ich liebe es, mehrere Projekte zur glei- chen Zeit zu organisieren und mit vielen unterschiedlichen Per- sonen zu kommunizieren.“ Neben Kunden und Kollegen aus der gesamten Schweiz stimmt sie sich auch mit Produktherstellern aus verschiede- nen Ländern ab. Gut, dass sie ein Sprachtalent ist und fließend Italienisch, Französisch, Englisch und etwas Deutsch spricht. „Wenn das Gerät problemlos läuft und der Kunde glücklich ist, dann habe ich meinen Job gut gemacht, und das macht wiede- rum mich glücklich“, erklärt die Sysmex Expertin. 60 SERVICE

15 : 10 HOMEOFFICE Wieder zu Hause in Lutry startet Anita den Rechner, um E-Mails zu beantworten, bevorstehende Ausschreibungen zu koordinieren, Kundenberichte zu schreiben oder Dokumente für eine Schulung vorzubereiten. Ab und zu schweift der Blick aus dem Fenster zum male- rischen Genfersee und den Berggipfeln in der Ferne. 16 : 35 AM TELEFON Da Anita vorwiegend im Homeoffice arbeitet, gehört das Handy zu ihren wichtigsten Arbeitsmitteln. Als Projekt- managerin hält sie die Fäden für mehrere, parallel laufende Kundenprojekte in der Hand und koordiniert die Ver- tragserstellung, Bestellung, Lieferung, Installation und Schulung. Ein Kollege aus der Technik hat noch Fragen zu einer kurz bevorstehenden Installation des Pathologie-Scanners Pannoramic MIDI II für ein Universitätskrankenhaus. Kein Problem, Anita hat stets den Durchblick. 17 : 50 FEIERABEND Auch ihre Freizeit gestaltet Anita vielfältig. Wenn sie mal nicht Volleyball spielen, Wandern oder Schwimmen geht, nutzt sie ihren Feierabend für ein ruhigeres Hobby: Sie liest leidenschaftlich gern, manchmal ein Buch im Monat. Im Moment ist es ein italienischer Roman. XTRA 1/2020 61

Was ist neu in der Richtlinie? Im Dezember 2019 hat die Bundesärztekammer eine neue Rili-BÄK-Richtlinie veröffentlicht. Welche Änderungen sind damit verbunden? TEXT PROF. DR. MED. MATTHIAS NAUCK Der Aufbau der aktuellen Rili-BÄK ist seit 2007 gleich geblieben und besteht aus dem allgemeinen Teil A mit grund- legenden Anforderungen an die Qualitätssicherung laboratori- umsmedizinischer Untersuchungen sowie den bekannten fünf B-Teilen. In den Teilen C bis G sind der Beirat, die Fachgruppen, Anforderungen an die Referenzinstitutionen, die Übergangs- regelungen und das Inkrafttreten der Richtlinie festgelegt. PEER-REVIEW ALS ALTERNATIVE Im Teil A wurden verbindliche Anforderungen der Qualitäts- management-Richtlinie (QM-RL) des Gemeinsamen Bundes- ausschuss (G-BA) aus dem Jahr 2015, wie das Risikomanage- ment, übernommen. In der DIN EN ISO 9001 : 2015 wurde der Begriff „Dokument“ durch „dokumentierte Information“ er- setzt, sodass nun z. B. Videos genutzt werden können, um As- pekte und Tätigkeiten zu beschreiben und zu dokumentieren. Somit darf auch im laboratoriumsmedizinischen Bereich künf- tig mit prozessorientierten Qualitätsmanagement-Program- men gearbeitet werden, sodass Prozesse nicht mehr in Stan- dardarbeitsanweisungen (SOP) beschrieben werden müssen, sondern in Workflows abgebildet werden, die eine hohe Pro- zesssicherheit gewährleisten. Eine weitere wichtige Änderung ist die Einführung des „Peer-Review“ als Alternative zum internen Audit. Beim Peer- Review handelt es sich um die kritische (Selbst-)Reflexion des ärztlichen