Aktuelle Themen aus Labor und Klinik 2/19 TRANSFUSIONSMEDIZIN Durch Patient Blood Management und innovative Laboranalytik eine sichere und effiziente Blutversorgung gestalten HÄMATOLOGIE Ein Skandal, der nie endet: Labordiagnostik im weltweiten Kampf gegen Doping im Sport URINANALYTIK Besser im Flow und schneller zum Befund – in der Mikro- biologie setzt die Universität Zürich auf Vollautomation

Liebe Leserinnen und Leser, off en für Neues, erfi nderisch und mutig sein – all das braucht es, um die Zukunft der Labortechnik mitzugestalten. Im Interview mit Prof. Dr. Martin Fiedler vom Inselspital Bern zeigt sich ganz konkret, wie viel Innovationspotenzial für eine gesamte Klinik in der Zusam- menführung von Forschung und Labordiagnostik liegt. Um Innovation geht es auch im Schwerpunkt dieser Ausgabe. Die Transfusionsmedizin muss damit umgehen, dass der Bedarf an Blutkonserven immer höher, die Anzahl der Spender dagegen immer geringer wird. Das „Patient Blood Management“ nimmt die aktuellen Herausforderungen auf, indem es den Verbrauch an der wertvollen Ressource Blutprodukt managt. Der Laboranalytik kommt hierbei eine Schlüsselrolle zu, ebenso wie bei der Qualitätssicherung von Blutprodukten, wie unser großes Schaubild verdeutlicht. Ein weiteres hochrelevantes Thema behandelt den Beitrag der Labormedizin im Kampf gegen das Doping. Der Besuch eines von der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) akkreditierten Labors in Sach- sen zeigt, dass es auch hier darum geht, die Spuren einer wachsenden Anzahl von Substanzen über kontinuierliche Messungen von nur wenigen Basisparametern aufzudecken – mittlerweile stehen mehr als 200 Stoff e auf der WADA-Verbotsliste. Stichwort Inno- va tion: Diese xtra erstrahlt übrigens das erste Mal in neuem Design! Viel Freude und neue Erkenntnisse beim Lesen wünschen OLIVER HERRMANN Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH & Sysmex Suisse AG DR. ULRIKE BLASEIO Geschäftsführerin Sysmex Austria GmbH ANDRÉ MICHEL Geschäftsführer Hitado GmbH XTRA 2/2019 03

INTERVIEW MIT DIPL.-ING. NIKOLAUS WINTRICH „Großer Mehrwert ist die Prozesstransparenz“ Caresphere™ ist eine neue Netzwerklösung, die das Qualitäts- und Datenmanagement von Laboren erleichtert. Der Leiter des Labormanagements und der zentralen Probenannahme im Labor Berlin – Charité Vivantes GmbH, Nikolaus Wintrich, berichtet von ersten Erfahrungen Welche Erfahrungen haben Sie bisher mit Caresphere™ gemacht? Caresphere™ verschafft uns einen Einblick in Daten, die bisher nicht auf die Schnelle zugänglich waren. Wir erhalten beispielsweise Informationen über den Systemstatus, die Aus- lastung der Geräte sowie Turnaround-Zeiten, die für Labore sehr wichtig sind. Auf dieser Datenbasis fällt es leicht, alltägli- che Prozesse zu optimieren. Die Anwendung selbst ist einfach zu bedienen und bietet unterschiedlichen Anwendern wie La- bormanagern, Fachexperten und MTLAs eine sehr gute Über- sicht. Sämtliche Daten sind auf einen Blick erfassbar, wodurch Ursachen von Problemen schnell ersichtlich werden. Für uns ist das neue Tool sehr spannend und besitzt viel Potenzial. Worin liegt Ihrer Meinung nach der größte Nutzen? Definitiv ist die schnelle und einfache Datenübersicht auf einen Klick der größte Vorteil. Ebenfalls praktisch ist, dass Caresphere™ die Daten standortübergreifend zusammenführt. Dadurch ist es deutlich einfacher, wichtige Kennzahlen wie Turn around-Zeiten der einzelnen Standorte im Blick zu behal- ten und zu vergleichen. Weiterhin ergeben sich wichtige Hin- weise, beispielsweise auf die lokale Patientenklientel, was ein wichtiger Planungsfaktor ist. Stellt sich etwa heraus, dass Kanä- le aufgrund vieler Kleinkindproben häufi g gewechselt werden müssen, ist die Anschaff ung von zwei größeren Systemen sinn- voll. Insgesamt wird ersichtlich, ob die vorhandene Geräteka- pazität oder Systemleistung ausreicht, um das Probenaufk om- men in der gewünschten Zeit zu bearbeiten, oder ob angepasst werden sollte. Außerdem sind Trends beim Probenaufk ommen oder bei den Verläufen feststellbar. Darauf können wir dann frühzeitig reagieren, indem wir gegebenenfalls das Personal oder den Gerätebestand erweitern. Wo sehen Sie Entwicklungspotenzial für die Software? In unserem Fall fl ießen bisher nur Daten von hämatolo- gischen Systemen in die Anwendung ein. Das bringt den Mehr- wert, dass wir diese Daten mit Werten aus anderen Berei- chen wie der Präanalytik verknüpfen können. Hier überlegen wir noch, wie wir diese Informationen technisch am besten einfließen lassen. Spannend ist, dass sich Bereiche, die mit der eigentlichen Analytik nicht direkt zu tun haben, wie die Reagenz auslastung, -verwendung oder -beschaffung, über Caresphere™ mitsteuern lassen. Die Software versendet bei- spielsweise aktiv Warnungen, wenn es zu Fehlern kommt. Das ist vor allem für Großlabore, in denen das Personal nicht im- mer direkt am Gerät ist, ein großer Vorteil. Und das Thema Pre- dictive Maintenance, das gerade sehr aktuell ist, wird mit der Software gut abgedeckt, da beispielsweise der Verschleiß von Geräteteilen früh angezeigt wird. Wie schätzen Sie den Stand der Digitalisierung von Laboren ein? Im Grunde werden Daten in Laboren bereits seit den 80er-Jahren digital erfasst. Man müsste eher andersherum fra- gen: Was leistet die Labormedizin für die Digitalisierung? Ant- wort: Eine Menge, da sie im Gesundheitswesen die größten Datenmengen generiert. Leider fehlt es noch an einheitlichen Standards bei der Übermittlung von Werten. Hier sehe ich ak- tuell einen großen Mehrwert – den auch Caresphere™ leistet – in der verbesserten Prozesstransparenz. Ich bin überzeugt, dass Labordienstleistungen zukünftig weit darüber hinausge- hen werden, nur Messwerte zu liefern. Vielmehr wird es darum gehen, die Daten sinnvoll angereichert an Ärzte und Patienten zurückzuspielen. Alles auf einen Blick: Bedienoberfl äche von Caresphere™ XTRA 2/2019 05

UNGARN Großautomation bei Synlab Mit 15 XN-1000, sechs XN-550 und einer XN-9100 Großautomations- lösung inklusive vier Tosoh G11 zur Durchführung von 360.000 HbA1c-Tests pro Tag stattet der Labordienstleister Synlab sein Labor in Budapest, Ungarn, aus, das damit zu einem der größten und am stärksten automatisierten Labore in Europa wird. SINGAPUR Sysmex erfüllt Kinderträume 50 Kinder im Alter von sieben bis 13 Jahren besuchten das Sysmex Büro in Singapur mit der Make-A-Wish-Foundation. Die internationale Stiftung erfüllt lebensbe- drohlich erkrankten Kindern ihre Wünsche. Zusätzlich sammelten die Mitarbeiter aus der Region Sysmex Asia Pacifi c insgesamt 14.500 US-Dollar Spendengelder. RUSSLAND Neue Reagenzienfabrik Im Juli hat Sysmex eine neue Reagenzienfabrik in der Region Moskau eröff net – weltweit gibt es acht weitere Produktions- stätten: jeweils zwei in den USA und Japan sowie eine in China, Indien, Singapur und Deutschland. Im deutschen Werk in Neu- münster, in dem über 50 Mitarbei- ter beschäftigt sind, werden die Reagenzien für Labore in der gan- zen EMEA-Region produziert, abgefüllt, verpackt und versendet. An jedem Arbeitstag verlassen bis zu 180.000 Liter Reagenzien per Lkw das Werk, mit denen jeweils die Blutproben von etwa drei Millionen Patienten ana- lysiert werden. JAPAN Bio-diagnostische Reagenzien Um eine stabile Versorgung mit bio-diagnostischen Reagenzien für die Systeme aus den Bereichen Hämostase, Immunchemie und Biowissenschaften zu gewähr- leisten, hat Sysmex auf dem Ge- lände für Forschung und Ent- wicklung am Hauptstandort in Kobe eine neue Fabrik eröff net. Diese umfasst drei Einrichtungen: den sogenannten „Bio Port“ zur Entwicklung von Reagenzien, „Bio Square“ für Produktion und Ver- trieb dieser sowie „Bio Cube“ zur Herstellung von gentechnisch veränderten Organismen wie Sei- denraupen, die zur Herstellung von Reagenzien benötigt werden. XTRA 2/2019 07