Handelns im Dialog mit Fachkollegen auf Augen- höhe. Wichtiges Element ist die Einbindung aller beteilig- ten Berufsgruppen wie der MTLA. Ziel ist es, Verbesserungs- potenziale zu identifizieren, damit die Krankenversorgung sich inhaltlich und qualitativ verbessert. PROF. DR. MED. MATTHIAS NAUCK leitet das Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin an der Universitätsmedizin Greifswald und ist seit dem Jahr 2015 Vorsitzender des Beirats und der Fachgruppe D1 der BÄK zur Erarbeitung der Rili-BÄK ANZAHL DER MESSGRÖSSEN ERWEITERT In der Tabelle B 1 a wurden 30 weitere Messgrößen eingeführt, für die nur Vorgaben für die interne Qualitätssicherung defi- niert worden sind. Damit entfällt für diese weiteren Messgrö- ßen die Berechnung der laborinternen Fehlergrenzen. Darüber hinaus wurden bei der Messgröße HbA1c die Vorgaben für die interne und externe Qualitätskontrolle den medizinischen An- forderungen angepasst. Um die HbA1c-Werte von ≤ 40 mmol/ mol (kein Hinweis auf Diabetes mellitus) von denen ≥ 47 mmol/ mol (Diabetes mellitus) sicher unterscheiden zu können, darf die Messunsicherheit, wie sie in Spalte 3 der Tabelle B 1 a aufge- führt ist, nicht über ± 3 Prozent liegen. Die Akzeptanzkriterien werden daher stufenweise von bis- lang ± 10 Prozent auf ± 5 Prozent und nach einer zweijährigen Übergangsphase auf ± 3 Prozent reduziert. Für die Ringver- suche wird die Akzeptanzgrenze von ± 18 Prozent auf ± 8 Pro- zent gesenkt. Darüber hinaus wurden im Abschnitt B 1 (Tabelle B 1 c) die Messbereiche für die Liquordiagnostik den klinischen Erfordernissen angepasst und erstmalig das Probenmaterial Trockenblut (Tabelle B 1 d) aufgenommen, das im Rahmen des Neugeborenen-Screenings verwendet wird. In den Teilen B 2 und B 3 wurden die Tabellen um eini- ge Messgrößen erweitert. Im Teil B 3 haben Ausführungen für die Verwendung geschlossener Messsysteme für Nukleinsäu- reamplifikationstechniken Eingang gefunden. Durch die Ein- führung der risikobasierten Qualitätssicherung wird die Ent- scheidungskompetenz der handelnden Ärzteschaft betont, die im Einzelfall gefordert ist, kluge Entscheidungen für die ih- nen anvertrauten Patienten zu treffen. In den Teilen B 4 und B 5 wurden jeweils nur marginale redaktionelle Veränderungen durchgeführt. Hinsichtlich der Zusammensetzung der Mitglieder des Rili- BÄK-Beirats und der Fachgruppen gibt es geringfügige Anpas- sungen sowie redaktionelle Überarbeitungen. Im Teil E wurden Spezifizierungen für die Referenzinstitutionen vorgenommen. Auf der Homepage der Bundesärztekammer wird im Laufe des Jahres 2020 auch eine autorisierte englischsprachige Ver- sion abrufbar sein. Weitere Infos: www.bundesaerztekammer.de/rilibaek2019 62 SERVICE

Veranstaltungen Von September bis November 2020 SEPTEMBER 3.–5.9. Essen SYMPOSIUM: MASTER OF DISASTER masterofdisaster.org 4.–5.9. Oberhausen HISTOLOGICA 5.9. Hannover SYSMEX FORTBILDUNG: BASISWISSEN LYMPHOZYTEN NOMENKLATUR histologica.de sysmex.de 6.–12.9. Nürnberg 30. DEUTSCHER HAUTKREBSKONGRESS ( ADO) ado-kongress.de 14.–20.9. Norderstedt SYSMEX FORTBILDUNG: NORDERSTEDTER MIKROSKOPIERTAGE 23.–25.9. Leipzig 72. KONGRESS DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR UROLOGIE E. V. (HITADO) 30.9. Raum NRW SYSMEX FORTBILDUNG: HÄMATOLOGIE OKTOBER 7.