DIE BRANCHE ALS ARBEITGEBER Länder mit der höchsten Anzahl direkt Beschäftiger in der Medizintechnikindustrie Großbritannien 100.000 Irland 38.000 Es gibt mehr als 675.000 direkt Beschäftigte in der europaweiten Medizintechnikindustrie. In der Schweiz ist die Beschäftigtenzahl pro Einwohner europaweit am höchsten – mehr als 1 % der Schweizer arbeiten in der Medizintechnik- branche. Sysmex beschäftigt weltweit 8.445 Mitarbeiter. Europaweit sind es 2.367. Sysmex Jahresbericht 2018 Frankreich 85.000 Spanien 24.000 Deutschland 200.000 Schweiz 58.500 Italien 76.000 DER MEDIZINTECHNIKMARKT Anteile am weltweiten Medizintechnikmarkt Sonstige: 17 % China: 6 % Japan: 7 % USA: 43 % Europa: 27 % Um 4,3 % jährlich ist der europäische Medizintechnikmarkt im Durchschnitt in den letzten zehn Jahren gewachsen. 115 Milliarden US-Dollar beträgt das Gesamtvolumen des europäischen Medizintechnik- markts. Das entspricht 27 % des Welthandels der Branche. XTRA 2/2019 09

Akute Myokardinfarkte sind oft nicht leicht zu diagnostizieren. Ein neuer POC-Assay beschleunigt die Abläufe und verschaff t wertvolle Zeit für die Behandlung TEXT VERENA FISCHER Zwölf Stunden – so lange dauerte es vor eini- gen Jahren noch maximal, bis sich eine Infarktdia- gnose sicherstellen ließ, erinnert sich der stellver- tretende Klinikdirektor der Kardiologie am Ham- burger UKE, Prof. Dr. Dirk Westermann. „Heutzuta- ge erfahren Patienten in der Regel nach spätestens zwei Stunden, ob ein Infarkt vorliegt oder ob sie wieder nach Hause dürfen.“ Als Oberarzt leitet der interventionelle Kardiologe auch die universitäre Chest Pain Unit, die seit 2011 in die Zentrale Not- aufnahme integriert ist. Hier betreuen täglich bis zu acht Herzspezialisten etwa 200 Patienten pro Mo- nat. In den heißen Sommermonaten können es so- gar bis zu 300 Betroff ene sein: „Schnelle Diagnosen liegen dann nicht nur im Interesse der Patienten, sondern erleichtern auch uns die Abläufe deutlich“, so der Kardiologe. Hinter dem Leitsymptom der starken Brust- schmerzen können verschiedene Ursachen ste- cken. „In zehn bis 20 Prozent der Fälle handelt es sich um einen Herzinfarkt“, so Westermann. Die ak- tuelle ESC-Leitlinie defi niert folgende Kriterien für dessen Nachweis: ein Anstieg des kardialen Bio- markers Troponin auf mindestens einen Wert über der 99. Perzentile sowie zusätzlich mindestens ein klinisches Anzeichen oder ein EKG-Hinweis auf ei- ne akute Ischämie. Westermann: „Wir messen di- rekt bei der Aufnahme den hs-Troponin-Wert und innerhalb der ersten zehn Minuten fi ndet ein Arzt- gespräch statt.“ Dabei werden eine Anamnese, ei- ne körperliche Untersuchung und ein 12-Kanal-EKG durchgeführt. Zeigt sich im EKG eine ST-Hebung, ist die Diagnose klar. „Bei solchen STEMI-Patien- ten wird schnellstmöglich eine Reperfusionsthe- rapie eingeleitet.“ Die STEMIs machen unter XTRA 2/2019 11

sagewert für den Ausschluss eines Infarkts besitzt. „Deshalb können wir viele Patienten heutzuta- ge bereits nach nur einer Stunde wieder entlas- sen“, so Westermann. Auch wenn die hs-Troponin- Werte über ein bis zwei Stunden im Normbereich liegen oder sich nicht verändern, gilt ein Infarkt als nahezu ausgeschlossen. „Bleiben erhöhte hs- Troponin- Spiegel über drei Stunden nach Aufnah- me konstant, liegt eine chronische Myokardschä- digung vor, und der Patient kann ebenfalls gehen“, erklärt Westermann. NEUER TEST IN 20 MINUTEN Wie von Westermann beschrieben braucht das La- bor etwa eine Stunde, um Troponin-Werte zu ermit- teln und an die Herzspezialisten zurückzugeben. „Hier könnte ein POC-Assay die Diagnose beschleu- nigen“, sagt der Kardiologe. Einen solchen Test gibt es seit Mai 2019: Der TriageTrue™ High Sensitivity Troponin I Test vom Hersteller Quidel ermittelt in weniger als 20 Minuten den hs-Troponin- Wert aus Vollblut – dieser ist ab jetzt bei Hitado im Pro- gramm. „Eine Messung aus Vollblut ist wichtig, da keine weitere Verarbeitung der Blutprobe nötig und der Test dadurch schneller durchführbar ist“, bestä- tigt Westermann. Passend zum Assay bietet Hitado ebenfalls das neue Triage-System an. Als mögliche Einsatzorte gelten neben Notauf- nahmen auch Praxen niedergelassener Hausärz- te und Kardiologen. „Für den ersten Baseline-Wert ist eine Bestimmung beim Hausarzt hilfreich. Es muss allerdings beachtet werden, dass die Werte verschiedener Assay-Anbieter nicht vergleichbar sind“, sagt Prof. Westermann. Auch beim Monito- ring von chronisch Kranken, etwa mit COPD, Pneu- monie oder Niereninsuffi zienz, ist eine regelmäßige hs-Troponin-Messung beim Hausarzt sinnvoll. „Der hs-Troponin-Wert lässt Rückschlüsse auf die Herz- gesundheit zu und ist bei chronisch Kranken von prognostischem Wert.“ Denn erhöhtes hs-Troponin zeigt selbst kleine Herzgewebeschäden an und er- möglicht so eine frühe Infarktvorsorge. SUMMARY Die aktuelle ESC-Leitlinie empfi ehlt den Einsatz von hs-Troponin-Assays für die Infarktdiagnose Je höher der hs-Troponin-Wert bei der Aufnah- me und je größer die zeitliche Veränderung, desto wahrscheinlicher liegt ein Infarkt vor Der TriageTrue™ High Sensitivity Troponin I Test ermittelt den Wert in weniger als 20 Minuten am Point-of-Care und ist bei Hitado erhältlich Leistungsdaten Negativer prädikativer Wert Frauen: 98,5 % Männer: 98,1 % Schneller sicher entscheiden Der Quidel TriageTrue™ High Sensitivity Troponin I Test ist ein Fluoreszenz-Immunassay zum einmaligen Ge- brauch. Mit ihm lässt sich die Troponin-I-Konzentration aus EDTA-Vollblut oder EDTA-Plasma quantitativ in nur 15 bis 20 Minuten bestimmen. Das zugehörige Point- of-Care-System Triage MeterPro zeigt das Ergebnis direkt auf dem Bildschirm an. Das Messgerät kann – an das Informationssystem des Labors oder Kranken- hauses angeschlossen – die Werte an dieses übermitteln. In Notaufnahmen eingesetzt, ermöglicht der Assay zeitnahe Diagnosestellungen ohne den Umweg über das Labor und erreicht eine schnellere Zuordnung von Patienten in entsprechende Kompetenzbereiche. EINZELHEITEN AUF EINEN BLICK Erster echter POC-Test, der aus EDTA-Vollblut das Ergebnis ermitteln kann Entspricht mit VK < 10 Prozent bei der 99. Perzentile eines Normalkollektivs den Anforderungen der kardiologischen Fachgesellschaft Geringes Probenvolumen (175 μl) Jedem Assay liegen Probenehmer bei Einfache Testdurchführung und akkurate, hoch- präzise Testergebnisse Geringer Wartungsaufwand Weitere Informationen unter: www.hitado.de XTRA 2/2019 13

Transfusionsmedizin Transfusionsmedizin DER WEG DES BLUTBEUTELS DER WEG DES BLUTBEUTELS Bluttransfusionen retten Leben. Wer unter einer Operation viel Blut verliert, braucht Spenderblut. Von der Blutspende bis zur Transfusion ist es indes ein weiter Weg. Die Laborana- lytik ist ein wichtiger Teil davon. Bluttransfusionen retten Leben. Wer unter einer Operation viel Blut verliert, braucht Spenderblut. Von der Blutspende bis zur Transfusion ist es indes ein weiter Weg. Die Laborana- lytik ist ein wichtiger Teil davon. Seite 16 Seite 16 DIE HÜRDEN IN DER TRANSFUSIONSMEDIZIN DIE HÜRDEN IN DER TRANSFUSIONSMEDIZIN Hier die Spender, da die Empfänger? So einfach ist das nicht. Hier die Spender, da die Empfänger? So einfach ist das nicht. Die Herausforderung liegt darin, dass heute immer weniger Die Herausforderung liegt darin, dass heute immer weniger Spender immer mehr potenziellen Empfängern gegen- Spender immer mehr potenziellen Empfängern gegen- überstehen. Ein dezidiertes Patient Blood Management hilft überstehen. Ein dezidiertes Patient Blood Management hilft dabei, diese Diskrepanz besser zu managen. dabei, diese Diskrepanz besser zu managen. Seite 20 Seite 20 DIE SPENDERQUALIFIKATION DIE SPENDERQUALIFIKATION Labortests sichern die Qualität von Blutprodukten. Routinemäßig wird die Eignung des Spenders überprüft. Doch wird damit nicht etwa eine Infektion mit Tropen- krankheiten abgeklärt, die in unserer globalisierten Welt auf dem Vormarsch sind. Labortests sichern die Qualität von Blutprodukten. Routinemäßig wird die Eignung des Spenders überprüft. Doch wird damit nicht etwa eine Infektion mit Tropen- krankheiten abgeklärt, die in unserer globalisierten Welt auf dem Vormarsch sind. Seite 22 Seite 22 DEN EISENMANGEL IM BLICK DEN EISENMANGEL IM BLICK Wie man Transfusionen gegebenenfalls vermeiden kann, zeigt der letzte Teil unseres Schwerpunkts: Bestimmte Biomarker helfen, Anämie vor allem bei chronisch Nieren- kranken zu diagnostizieren. Wie man Transfusionen gegebenenfalls vermeiden kann, zeigt der letzte Teil unseres Schwerpunkts: Bestimmte Biomarker helfen, Anämie vor allem bei chronisch Nieren- kranken zu diagnostizieren. Seite 25 Seite 25 XTRA 2/2019 XTRA 2/2019 15 15