–10.10. München KONGRESS DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR GYNÄKOLOGIE UND GEBURTSHILFE E. V. (DGGG) 9.–10.10. Augsburg 20. JAHRESTAGUNG DER ARBEITSGEMEINSCHAFT AKKREDITIERTER LABORATORIEN AAL sysmex.de urologenportal.de sysmex.de dggg.de aal-tagung.de 15.–16.10. Mannheim JAHRESTAGUNG DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE CHEMIE UND LABORATORIUMSMEDIZIN (DGKL) laboratoriumsmedizin2020.de 16.–18.10. Berlin 20. BUNDESKONGRESS PATHOLOGIE bundeskongress-pathologie.de 17.10. Berlin SYSMEX FORTBILDUNG: LEUKOZYTOSE UND LEUKOPENIEN – HARMLOS ODER GEFÄHRLICH? NOVEMBER 6.–7.11. Hannover DIABETES HERBSTTAGUNG (HITADO) 7.11. Bochum SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: BLASTEN 11.11. Dortmund SYSMEX FORTBILDUNG: BEFUNDINTERPRETATION IN DER URINANALYTIK 19.–20.11. München SENTIMAG® OP WORKSHOP sysmex.de hitado.de sysmex.de sysmex.de sysmex.de 20.–21.11. Stuttgart GYNÄKOLOGIE UND GEBURTSHILFE AKTUELL gyn-geb-aktuell.de Aufgrund der Coronavirus-Situation sind weitere Absagen und Verschiebungen möglich. Besuchen Sie daher unseren aktuellen Veranstaltungskalender auf der Sysmex Website unter www.sysmex.de/veranstaltungen XTRA 1/2020 63

PARAMETER-INFORMATION & LITERATURÜBERSICHT Einsatzbereich der Parameter NEUT-RI, IG & Delta-He in der Infektionsdiagnostik Wie können Blutbildparameter die Infektionsdiagnostik hilfreich unterstützen? Welche Informationen sind für Kliniker wertvoll? Das Dokument stellt die Parameter NEUT-RI, IG und Delta-He und ihre Einsatzbereiche vor. Die ergänzende Literaturliste fasst die Studien über diese Parameter in der Infektionsdiagnostik zusammen – sei es in Bezug auf die Erkennung bakterieller Infektionen oder Sepsis mittels unreifer Granulozyten oder der Aktivität der neutro- philen Granulozyten in der Notaufnahme oder auf der Intensiv- station. Spielt das Thema Infektionsdiagnostik auch in Ihrem Haus eine Rolle, so bestellen Sie das Paket Nummer 1 FALLBEISPIEL XN-SERIE Blutbild nach Hundebiss Auch im aktuellen Fallbeispiel werfen wir einen genauen Blick auf das Blutbild eines Patienten, der nach einem Hundebiss mit schwerer Allgemeinsymptomatik vom Hausarzt in die Notaufnahme eingewiesen wurde. Das Fallbeispiel zeigt, welche Blutbild-Para- meter die Diagnose unterstützen können. Erfahren Sie detaillierte Informationen inklusive der Interpretation von Scattergrammen in unserem aktuellen Befundbeispiel. Bestellen Sie dieses Themenblatt unter der Nummer 2 64 SERVICE Sysmex Deutschland GmbH · Bornbarch 1, 22848 Norderstedt, Germany · Telefon +49 40 534102-0 · Fax +49 40 5232302 info@sysmex.de · www.sysmex.de Parameter Information Neutrophilen-Reaktivitäts-Intensität (NEUT-RI) Parameter Erklärung  NEUT-RI (FI): Neutrophilen Reaktivität-Intensität, metabolische Stoffwechselaktivität der Neutrophilen proportional zur Fluoreszenzsignalintensität Einsatzbereich  Alle Krankenhäuser, vor allem Notaufnahmen und Intensivstationen Referenzbereich NEUT-RI  Gesunde Patienten zeigen ein Referenzintervall von 39,8-51 Fluoreszenzeinheiten Klinischer Nutzen  Sehr spezifisch für das Erkennen von bakteriellen Infektionen, wenn NEUT-RI über 52 Fl  Wenn NEUT-RI > 52 FI, dann droht eine Sepsis  Unterstützt den Ausschluss/Erkennen von bakteriellen Infektionen/Sepsis, insbesondere in der Notaufnahme; in Studien als wichtiger Parameter zitiert  Diese Aktivierung der Neutrophilen ist das erste Geschehen der Immunantwort auf bakterielle Infektionen binnen weniger Minuten nach Beginn der Infektion Literatur  Literaturliste kurz und übersichtlich für Kunden vorhanden  Wichtige Literatur: – Bei einem Cut-Off von 51,6 Fl konnte Park et al. 2015 gesunde von septischen Patienten unterscheiden. – Bei einem Cut-Off von 54 Fl konnte Urrechaga et al. 2018 Patienten mit nicht systemischen Infektionen von septischen Patienten unterscheiden. Voraussetzungen  Die EIP Parameter sind: NEUT-GI und NEUT-RI und Lymphozyten RE-LYMP#%, AS-LYMP#%; durch Lizenz werden sie zu diagnostischen Parametern  Wir empfehlen, die Parameter mit XN-20 auszugeben, da so die Malignität ausgeschlossen werden kann. Weiterführende Informationen  Xtra-Artikel Infektionen 2/18  Präsentationen  White Paper: Infektionen und Entzündungen  Literaturübersicht

THEMENBLATT Messtechnologie Malaria-Analyser XN-31 Das automatische Analysesystem XN-31 kann mit ausgezeichneter Empfindlichkeit und Spezifität malariainfizierte rote Blutkörperchen innerhalb einer Minute (MI-RBC) er- kennen. Eine genaue Zählung der Parasiten ermöglicht die zuverlässige Diagnose. Die gleichzeitige Messung des kleinen Blutbilds liefert Ärzten wichtige Informationen für die klinische Korrelation, denn die Ausprägung von z. B. Anämie und Thrombozytopenie kann einen Hinweis auf den Schweregrad der Infektion geben. Technologisch unter- scheidet sich das System von anderen Systemen der XN-Serie durch seinen speziellen Halbleiter-Laser mit einem Anregungsspektrum von 405 nm. Erfahren Sie in dem Themenblatt konkrete Einzelheiten über die einzelnen Messtechnologien des XN-31. Bestellen Sie dieses Themenblatt unter der Nummer 3 THEMENBLATT Messtechnologie der XN-L Serie In diesem Themenblatt erfolgt eine Aufstellung und Beschreibung aller Messtechnologien des XN-L Analysesystems sowie eine Auflistung sämtlicher Analyseparameter. Bestellen Sie dieses Themenblatt unter der Nummer 4 Messtechnologie der XN-L Serie Januar 2020 Hämatologie; Messtechnologie der XN-L Serie Datum: Thema: Herausgeber: Marketing Nummer: V1.0/REL Einleitung 1 Bei der Durchflusszytometrie mit einem Halbleiter-Laser werden die Zellen im Durchflusszytometer mit einem 663 nm Laserstrahl erfasst. Durch die Analyse des Vorwärts-Streulichts (FSC), Seitwärts-Streulichts (SSC) und der Seitwärts-Fluoreszenzlicht-Intensität (SFL) können die Zellen nach entsprechender Behandlung mit verschiedenen Reagenzien klassifiziert und gezählt werden. Die Intensitäten der Streulichtsignale (FSC, SSC) reflektieren die Oberflächenstruktur, Partikelgröße, Kernform, den Refraktionsindex und die Reflektivität der Zellen. Im Allgemeinen nimmt das FSC-Messsignal zu, je größer die Zellen werden. Das SSC-Messsignal ist intensiver, desto komplexer die intrazellulären Strukturen sind. Die Intensität des Seitwärts- Fluoreszenzlichtsignals reflektiert die Anfärbung von Nukleinsäuren in der Zelle mit einem Fluoreszenzfarbstoff – abhängig von der Permeabilität der Zellmembran, die durch das jeweilige Lysemittel erzeugt wird, und der Affinität des Farbstoffes. Die simultane Messung