1. Blutspende 2018 kamen in Europa 17 Millionen Vollblutspenden zusammen. Ein Fragebogen soll Spender mit sexuell übertragbaren oder reisebedingten Erkrankungen selektieren. Anschließend folgt die Hämo- globin- und/oder Hämatokrit-Messung mit einem POC- oder Hämatologiesystem für das kleine Blutbild. Erreichen Spender ihre Zulassung, werden 500 Milliliter Blut und zwei Röhrchen mit bis zu zehn Milliliter für Labortests auf Blut gruppenmerkmale und Infektionsmarker entnommen. Ver- pflichtend sind Untersuchungen auf Hepatitis B und C sowie HIV. Strichcodes auf Beuteln und Röhr- chen stellen sicher, dass es zu keiner Verwechslung kommt. Für den Lkw-Transport in die Produktion kommen die Beutel in spezielle Klimaboxen, die eine konstante Temperatur von 20 bis 24 °C garantieren. In einigen Ländern erfordert der Transport Erfindergeist: So versenden Mediziner in Ruanda Blut- produkte vom weltweit ersten Drohnenflughafen aus durch die Luft an Krankenhäuser. 1901 1914 1921 1941 Karl Landsteiner, ein Arzt aus Wien, entdeckt die Blutgruppen Erste Blutkonserve in Glasflasche London startet ersten Bluttransfusionsdienst Glasflasche wird von Kunststoffbeutel abgelöst

3. Operation RET-He, Hypo-He und Delta-He sind bedeu- tende Parameter in der Anämiediagnostik und lassen sich an den XN- und XN-L Systemen einfach, routine- mäßig und schnell bestimmen. Blutarmut im Rahmen einer OP ist ein großer Risikofaktor für weitere Komplikationen und eine erhöhte Krankenhaussterblichkeit. Zum Zeitpunkt des operativen Eingriffs sind davon elf bis 48 Prozent der chirurgischen Patienten betroffen. Während des Klinik aufenthalts können perioperative Blutverluste oder -entnahmen die Anämie verstärken. Eine präoperative Anämiediagnostik ist essenziell, um frühzeitig die Eisenverfügbarkeit festzustellen und gegebenenfalls die Speicher zu füllen. Dafür fordert die WHO seit 2011 die Einführung des sogenannten Patient Blood Managements, das auf drei Haupt- maßnahmen basiert: der Vermeidung von Blutarmut, einer Reduktion unnötiger Blutverluste und einem adäquaten Einsatz von Blutprodukten. Die auf den XN- und XN-L Systemen verfügbaren Parame- ter RET-He, Hypo-He und Del ta-He können für eine optimale Abstimmung zwischen Erythropoetin- und Eisengabe unter Ausschluss einer entzündlichen Erkrankung sorgen und somit zu einer Verbesserung des Therapiemanagements beitragen. 2011 2014 2016 WHO empfiehlt Patient Blood Management Gründung des deutschen Netzwerks Patient Blood Management Gründung Europäisches Patient Blood Management

bedarf zu großen Teilen mit US-Importen. Problematisch da- ran: Dort erhalten Spender teils viel Geld, was die Qualität min- dern kann. Denn kommerzielles Blut enthält häufi ger übertrag- bare Erreger, so die WHO. HERAUSFORDERUNG: GLOBALISIERUNG Das Risiko einer Infektion über Blutprodukte ist momentan ge- ring. Damit dies so bleibt, sollte zukünftig eine größere Erre- geranzahl im Zuge der Spenderqualifikation labor analytisch ausgeschlossen werden. Denn durch die Klimaerwärmung und den Trend zu Fernreisen wächst das Risiko einer transfusions- bedingten Infektion mit Tropenkrankheiten. Immer häufi ger treff en Erreger und deren Überträger (exotische Mücken arten) hierzulande aufeinander. Es ist fraglich, wie lange ein Frage- bogen zum Reiseverhalten als alleiniges Werkzeug zum Aus- schluss solcher Infekte ausreichen wird. Laboranalysen können stattdessen die Qualität von Blut- produkten zuverlässig sichern. Die Globalisierung fordert Transfusionsmediziner in vielerlei Hinsicht heraus: Um für Menschen aus unterschiedlichen Herkunftsländern passen- de Blutprodukte anbieten zu können, ist eine möglichst große Spendervielfalt essenziell. Hier kann der laboranalytische Aus- schluss von Tropenerkrankungen ebenfalls helfen, eine Quali- fi kation von Zuwanderern kurzfristiger zu ermöglichen. Zum Beispiel mit dem Sysmex Analysesystem XN-31, das malaria- infi zierte rote Blutkörperchen mit einer hohen Sensitivität und Spezifi tät in nur einer Minute erkennt und zählt. PATIENT BLOOD MANAGEMENT Diese Entwicklungen zeigen deutlich, dass eine europawei- te Einführung des Patient Blood Managements ein wichtiger Schritt ist. Das multidimensionale Konzept dient der Steigerung der Patientensicherheit durch Stärkung körpereigener Blutre- serven, um so den Umgang mit Blutprodukten zu verbessern und die Transfusionsrisiken zu minimieren. Immer mehr Klini- ken folgen dieser Auff orderung und setzen das Konzept um. Ziel des Netzwerks PBM ist es, Patienten optimal auf die OP vorzu- bereiten sowie perioperative Blutverluste zu reduzieren. Dafür wird im Vorfeld bei vor allem großen, planbaren OPs geprüft, ob eine Anämie vorliegt. Eine Blutarmut im Rahmen einer Ope- ration stellt einen starken Risikofaktor für eine erhöhte Kran- kenhaussterblichkeit und weitere Komplikationen dar. Studien zeigen, dass die kurzfristige Therapie von Anämien oder Eisen- mangel zum Beispiel bei Herz-OPs die Transfusionsrate senken kann. Dies bestärkt eine fl ächendeckende Einführung des Pa- tient Blood Managements und belegt dessen Wirksamkeit. Im Verlauf des Krankenhausaufenthalts können Blutver- luste während oder nach der Operation sowie erforderliche Blutentnahmen das Blutvolumen noch weiter belasten. Zum Ausgleich wird häufi g direkt auf Fremdblutkonserven zurück- gegriff en. Gerade deshalb ist es wichtig, eine eventuell vorhan- dene Anämie unbedingt vorher diff erenzialdiagnostisch abzu- klären und wenn möglich bereits präoperativ zu behandeln. Neben chronischen Erkrankungen wie Entzündungen, Tumo- ren, Autoimmunkrankheiten oder Niereninsuffi zienz ist bei et- wa einem Drittel der Patienten Eisenmangel die Ursache. Die Behandlung einer Anämie bei chronischen Erkrankungen ist oft schwierig, hingegen ist die Korrektur einer Eisenmangelanä- mie ein relativ einfaches Vorgehen. Mit den Systemen der XN- und XN-L Serie bietet Sysmex eine Möglichkeit, das Anämie- Das Patient Blood Management verbessert den Umgang mit Blutprodukten und stärkt die körpereigenen Blutreserven management schnell, kostengünstig und effektiv zu unter- stützen. Hierbei können die Parameter RET-He, Hypo-He und Delta-He aus dem RET-Kanal eine Schlüsselrolle spielen, um die Eisentherapie für die Patienten optimal abzustimmen und den Erfolg zu monitoren. Als zweite Säule setzen Mediziner darauf, den Blutver- lust während der OP möglichst gering zu halten. Dies kann durch minimalinvasive Methoden sowie ein optimales Gerin- nungsmanagement gefördert werden. Auch eine genaue und konsequente Kontrolle der physiologischen Bedingungen (et- wa Körpertemperatur, ionisiertes Kalzium, pH-Wert) hilft. Bei großen Blutverlusten (> 500 Milliliter) ist die maschinelle Auto transfusion – also das Auff angen, Reinigen und Wiederzu- führen von Wundblut – eine wertvolle Möglichkeit, den Einsatz von Fremdblutprodukten zu minimieren. Verringerte Volumina in den Blutabnahmegefäßen sowie eine bewusste Abnahme- frequenz sind ebenfalls angezeigt. Die dritte Möglichkeit zielt auf den rationalen Einsatz von Erythrozytenkonzentraten ab. Ob eine Transfusion nötig ist, wird nicht nur aufgrund des Hämoglobin-Werts entschieden. Auch der klinische Zustand des Patienten spielt eine Rolle: in- dividuelle Anämietoleranz und physiologische Transfusions- trigger, etwa der Abfall der zentralvenösen O2-Sättigung unter 60 Prozent. Um Patienten die möglichen Risiken zu ersparen, sollten allogene Bluttransfusionen der letzte Weg sein. SUMMARY Immer weniger Blutspender und immer mehr Empfänger führen zu Versorgungsengpässen Gleichzeitig wachsen die Risiken, die mit Bluttransfusionen verbunden sind Notwendig sind ein dezidiertes Patient Blood Management und der gezielte Einsatz von Laboranalytik XTRA 2/2019 21

Borneo – wer denkt da nicht sofort an tropische Regenwälder, an Orang-Utans, Borneo-Zwergele- fanten, Bengalkatzen oder Malaienbären? Die dritt- größte Insel der Welt, auf der die Staaten Brunai, Malaysia und Indonesien liegen, ist bekannt für ihre wilde Vegetation und die weltweit meisten Orchideenarten. Ein tropisches Paradies mit unbe- rührten, endlosen weißen Sandstränden und einer Fülle von Naturwundern. Ein immer beliebter wer- dender Urlaubsort für Individualtouristen. Wäre da nicht ein Mitbringsel, auf das jeder gern verzichtet. Ein 52-jähriger Fotograf hatte nicht nur spek- takuläre Fotos von Borneo-typischen Tierarten im Gepäck. Kurz nach seiner Rückkehr plagten den Weltenbummler grippeähnliche Symptome. Er litt unter anderem an Magenkrämpfen, Gelenk- und Gliederschmerzen und täglichen Fieberschüben, woraufh in der Hausarzt das Blut zu einer allgemei- nen Diagnostik ins Labor sandte. SELTENE MALARIA-SPEZIES Das kleine Blutbild am XN-Hämatologiesystem zeig- te neben einer Thrombozytopenie (PLT 59 � 10³/μL) eher unauff ällige Blutwerte. Aber ein kleiner Hin- weis auf dem Befund ließ die untersuchende medi- zinisch-technische Assistentin stutzig werden: der Verdachtshinweis „iRBC?“. Dieser Warnhinweis, der sowohl im kleinen Blutbild als auch im Profi l mit Leukozytendiff erenzierung ausgelöst werden kann, wenn ausreichend Partikel in einem speziel- len Detektionsfeld auftreten, weist auf die Möglich- keit einer Infektion der Erythrozyten etwa mit Ma- laria-Plasmodien hin und erfordert in der Regel eine mikroskopische Beurteilung im gefärbten Blutaus- strich und gegebenenfalls weitere diagnostische Maßnahmen. Die MTA forderte auf Basis des kleinen Blut- bilds einen Malaria-Schnelltest nach. Dieser bestä- tigte den Verdacht einer Malaria-Infektion. Die Be- fundung im Dicken Tropfen war ebenfalls positiv. Im Ausstrich fanden sich Trophozoiten, Schizonten unterschiedlicher Stadien und vereinzelt Gameto- zyten, die einer Infektion mit Plasmodium malariae ähnelten. Der Befall wurde auf 0,5 – 1 % geschätzt. Die genaue Diagnose ergab jedoch erst eine PCR. Sie bestätigte eine Infektion mit einer eher selte- nen Malaria-Spezies, dem Plasmodium knowlesi. EINZELLIGER PARASIT Der einzellige Parasit Plasmodium knowlesi ist Er- reger einer Sonderform der Malaria-Krankheit. Die Eigenschaft als Malaria-Erreger wurde zunächst bei Affen in Singapur entdeckt, jedoch können auch Menschen von dem Parasiten befallen werden. Fünf humanpathogene Plasmodien-Spezies sind be- kannt: Plasmodium knowlesi, Plasmodium falcipa- rum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax und Plasmodium malariae. Die Spezies Plasmodium knowlesi kommt aus- schließlich in Südostasien vor. Der erste nach Eu- ropa importierte Fall wurde im Jahr 2007 diagnos- tiziert und dokumentiert. Überträger dieser Form ist die Anopheles-Stechmücke, die inzwischen auch in großen Teilen Europas vorkommt, darunter Deutschland, Österreich und die Schweiz. Eine mikroskopische Identifi kation der Blutsta- dien als Plasmodium knowlesi ist äußerst schwierig, da die Erreger im Blutausstrich starke morphologi- sche Ähnlichkeiten mit Plasmodium malariae auf- weisen können, was häufi g zur Verwechslung mit dieser harmloseren Spezies führt. Auch eine Ver- wechslung mit einer Plasmodium-falciparum- und Plasmodium-malariae-Koinfektion ist möglich, was durch das Auftreten vieler junger Throphozoiten in „Ringform“ bedingt sein kann. Eine spezifische Detektion von Plasmodium knowlesi durch einen Schnelltest ist nicht möglich. Eine sichere Diagnos- tik dieser Plasmodium-Spezies ist jedoch durch mo- lekulargenetische Methoden wie die PCR möglich. EINFACHES UND SICHERES ERKENNEN Obwohl das System schon im kleinen Blutbild die- ses Fallbeispiels infi zierte Erythrozyten korrekt er- kannt hat und einen entscheidenden Hinweis auf eine Malaria-Infektion geben konnte, ist der In- terpretationshinweis „iRBC?“ nicht als Routine- screening auf eine Malaria anzusehen. Nur ein vermehrtes Vorkommen von Schizonten und Verbreitung der Anophelesmücke in Europa präsent abwesend unbekannt Quelle: European Centre for Disease Prevention and Control, Stand: Juli 2018 XTRA 2/2019 23

Priv.-Doz. Dr. Mathias Zimmermann Prof. Dr. Roland Schaefer DEM EISENMANGEL AUF DER SPUR Die Parameter Hypo-He, RET-He und Delta-He sind hilfreiche Marker in der Anämiediagnostik. Zwei Standpunkte aus Klinik und Labor über den Einsatz der Parameter als Monitoring-Tool für die Eisen- versorgung des Knochenmarks XTRA 2/2019 25

Herr Prof. Schaefer, warum kommt es bei dialysepfl ichtigen Patienten häufi g zu einer Anämie? Die renale Anämie hat mehrere Ursachen. Ein wesentli- cher Auslöser ist, dass die Proliferation der Erythroblasten im Knochenmark durch die Nierenschädigung verlangsamt ist. Um das hypoproliferative Knochenmark zu stimulieren, wird rekombinantes Erythropoetin verabreicht. Patienten verlie- ren bei der Dialyse pro Jahr etwa zwei bis drei Gramm Eisen, was ausgeglichen werden muss. Etwa 85 Prozent der Hämo- dialyse-Patienten bekommen daher eine Eisensubstitution, meist intravenös. Natürlich sollte ebenfalls geprüft werden, ob es nicht auch andere Ursachen für die Anämie gibt, eine gas- trointestinale Blutung zum Beispiel. Hauptsächlich sind es je- doch ein Erythropoetin- und Eisenmangel. Für das Monitoring der Eisengabe werden der Hb- und der Ferritinwert monatlich geprüft. Dialysepatienten sollten einen Hb-Wert von 10 bis 12 Gramm pro Deziliter (g/dL) haben. Welchen Vorteil haben Ihrer Meinung nach RET-Kanal-Parameter (Hypo-He/RET-He/Delta-He) in der Anämiediagnostik gegenüber klassisch klinisch-chemischen Parametern? Mit den RET-Kanal-Parametern wird die Eisenversorgung auf Knochenmarkebene erfasst. Das hat den Vorteil, dass man direkt dort misst, wo das Eisen in die Hämoglobinsynthese ein- fl ießt. Anhand des Ferritinspiegels wird der Eisenspeicher über- wacht, allerdings sagt er uns am Ende nicht wirklich, wie die Ei- senversorgung auf Knochenmarkebene aussieht. Die Trans- ferrinsättigung gibt da eher Hinweise auf die Versorgung des Knochenmarks. Aber bei Dialysepatienten kann der Tranferrin- spiegel niedrig sein, denn er ist auch ein Ernährungsparameter: Nehmen die Patienten zu wenig Eiweiß zu sich, ist der Trans- ferrinspiegel niedrig. Damit ist die Transfer rinsättigung nicht in jedem Fall hilfreich. Da viele Dialysepatienten zudem ei- ne Hintergrundinfl ammation haben, ist höchstwahrscheinlich der Hepcidin spiegel erhöht und die Eisenfreisetzung aus den Makrophagen behindert. Das heißt, die Speicher retinieren mehr Eisen als bei Nierengesunden. Die direkte Erfassung der Eisen versorgung mit den RET-Kanal-Parametern RET-He und Hypo-He dagegen gibt uns die Informationen, was tatsächlich auf der Ebene des Knochenmarks ankommt. Die RET-Kanal-Parameter werden auch im Konsensuspaper „Eisen-Management bei Patienten mit chronischer Nieren- insuଏ zienz“, an dem Sie mitgearbeitet hatten, als vorteilhaft genannt. Welche Bedeutung haben diese Parameter heute? In der Praxis tatsächlich nicht mehr viel. Inzwischen wird in Deutschland in der Dialyse so viel Eisen intravenös appliziert, dass wir kaum noch Patienten haben, die einen Eisenmangel aufweisen. Und insofern ist es fast überfl üssig geworden, die Eisenversorgung auf Knochenmarkebene zu messen. Nur für das Monitoring der wenigen Patienten, die kein Eisen bekom- men, ist das sinnvoll. Es ist ja nun auch schon zehn Jahre her, seitdem diese Empfehlung veröff entlicht wurde. Könnten Sie sich einen Einsatzbereich für Hypo-He vorstellen, auch wenn der Wert aktuell für die Dialysen mit dem aktuellen Therapiemanagement weniger Relevanz hat? Das wird sich sicher wieder ändern. Es wird eine neue Klasse an Antianämika entwickelt. Sogenannte HIF-Stabilisatoren. Einfach gesagt: HIF ist ein Transkriptionsfaktor, der immer dann aktiv wird, wenn eine Hypoxie besteht, sei es lokal oder auch systemisch im Organismus. Dieser Transkriptionsfaktor regu- liert eine Vielzahl von Genen und macht alles, um Sauerstoff- transport und Verfügbarkeit von Sauerstoff zu verbessern. Unter anderem stimuliert er die Erythropoetin-Sekretion. Er stimuliert die Expression von Erythropoetin-Rezeptoren auf Erythroplasten. Und was ganz wichtig ist: Er reduziert Hepci- din, sodass die Eisenspeicher sich öff nen. Sobald diese Sub- stanzklasse zugelassen ist, werden wir zukünftig wahrschein- lich wesentlich weniger Eisensubstitution benötigen als heute. Dann wird sicherlich die Frage nach der adäquaten Eisenversor- gung für die stimulierte Erythropoese wieder mehr in den Vor- dergrund rücken, und die RET-Kanal-Parameter, die die Eisen- versorgung im Knochenmark widerspiegeln, werden für Dialy- sepatienten wieder sehr viel wertvoller als heute. Sysmex bestimmt den Anteil der hypochromen Erythrozyten durch den Parameter Hypo-He. Das System erkennt diese anhand des verringerten Hb-Gehalts der Erythrozyten. Damit ist der Parameter auch bei altem Probenmaterial extrem stabil. Sehen Sie darin Vorteile? Auf jeden Fall. Das Besondere an der Dialyse ist, dass wir Blutentnahmen auch am späten Nachmittag oder am frü- hen Abend haben, weil wir zum Teil drei Schichten pro Tag dia- lysieren. Die letzten Patienten des Tages kommen dann um 18 oder 19 Uhr ins Zentrum. Dann wird noch mal Blut abgenom- men, das an diesem Tag natürlich nicht mehr abgeholt wird. So kann es passieren, dass die Probe 24 Stunden braucht, bis sie im Labor analysiert wird. Deswegen ist es wichtig, dass man einen Parameter zur Verfügung hat, der relativ lagerungsstabil ist. Der Gehalt an Hämoglobin ist unabhängig von der Hydratation der Erythrozyten. Bei den hypochromen Erythrozyten wird an anderen Systemen ja die Hämoglobinkonzentration in der Zel- le gemessen. Und diese sinkt mit der Länge der Lagerzeit, so- dass man bei langer Lagerdauer tendenziell eine zu geringe Hb- Konzentration misst. Insofern bietet der Hypo-He-Wert für die Dialyse einen großen Vorteil, weil dieser Parameter lagerungs- stabil ist. SUMMARY Um den Eisenmangel von Dialysepatienten zu monitoren, eignen sich unter anderem RET-He und Hypo-He Sie erfassen die Eisenversorgung direkt auf der Knochen- mark ebene und sind besonders lagerungsstabil Auch für eine neue Klasse an Antianämika, die sogenannten HIF-Stabilisatoren, könnten die Parameter relevant werden XTRA 2/2019 27