dieser drei Signalstärken dient in allen Sysmex XN-LSystemen der Zählung und Differenzierung von weißen Blutzellen (inklusiver der Erkennung von Anomalitäten), Retikulozyten und der durchflusszytometrischen Messung von Thrombozyten (PLT-O). Zur Verbesserung der Genauigkeit wird bei jeder Messung die Mantelstrom-Technologie eingesetzt, mit der Zellen mit Hilfe eines Hüllstromes einzeln und mittig durch die Messkapillare gelangen. Messtechnologien der XN-L Serie THEMENBLATT CellaVision® DC-1 Zahlreiche Labore nutzen bereits seit Jahren die Vorteile der digitalen Mikroskopie mit dem Sysmex DI-60. Mit dem CellaVision® DC-1, der speziell für die Automatisierung und Vereinfachung der Blutzelldifferenzierung in Laboren mit niedrigem Durchsatz kon- zipiert wurde, steht nun auch dem kleineren Labor die digitale Mikroskopie zur Ver- fügung. Erfahren Sie in unserem Themenblatt, wie das automatisierte Bildanalysesystem DC-1 mit der CellaVision® Software bei der morphologischen Beurteilung von Peripher- blut unterstützt. Bestellen Sie dieses Themenblatt unter der Nummer 5 XTRA 1/2020 65

Die Uhr anhalten Die Menschen wollen immer länger leben, dabei aber nicht alt werden. Woher das kommt – und wohin es führt TEXT STEPHAN WILK ILLUSTRATION LAURA JUNGER Kennen Sie Ashley Montagu? Der britisch-amerikanische Anthropologe und Humanist formulierte den Eindruck, das Ziel des Menschen sei es, möglichst jung zu sterben – das aber so spät wie möglich. In der Tat, es gibt nur wenige Men- schen, die nicht lange leben wollen – aber kaum jemand möch- te alt sein. Das mag damit zusammenhängen, dass das Alter in unserer westlichen Kultur kein besonders gutes Image hat – obwohl wir hier über die am schnellsten wachsende Bevöl- kerungsgruppe reden. Die über 65-jährigen werden 2050 in Deutschland bereits mehr als ein Drittel der Gesamtbevöl- kerung ausmachen, wenn dies nicht durch eine forcierte Im- migration ausgeglichen wird. Ursache ist die binnen eines Jahrhunderts dank Penicillin und besserer Versorgung um 50 Prozent angestiegene Lebenserwartung, zumindest in eu- ropäischen Breiten; in den USA geht sie gerade wieder zu- rück. Entstanden ist daraus ein zusätzlicher, neuer Lebensab- schnitt, der auf die Menschen durchaus verunsichernd wirkt. Dringlich stellt sich die Frage, wie lange sie fit bleiben können. Die Frage nach dem „wahren“, dem individuellen Lebens- alter ist so banal wie knifflig zu beantworten. Wann haben Sie sich das letzte Mal alt gefühlt und wieso? Als vor Kurzem kein Weg mehr an der Lesebrille vorbeigeführt hat und die ersten grauen Haare sichtbar wurden? Dabei beginnt das Altern als Prozess ja schon viel früher. Die Hälfte aller körperlichen Alterungsvorgänge, wenn man diese allein auf Zellteilung reduziert, ist schon im Alter von 25 Jahren abgeschlossen. Zahnärzte beklagen, dass ihre Arbeit ab dem Patientenalter von 30 Jahren nur mehr im Instandhalten besteht, das Ge- biss sei für höhere Lebensalter einfach nicht gemacht. Es gibt Studien, die zeigen, dass erste Indizien über Ausmaß und Ge- schwindigkeit des Alterungsprozesses anhand der Nieren- und Lungenfunktion abgelesen werden können, andere For- scher bestehen darauf, dass sich die Muskulatur im Alte- rungsprozess als Erstes bemerkbar macht. Die Ängste um