„Ein neuer zellbasierter Biomarker“ Delta-He ist ein nützlicher Parameter – nicht nur für Eisenmangel, erklärt Priv.-Doz. Dr. Mathias Zimmermann, Facharzt für Laboratoriumsmedizin und Chefarzt der „Zentralen Abteilung für Labormedizin“ der DRK Kliniken Berlin INTERVIEW RAMONA EL FATMI FOTO LENE MÜNCH

Die Zytomorphologie und Liquorzytologie spielen bei hämatologischen und onkologischen Systemerkrankungen eine große Rolle. Entzünd- liche Erkrankungen, Tumorerkrankungen und der Nachweis einer spezifi schen Phagozytose sind die Domäne der Liquorzytologie. Bei den meisten hä- matologischen Erkrankungen wie akuten Leukä- mien, Lymphomen und myelodysplastischen Syn- dromen ist die Liquorzytologie von großer Bedeu- tung. Im Verlauf dieser Erkrankungen kann es zu einem Befall des zentralen Nervensystems (ZNS) kommen. ERKRANKUNGEN, DIE MIT EINEM ZNS-BEFALL EINHERGEHEN KÖNNEN: Non-Hodgkin-Lymphome CLL (chronisch lymphatische Leukämie) MM (multiples Myelom) Hodgkin-Lymphome CML (chronische myeloische Leukämie) Akute Leukämie wie ALL/AML MDS (myelodysplastische Syndrome) MPN (myeloproliferative Neoplasien) Wird der Verdacht einer hämatologischen System- erkrankung geäußert, muss sich der Patient in den meisten Fällen einer Knochenmarkpunktion unter- ziehen. Eine Vielzahl von Untersuchungen des pe- ripheren Bluts und Knochenmarks sind notwendig, um die Diagnose zu sichern. Es erfolgen zytomor- phologische, zytogenetische und immunologische Untersuchungen. DIE ZYTOMORPHOLOGIE Die Zytomorphologie ist die Basisdiagnostik für die hämatologischen Systemerkrankungen. Sie wird zur Sicherung der Diagnose, zur Klassifi kation von Erkrankungen und zur Verlaufskontrolle im Thera- pieverlauf eingesetzt. Die Beurteilung von Blut und Knochenmarkausstrichen erfolgt durch die panop- tische Färbung (May-Grünwald-Giemsa-Färbung) sowie durch verschiedene zytochemische Färbun- gen, die die Diff erenzierung und Zuordnung malig- ner und gesunder Zellen erlauben. Der periphere Blutausstrich ist ein wichtiger Bestandteil der hämatologischen Untersuchung. Bei ordnungsgemäßer Herstellung können folgen- de Informationen entnommen werden: Leukozyten- diff erenzierung, Untersuchung der Erythrozyten- und Leukozytenmorphologie, Abschätzung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl. Der Kno- chenmarkausstrich ist ein zytologisches Präparat, das bei der Knochenmarkpunktion durch Aspira- tion von Knochenmarkbrökel und Knochenmark- blut gewonnen wird. In der Regel werden Quetsch- präparate oder Tropfpräparate angefertigt, die gut zu beurteilen sind. Die zytologische Untersu- chung eines Knochenmarkausstrichs ist im Hin- blick auf eine hämatologische Systemerkrankung entscheidend. Im Knochenmarkpräparat wird der Zellgehalt wie auch die Morphologie der Einzelzellen beurteilt und das Verhältnis zwischen Erythropoese und Gra- nulopoese zueinander begutachtet. Für eine korrek- te diagnostische Einteilung ist die Quantifi zierung bestimmter kernhaltiger Zellen, wie der genaue prozentuale Anteil der Blasten, durch die Erstellung eines Myelogramms unumgänglich. In der Regel er- folgt eine Auszählung von 500 kernhaltigen Zellen. ZELLDIFFERENZIERUNG Für die panoptische Färbung nach Pappenheim wurde von der Deutschen Gesellschaft für Häma- tologie und Onkologie ein Standard festgelegt. Zytochemische Färbeverfahren werden zur Charakterisierung von Blut- und Knochenmarkzel- len eingesetzt. So etwa die Myeloperoxidase, die das Leitenzym der Granulopoese ist und somit die wichtigste Methode zur Differenzierung akuter myeloischer und akuter lymphatischer Leukämien darstellt. In einem gewissen Umfang werden weite- re Färbeverfahren wie die PAS, die Esterase und die saure Phosphatase zur hämatologischen Dia gnostik eingesetzt. Die Berliner-Blau-Färbung dient im We- sentlichen zur Abklärung einer Anämie, zur Darstel- lung von extrazellulärem und intrazellulärem Eisen sowie der Darstellung von Ringsidero blasten, ein Dysplasiezeichen der Erythropoese. Was passiert nun bei der Frage, ob beim Pa- tienten ein ZNS-Befall im Rahmen seiner häma- tologischen Erkrankung vorliegt oder eine Menin- geosis, maligne Zellen oder Tumorzellen im Liquor? Die Diagnosestellung eines ZNS-Befalls er- fordert bei diesen Patienten eine hohe Aufmerk- samkeit, da die neurologischen Symptome (zum Beispiel Erbrechen, Taubheitsgefühle, Doppelbil- der, Verwirrtheit) sehr unspezifisch sein können. Gleichzeitig kommen die Erkrankung selbst, die Ne- benwirkung einer Chemotherapie oder einer im- munsuppressiven Therapie als Auslöser infrage. Lymphome und Leukämien, vor allem lym- phatische und in geringerem Ausmaß auch mye- loische Leukämien, können zu Ansiedlungen in den Meningen führen. Die Artdiagnose wird normaler- weise aus dem peripheren Blut, dem Knochenmark oder dem Lymphknoten gestellt und ist zum XTRA 2/2019 31