das Altern sind zum Massenphänomen geworden und haben zahlreiche Industrieprodukte hervorgebracht, die Überwa- chung und Optimierung der Gesundheit versprechen. Auch die Forschung sucht nach Wegen, den Lauf der Le- bensuhr zu verlangsamen. Im Jahr 2009 erhielten Elizabeth Blackburn, Carol Greider und Jack Szostak den Nobelpreis für Medizin, weil sie ein körpereigenes Enzym entschlüsselt hat- ten, mit dessen Hilfe kleine Schutzkappen an Chromosomen- enden, den Telomeren, repariert werden können. Folgerichtig arbeitet die Pharmaindustrie an Telomerase-Medikamenten, die diesen Jungbrunneneffekt künstlich einleiten sollen. Bevorzugt in schönen Zeiten wünschen sich Menschen das ewige Leben. Ob man im Alter erblüht oder erstarrt, ist aber nicht nur eine biologische Frage, sie hängt auch davon ab, welche Vorstellungen man sich macht, weiß die Essayistin Ulrike Draesner: Je nachdem erscheint das eigene Alter dann nicht als Verfall, sondern als Entfaltung der Persönlichkeit. Wer es lieber unkompliziert mag, besorgt sich die „FaceApp“ auf dem Handy, dort kann man sich per Knopfdruck sofort ein paar Jahre jünger oder älter zaubern. 66 ESSAY / IMPRESSUM

Impressum SYSMEX AUSTRIA GMBH Lienfeldergasse 31 – 33, 1160 Wien Tel +43 1 4 86 16 31 Fax +43 1 4 86 16 31 25 office@sysmex.at www.sysmex.at SYSMEX DEUTSCHLAND GMBH Aspelohe 27c, 22848 Norderstedt Tel +49 40 5 34 10 20 Fax +49 40 5 23 23 02 info@sysmex.de www.sysmex.de SYSMEX SUISSE AG Tödistraße 50, 8810 Horgen Tel +41 44 7 18 38 38 Fax +41 44 7 18 38 39 info@sysmex.ch www.sysmex.ch HITADO GMBH Dreihausen 2, 59519 Möhnesee Tel +49 29 24 97 05-0 Fax +49 29 24 97 05-31 info@hitado.de www.hitado.de REDAKTIONSLEITUNG Matthias Guhl, Stephan Wilk PRODUKTIONSLEITUNG Annika Holtmann, Tobias Hamann DRUCK P.P.S. GmbH ERSCHEINUNGSWEISE Halbjährlich AUFLAGE 15.000 BEZUGSPREIS € 10,– jährlich EDITING HuF – HoppundFrenz Michael Hopp, Elisabeth Frenz, Heinz-Jürgen Köhler, Verena Fischer DESIGN Carolin Rauen FOTOREDAKTION Sina Höcker SCHLUSSREDAKTION BHL Medienprojekte BILDBEARBEITUNG Martina Drignat FOTOS Cover: Sysmex; S. 02–03: Sysmex, Dumont/Brigitte Lacombe; S. 04–05: Sysmex, iStock, Sven Wied; S. 10–15: Thomas Victor; S. 16–19: Thomas Eugster, Michael Rathmayr; S. 20–25: stocksy, privat; S. 32–33: Lisa Notzke; S. 34–37: Lene Münch; S. 38–43: Sven Döring; S. 44– 47: Sysmex; S. 48–49: shutterstock.com, F. Reichenberger; S. 50–51: incamerastock/ Alamy Stock Foto; S. 52–53: Dumont/ Brigitte Lacombe; S. 54–55: shutterstock. com, Sysmex; S. 56–57: Sysmex, privat; S. 58–61: Dom Smaz; S. 62–63 (SDG): iStock, privat; S. 62–63 (SAT): shutterstock.com; S. 62–63 (SSU): shutterstock.com; S. 62– 63 (Hitado): shutterstock.com, Hitado ILLUSTRATIONEN S. 26–31: Jindrich Novotny; S. 66: Laura Junger XTRA .DE.N.05/20 67 Der Sysmex Newsletter Wissen schaﬀ t VorsprungMit unserem Newsletter erhalten Sie spannende und aktuelle Informationen in aller Kürze für Kunden aus Deutschland, Österreich und der Schweiz. Registrieren Sie sich dazu in unserem Kundenportal My Sysmex, setzen Sie ein Häkchen im Newsletter-Bereich und lassen Sie sich einmal im Quartal von uns auf den neuesten Stand bringen.www.mysysmex.comJetzt registrieren unterANZEIGE

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