L F S HF-BF#% WBC-BF# MN PMN SSC Vorklassifi zierung der Zytospinpräparate am DI-60 von Sysmex Befundbeispiel Bodyfl uid-Zählung am XN-1000 von Sysmex te Methode wie Zellzählung am Blutbildanalyser mit einer BF-Applikation der XN-Serie zur Verfü- gung, wird die Zellzahl mikroskopisch in der Fuchs- Rosenthal-Kammer ermittelt. NORMALWERTE: Erwachsene: Leukozyten < 5 /µl, keine Erythrozyten Neugeborene (bis 3. Monat): Leukozyten < 15 /µl, Erythrozyten < 500 /µl Nach der Zellzählung schließt sich die Herstellung des zytologischen Präparats mittels Vorzentrifuga- tion und Zytozentrifugentechnik mit Aufarbeitung eines Kulturmediums an. Die Zytozentrifuga tion mit Vorzentrifugation ist eine Methode für eine quantitativ gute Zellausbeute, für eine rasche Ver- fügbarkeit und für eine qualitativ gute Darstellung der Liquorzellen. Die Verfügbarkeit der fast kom- pletten Liquorfl üssigkeit ist für Nachfolgeuntersu- chungen bei dieser Methode gewährleistet. Die Anfertigung des Zytospinpräparats sollte möglichst innerhalb einer Stunde nach Abnahme erfolgen. Degenerative Veränderungen erschwe- ren eine zytologische Beurteilung. Die fertigen Zy- tospinpräparate können nach einem zeitlich ange- passten MGG-Färbeprotokoll in Glasküvetten ge- färbt werden. Steht ein automatisiertes System zur Verfügung (wie SP-50), werden die Präparate mit dem Färbeprotokoll für Differenzialblutbilder ge- färbt. Anschließend erfolgt die zytologische Beur- teilung am Mikroskop. Falls zur Zellerkennung vor- handen, kann das DI-60 Digitalmikroskop mit der Bodyfl uid-Applikation zur Vordiff erenzierung ein- gesetzt werden. Liquor als Untersuchungs- material erfordert im gesamten Prozess eine besondere Aufmerksamkeit Die Sysmex-Akademie vermittelt im September 2020 im Rahmen eines Workshops die prakti- schen und theoretischen Grundlagen der Zytomor- phologie und Liquordiagnostik. Dabei werden die selbstständige Mikroskopie von peripheren Blut- ausstrichen und Knochenmarkausstrichen unter- schiedlicher hämatologischer Systemerkrankungen sowie die Präparation, Herstellung und Mikrosko- pie von Liquor-Zytospinpräparaten entzündlicher und maligner Prozesse anschaulich und praxisnah vermittelt. Dies ist eine Kurzfassung. Den kompletten Artikel mit weiteren Informationen zur Knochenmarkdiagnostik und Präanalytik in der Liquorzytologie erhalten Sie durch die Bestellung des Themenblatts Nr. 2. SUMMARY Die Zytomorphologie ist die Basisdiagnostik für die hämatologischen Systemerkrankungen. Sie wird zur Sicherung der Diagnose, zur Klassifi ka- tion von Erkrankungen und zur Verlaufskontrol- le im Therapieverlauf eingesetzt Mit der Liquorzytologie werden entzündliche Erkrankungen, Tumorerkrankungen und eine spezifi sche Phagozytose diagnostiziert XTRA 2/2019 33

IM DICKICHT DES DOPINGS Steroide? EPO? Im Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie Dresden werden Proben auf Rückstände leistungssteigernder Mittel untersucht. Für die Blutanalyse wird der Sysmex XN-1000 verwendet. Ein Besuch in Sachsen TEXT HEINZ-JÜRGEN KÖHLER FOTO SVEN DÖRING Schmale, kurvenreiche und von Laubbäumen gesäumte Straßen; in der Ferne ragt eine Wand in die Höhe, die sich beim Näherkommen als gestapelte Obsttransportkisten entpuppt. Durch ein großes Apfel- und Kirschanbaugebiet geht es von Dresden aus Richtung Sächsische Schweiz. Die Gemeinde Krei- scha liegt zwölf Kilometer südostlich der sächsischen Landes- hauptstadt im Tal des Lockwitzbachs, eines Zufl usses der Elbe. Sehr idyllisch und ziemlich abgelegen ist hier das Institut für Dopinganalytik und Sportbiochemie (IDAS) in einem Flach- bau untergebracht. Dennoch fi nden fast täglich die Lkw von Logistikern den Weg hierher. „Wir wissen nie, was wir bekom- men“, erklärt Dr. Dirk Schwenke, während sein Kollege anfängt, die drei an diesem Morgen angelieferten Kartons auszupacken. Schwenke ist der Leiter der EPO- und Blutanalytik. Neben sie- ben weiteren naturwissenschaftlich ausgebildeten Kollegen ar- beiten acht Laboranten in dem unscheinbaren Bau. Außen Idylle, innen Analyse: der Leiter EPO- und Blutanalytik Dr. Dirk Schwenke in seinem Labor XTRA 2/2019 35

Auf dem Sysmex Analysesystem XN-1000 werden im Labor die Blutuntersuchungen zu den Folgen der Einnahme von EPO und Wachstumshormonen durchgeführt Steroide und Testosteron. Blut wird auf die Folgen von EPO und Wachstumshormonen untersucht; dafür kommt das automati- sierte Hämatologiesystem XN-1000 von Sysmex zum Einsatz. „Wir haben fünf bis 20 Proben am Tag. Darüber würde man in einem konventionellen Labor nur lachen und sagen ,Häng mal noch zwei Nullen an‘“, schmunzelt Schwenke und tritt an das nagelneue Gerät heran. Erstellt wird ein klinisches Screening, wie es auch in einem Labor gemacht wird, ein kleines Blutbild mit der Anzahl an Erythrozyten, Retikulozyten und Thrombozy- ten sowie dem Hämoglobin- und Hämatokritwert. „Die Analy- se von Blut ist deutlich anspruchsvoller als die von Urin. Steroi- de sind eindeutig nachweisbar. Bei EPO muss man körpereige- nes von körperfremdem unterscheiden“, erklärt der Chemiker. EPO, also Erythropoetin ist ein Hormon, das Zellen im Knochenmark anregt, neue rote Blutkörperchen zu produzie- ren, wodurch dann mehr Sauerstoff in die Muskeln transpor- tiert werden kann. Natürliches EPO ist im Körper vorhanden, der individuelle körpereigene Wert ist im Blutpass eines jeden Athleten dokumentiert. „Wer mit EPO dopt, hat sehr hohe Hä- moglobin- und Hämatokritwerte“, so Schwenke. „Aber die Re- tikulozyten gehen nach unten, weil der Körper sagt ,Ich habe ja viele rote Blutkörperchen, ich muss keine mehr produzieren‘.“ Seit 1990 steht EPO auf der „Prohibited List“ der WADA. Be- kannt wurde es unter anderem durch den Missbrauch im Rad- sport. Tour-de-France-Gesamtsieger Jan Ullrich und Sprintsie- ger Erik Zabel gehören zu den überführten EPO-Dopern. EINFACHER UND PRÄZISER Im Jahr von Jan Ullrichs Toursieg 1997 kam Schwenke ins IDAS. „Ich habe an der Universität Dresden analytische Chemie stu- diert und dann hier im Labor promoviert“, erzählt er. Seit Be- stehen des IDAS ist es von der WADA akkreditiert, wodurch es an etliche Richtlinien gebunden ist – von baulichen Vorschrif- ten zum Eingangsbereich bis zur Vorgabe, dass weltweit alle WADA-Labore 2019 von der XT/XE-Serie auf den XN-1000 aus der neueren Sysmex Geräteserie umzusteigen hatten. Auf- grund der hohen Messgenauigkeit und des globalen Qualitäts- sicherungssystems hat sich die WADA für die Sysmex Ana- lysesysteme entschieden. Der XN-1000 ist eine deutliche Verbesserung, findet Schwenke: „Er ist einfacher in der Handhabung und misst Retikulozyten präziser.“ Praktisch ist auch die Messwieder- holung. „Wir haben eine erste und zweite Messung, und wenn die Abweichung zwischen beiden zu groß ist, muss noch XTRA 2/2019 37

Dass tatsächlich ein Sportler für die Untersuchung der B-Probe anreist, kommt aber sehr selten vor. „Es war mal eine russische Biathletin hier“, so Schwenke „und hat uns über die Schulter ge- schaut.“ Meist bekommt er die Sportler aber nicht zu sehen. BELASTUNGSSPITZEN IM LAUF DES JAHRES Was er indes realisiert, sind längerfristige Entwicklungen in un- terschiedlicher Form. Das Aufk ommen von EPO war schon ein deutlicher Einschnitt in der Geschichte des Dopings. Anderer- seits sind die häufigsten im Labor festgestellten Substanzen immer noch Steroide. „Eine Zeit lang“, erzählt Schwenke la- chend, „hatten wir plötzlich überdurchschnittlich viel rote Urin- proben.“ Was war passiert? Die Nachricht von der angeblichen Leistungssteigerung durch Rote Bete hatte unter den Athleten die Runde gemacht. Auch sind Belastungsspitzen im Lauf des Jahres durch- aus festzustellen. Vor Olympischen Spielen steigt das Proben- aufkommen deutlich an. „Außerdem am Ende des Jahres“, so Schwenke. Die Nationale Anti Doping Agentur ist verpfl ichtet, alle von den Sportverbänden geförderten Sportarten zu kon- trollieren. Und manchmal fi ele dann auf, dass bis zum Jahres- wechsel noch diverse Kontrollen durchzuführen sind. „Dabei kommen auch kuriose Kombinationen zustande“, erzählt der Chemiker. Er habe schon die Proben von Gesell- schaftstänzern oder Boule-Spielern auf EPO kontrolliert. Und manchmal erfährt man so sogar von neuen Sportarten. „Ken- nen Sie Boßeln?“, fragt Schwenke lachend. Selbst für den frie- sischen Volkssport hat er schon Proben untersucht. INTELLIGENTES TESTING Mehr als 20 Jahre Dopinggeschichte hat Dirk Schwenke selbst miterlebt. Ist der Sport in der Zeit sauberer geworden? „Das Doping ist schon weniger geworden. Die Zahl der positiven Fälle hat abgenommen“, bestätigt er. Und wie kann man Do- ping noch eff ektiver bekämpfen? Die Ansatzpunkte dafür sieht er weniger bei medizinisch-analytischen als bei organisato- rischen Faktoren. „Man braucht intelligente Tests und muss wissen, wann der Wettkampf ist und wann der Athlet oder die Athletin welche leistungssteigernde Substanz nehmen wür- de.“ Das setzt ein großes Know-how über diese Substanzen und ihre Wirkungsweisen voraus. Aber auch da kann das IDAS helfen, Schwenke und seine Kollegen engagieren sich auch in der Dopingforschung. Neben der Weiterentwicklung der Me- thoden wird sehr intensiv an der Erforschung leistungsfördern- der Substanzen gearbeitet. Im Fokus dabei: EPO und Wachs- tumshormone. SUMMARY Als eines von zwei deutschen Dopinglaboren untersucht das IDAS bei Dresden Urin- und Blutproben von Sportlern Für die Blutanalyse wird das Hämatologiesystem XN-1000 von Sysmex eingesetzt Doping im Sport Die Welt-Anti-Doping-Agentur WADA lässt alle Sportarten auf Doping kontrollieren, die durch die Sportverbände gefördert werden. Die weltweit 30 akkreditierten Dopinglabore untersuchen diese Proben auf Substanzen, die auf der „Prohibited List“ der WADA stehen. 229.514 Urin- und Blutproben wurden 2016 von den WADA-Laboren untersucht. 1326 davon – also etwa 0,6 Prozent – werden als Verstöße gegen die Bestimmungen der WADA gewertet. Die fünf darunter am häufi gsten vertretenen Sportarten waren: Andere 43,6 % Leichtathletik 15,5 % Bodybuilding 13,8 % Radsport 12,4 % Fußball 6,0 % Gewichtheben 8,7 % 1357 Blut- und Urinproben haben WADA und Europol bei der größten Razzia der Geschichte Anfang Juli 2019 in insgesamt 33 Ländern weltweit genommen. Quelle: WADA, 2016; SZ, 9.7.19 XTRA 2/2019 39

lisierten Geräte bereits. Ich denke, diese werden sich verstärkt durchsetzen, weil die Geräte eben auch günstiger und dadurch für Labore erschwinglicher werden. winnt vor allem Immunseneszenz an Bedeutung. Hier wird si- cherlich zukünftig die Durchfl usszytometrie genutzt werden, um sich der Erkrankung diagnostisch anzunähern. Wie ist die Durchfl usszytometrie in der hämatologischen Diagnostik im Vergleich zu anderen Verfahren wie der Morpho- logie oder der Molekularbiologie positioniert? Die Durchfl usszytometrie ist aktuell klar ein wichtiger Bau- stein in der Diagnostik vieler hämatologischer Erkrankungen. Das wird auch in der Zukunft so bleiben. In der Kombination mit der Morphologie wird sie weiterhin notwendig sein, um nach pathologischen Zellpopulationen zu suchen und um Gruppen- diagnosen, wie akute Leukämie oder B-Zell-Lymphom, stellen zu können. Durch die rasanten Fortschritte in der molekularen Diagnostik nimmt aber die Bedeutung molekularer Marker in der Klassifi kation der Entitäten immer mehr zu. Dementspre- chend verringert sich hier die Bedeutung der durchfl usszyto- metrischen Diagnostik, und man muss sie anders in die Dia- gnostikstrategie integrieren. Beispielsweise basiert die Dia- gnose einer chronisch-lymphatischen Leukämie vorwiegend auf durchflusszytometrischen und morphologischen Kriteri- en. Im Gegensatz dazu fordert die WHO-Klassifi kation für andere lymphoproliferative Erkrankungen der B-Zellen den Nachweis chromosomaler oder molekularer Veränderungen. Dementsprechend ist es eine sinnvolle Strategie, sich bei der durchfl uss zytometrischen Diagnostik auf die sichere Abgren- zung einer CLL zu anderen B-NHL zu fokussieren. Bei welchen hämatologischen Erkrankungen gewinnt oder verliert die Durchfl usszytometrie Ihrer Meinung nach an Wert? Das lässt sich nur schwer sagen. Ich gehe davon aus, dass die Bedeutung bei der Klassifi kation von akuten Leukämien und Non-Hodgkin-Lymphomen abnehmen wird. Daneben eröff nen sich aber auch neue Einsatzgebiete bei hämatologischen Er- krankungen, wo die Durchfl usszytometrie lange Zeit keine Rol- le gespielt hat, etwa bei der Gruppe der myelodysplastischen Syndrome. Auch neue und eff ektivere Therapien bringen wei- tere Einsatzgebiete hervor. So ist die Bestimmung der minima- len Rest erkrankung beim multiplen Myelom mittlerweile ein anerkanntes Kriterium für das Ansprechen der Erkrankung auf eine Therapie, und es ist abzusehen, dass sich das auch bei der chronisch-lymphatischen Leukämie in diese Richtung entwi- ckeln wird. Welche Indikationen gibt es in der Immunologie für die Durch- fl usszytometrie? Ganz klassisch sind hier primäre und sekundäre Immun- defekte eine Indikation. Vor allem bei den primären Defek- ten werden die Messungen zunehmend standardisiert, um ei- ne bessere Vergleichbarkeit zu erreichen, was meiner Meinung nach eine sehr positive Entwicklung ist. Unter den sekundären Defekten spielten lange Zeit vorwiegend HIV-Erkrankungen eine Rolle. Vor dem Hintergrund der alternden Bevölkerung ge- Welche Entwicklungen sind hier zu erwarten? Die Vision ist, das Immunsystem langfristig genauer cha- rakterisieren zu können. Einerseits, um die Auswirkungen von Therapeutika besser zu verstehen. Bei Autoimmunerkrankun- gen wird das Immunsystem ja beispielsweise sehr stark durch Medikamente manipuliert. Außerdem wird es darum gehen, immunologische Dysfunktionen zu erkennen, die etwa dazu führen, dass bestimmte Impfungen im Alter nicht mehr wirken, sodass eine Titerkontrolle erforderlich ist. Kurzum werden al- tersbedingte Immundysfunktionen zunehmend stärker erfasst, um therapeutisch eingreifen zu können. Wie könnte Ihrer Meinung nach ein ideales Zusammenspiel zwischen durchfl usszytometrischen und anderen diagnostischen Methoden aussehen? In einer idealen Welt wäre es so, dass die durchfl usszyto- metrische Diagnostik genauso standardisiert abläuft wie die Blutbilddiagnostik. Das wäre auch absolut wünschenswert, weil sich darüber dann evidenzbasiert prüfen ließe, was be- stimmte Veränderungen, die sich mittlerweile problemlos mes- sen lassen, tatsächlich aussagen. Leider fehlt es bisher an ent- sprechenden empirischen Daten. Die mangelhafte Standardi- sierung ist ein dringendes Problem, das es schnell zu lösen gilt. Eine weitere Herausforderung besteht darin, den Umfang ma- nueller Arbeiten weiter zu reduzieren. SUMMARY In der Hämatologie behält die durchflusszytometrische Analyse vor allem als Screeningverfahren zur Steuerung weiterer diagnostischer Schritte ihre Bedeutung Die Bedeutung der Durchfl usszytometrie in der Immunde- fektdiagnostik nimmt zu Standardisierung und Automatisierung sind notwendig, um die Evidenz der Aussage der Messergebnisse entscheidend zu verbessern PD DR. OLIVER FREY Der Facharzt für Laboratoriums- medizin ist am IMD Labor Berlin tätig. Zuvor war er Oberarzt im Labor des Zentrums für ambulante Medizin in Jena. Dr. Frey ist pro- movierter Pathologe, habilitierter Immunologe sowie Facharzt für Laboratoriumsmedizin. XTRA 2/2019 41

„MEDIZIN IST NIE JA/NEIN“ Prof. Dr. med. Martin Fiedler, Ärztlicher Direktor des Inselspitals Bern, vertritt im xtra-Gespräch sehr pointierte Ansichten über die Zukunft der Labormedizin INTERVIEW STEPHAN WILK FOTO THOMAS EUGSTER Herr Prof. Fiedler, Sie sind Ärztlicher Direktor im ältesten Spital der Schweiz. Wie sah Ihr berufl icher Weg dorthin aus? Von Haus aus bin ich Internist und Nephrolo- ge. Ich war zehn Jahre lang in der Inneren Medizin und Nephrologie tätig und habe damit klassisch am Bett gearbeitet. Dann bin ich nach Leipzig gegan- gen und habe mich in die Labormedizin eingearbei- tet. Die positive Erfahrung aus dieser „Fusion“ woll- te ich in Bern nutzen, um Dinge zeitgemäß weiter- zuentwickeln. Was fanden Sie in Bern vor? Als ich vor achteinhalb Jahren ankam, gab es die klassische Struktur der Labormedizin: ein Insti tut für Klinische Chemie, eines für Immunologie und ei- nes für Hämatologie. Ich war Direktor des Instituts für Klinische Chemie, und es gab noch zwei weitere Direktoren. Es war nur eine Frage der Zeit, bis man mit der Herausforderung konfrontiert wurde: Wie bekommt man so ein Konglomerat unter ein Dach? Im Jahr 2014 haben wir dann beschlossen, ein „Zen- trum für Labormedizin“ (ZLM) zu gründen. Heute bin ich Leiter dieses neuen Zentrums, das Klinische Chemie, Immunologie und Hämatologie umfasst. Die Akademiker werden von den drei Fachdiszipli- nen gestellt, der organisatorisch- prozessuale Anteil wird von einem Leitungsteam gemanagt. Dazu ha- be ich noch zwei weitere Aufgaben, als Direktor des Universitäts instituts für Klinische Chemie und als Ärztlicher Direktor des gesamten Inspelspitals mit über 10.000 Mitarbeitenden. Wie viele Proben untersucht das ZLM am Tag? Circa 4500 Proben, das heißt Blutentnahmen, und natürlich ein Vielfaches an Analysen, die daraus hervorgehen. Das Inselspital ist seit 2016 Bestand- teil der Insel Gruppe. Die Gruppe hat noch fünf an- dere Spitäler, deren Laborversorgung vom Zentrum für Labormedizin gemanagt wird. XTRA 2/2019 43

Die Digitalisierung ist im Labor angekommen. Was bedeutet das für Labore, Kliniker und Patienten? Die Digitalisierung ist eben NICHT angekom- men. Das ist das Problem! Sie wird kommen, aber sie ist noch nicht da. Das Umfeld hat sich radikal verändert. Bisher kamen medizintechnolo gische Entwicklungen aus medizintechnologischen Unter- nehmen. Heute sind sie es nicht mehr allein. Wer macht etwa die Medical Smartwatches? Die, die in den letzten Jahren die Digitalisierung vorangetrie- ben haben: Apple, Google, Amazon. Wenn wir nicht aufpassen, findet die Entwicklung außerhalb der Medizin statt. Ein persönliches Beispiel: Ich wollte zum Joggen eine Smartwatch, die die Herzvariabili- tät misst, und bin auf ein Modell gestoßen, das die Daten an Amazon schickt. Und deren Auswertung ist nicht so schlecht! Aber muss der Laie nicht doch wieder zu Ihnen gehen, um sich die Daten erklären zu lassen? Die Chance besteht darin, diese Daten für die Patienten verständlich und interpretierbar zu ma- chen. Dieses Feld muss ich als Labormedizin beset- zen – falls ich das verpasse und mich auch zukünftig „nur“ auf die Analytik und deren Präzision und Effi - zienz fokussiere, wird diese Leistung in Zukunft von Google & Co. angeboten werden. Was machen die „Digitalen“ anders? Wir hatten neulich den Chef von Apple Health hier, wir sprachen darüber, wie Apple die Digitalisie- rung in Spitälern angeht. Die geben dem Patienten erst mal ein iPad und fragen, was er wissen möch- te. Damit schaff en sie eine emotionale Bindung und beschleunigen den Trend zu immer mehr „Custo- mer Driven Diagnostics“. Der Patient steht im Mit- telpunkt. ... und er erhebt seine Werte selbst! Wenn ich langfristig jeden Tag Daten von mir messe, ist der Mehrwert größer, als wenn ich einmal alle zwei Jahre zum Arzt gehe. Wenn ich das richtige Setting an Daten und Vitalfunktionen zusammen- stelle, habe ich heute schon ein feines Sensorium, ob da irgendwo was in mir im Gange ist. Sie arbeiten auch mit Biobanken. Welche Wirkungen können sie auf die Forschung haben? Mannigfaltige! In der Vergangenheit hatte man eine Forschungsidee, musste den Antrag schrei- ben, Patienten suchen, Proben sammeln – und nach drei Jahren konnte das erste Experiment beginnen. Wenn wir es hinbekämen, in der Schweiz an den PROF. DR. MED. MARTIN FIEDLER ist Ärztlicher Direktor des Insel- spitals, des ältesten Kranken- hauses der Schweiz. Nach Stationen in Göttingen und Leipzig kam der Internist und Nephrologe 2010 nach Bern. großen Kliniken Biobanken zu haben, die mitei n- ander verknüpft sind, müsste man nur noch sagen: Ich habe einen neuen Marker für diese Erkrankung, wo gibt es Proben, an denen ich das evaluieren könnte. Biobanken können die Forschung beschleu- nigen und kostengünstiger machen. Wandelt sich das Labor zu einer Datenfabrik? Ich hoff e es, weil ich in Big Data die Chance für das Fach sehe. Die Labormedizin hat die Techno- logien: die Molekulardiagnostik, genomische Dia- gnostik, wir haben die Durchflusszytometrie und die Massenspektometrie. So kann Diagnostik rich- tig spannend werden! Also ist noch nicht alles verloren … Im Moment hat die Labormedizin immer noch einen großen Vorteil: Wir sind am Patienten, Silicon Valley ist es momentan nicht. IBM hat mit Watson so einen Weg beschritten, aber der hat wohl nicht so richtig funktioniert? Der Algorithmus der Industrie ist nicht eins zu eins auf die Medizin und deren Herausforderungen übertragbar. Für die Analyse solcher Daten braucht man biologisch oder medizinisch geschulte Perso- nen. Medizin ist nie ja/nein. Ich halte mich da an William Osler, den kanadischen Medizinhistoriker: „Medicine is a science of uncertainty and an art of probability.“ SUMMARY Die Fusion von Forschung und Labordiagnos- tik war im Inselspital Bern die Initialzündung für eine gesamthafte, erfolgreiche Umstruktu- rierung Die Digitalisierung ist im Labor noch nicht an- gekommen, zunehmend drängen Datenunter- nehmen in die Diagnostik. Die Labormedizin muss aufpassen, die Deutungshoheit über er- hobene Gesundheitsdaten zu behalten XTRA 2/2019 45

Prof. Dr. Thomas Ganslandt unterrichtet als Professor für Medizinische Informatik an der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg XTRA 2/2019 47

Patienten eine Vorstellung in der Klinik empfi ehlt oder der sei- ne Beschwerden weiterhin selbst managen kann“, erklärt der Medizininformatiker. „Denkbar ist auch ein Austausch per Vi- deokonferenz.“ ren Daten (beispielsweise aus dem Next Generation Sequen- cing) sind auch „digitale Biomarker“ eine zunehmend interes- sante Datenquelle für die Auswahl individualisierter Diagnos- tik- und Therapiekonzepte. “ DATENBASIERTE BIOMARKER Solche Apps können auch helfen, Klinikressourcen eff ektiver einzusetzen. „Patienten, die aufgrund ihrer aktuellen Situation einen Termin brauchen, könnten den zügiger bekommen, und es würden sich überfl üssige Kontrolltermine bei gutem Verlauf reduzieren“, so Ganslandt. Ein weiterer Bereich, in dem Datenwissenschaftler benö- tigt werden, ist die personalisierte Medizin. Neben molekula- SUMMARY Die Medizininformatik-Initiative stärkt Forschung und Krankenversorgung, indem Sie medizinische Daten besser nutzbar macht Nötig sind dazu eine Vernetzung zwischen Klinikern, Labor- medizinern und Forschern, eine einheitliche Datensprache sowie ausgebildete Medical Data Scientists PROF. DR. THOMAS GANSLANDT hatte bereits vor seinem Medizin- studium eine Affi nität zur In- formatik. Heute ist er Universitäts- professor für Medizinische Informatik an der Universität Heidelberg sowie geschäfts- führender Direktor des Heinrich- Lanz-Zentrums, dessen Neu- ausrichtung zum Thema digitale Gesundheit er koordiniert. Als aktives Mitglied der Medizin- informatik-Initiative gestaltet er die Digitalisierung der Medizin auf Bundesebene mit. XTRA 2/2019 49

Schon seit Langem arbeitet Dr. Peter Keller an der Optimierung des Workfl ows in der Urin-Mikro- biologie mithilfe von automatisierten Systemen. Als der Mediziner die Leitung der Automatisie- rungseinheit am Institut für Medizinische Mikro- biologie der Universität Zürich übernahm, schaff te er sogleich den Urindurchfl usszytometer UF-4000 für die Mi kro biologie an. Von den rund 80 Urinpro- ben, die täglich am Unispital in Zürich untersucht werden, enthalten gerade einmal 20 Prozent einen relevanten Befund. „Diese frühzeitig zu erkennen, kann den Workfl ow maßgeblich beschleunigen“, er- klärt Dr. Keller. „Es lassen sich im Prinzip 80 Prozent des Probendurchsatzes sparen, der sonst auf mikro- biologischer Ebene über Plattenkulturen ausgewer- tet werden müsste. Und das ist natürlich auch ein wichtiger Zeit- und Kostenaspekt.“ STUDIE BELEGT DEN ZEITGEWINN Um zu prüfen, wie viel Zeit sich mittels durchfl uss- zytometrischer Analysen von Urinproben tatsäch- lich einsparen lässt, hat der Mikrobiologe mit sei- nem Team eine Studie durchgeführt. Urinproben wurden dabei zunächst von dem UF-4000 auf das Vorhandensein von Leukozyten sowie Mikroorga- nismen vorgescreent. Das Urinanalysesystem zog dabei auch die Gram-Eigenschaften der Bakterien in Betracht. Anschließend strich ein Labor roboter die Proben automatisiert aus, bevor die Experten diese 13 sowie 18 Stunden später auf Wachstum un- tersuchten. „Wir haben in der Evaluations-Studie getestet, ob die Urinproben, die der UF als negativ charakte- risiert, auch in der Kultur negativ sind. Und das war in diesem Set-up der Fall“, erklärt Dr. Keller. Die wei- tere Implementierung ist nun so geplant, dass mit- telfristig nur noch die vom Gerät als positiv charak- terisierten Proben in Kultur gebracht werden. VORTEILE FÜR LABOR UND KLINIK „Die Einführung des UF-4000 kann zu einer Entlas- tung der Mitarbeiter führen. Diese haben dadurch rund 50 Prozent mehr Zeit, um andere Tätigkeiten durchzuführen“, berichtet Dr. Keller. Gleichzeitig er- halten Patienten mit einem negativen Ergebnis viel schneller einen Bericht, der besagt, dass keine rele- vanten Bakterien oder Hefezellen im Urin vorhan- den sind und andere Ursachen für die Beschwerden gefunden werden müssen. Für den Mediziner ist dies der größte Vorteil des Verfahrens. Denn ohne Automatisierung dauert es etwa 18 Stunden, bis Bakterien identifi ziert sind. Anschließend folgt eine Resistenzüberprüfung, die wiederum 24 Stunden braucht, wodurch sich für Patienten insgesamt eine Wartezeit von zwei Ar- beitstagen ergibt. „Seit wir den UF-4000 nutzen, ist eine Antibiotikagabe noch am selben Tag mög- lich“, erklärt der Mikrobiologe. Diese spielt unter „Tests haben bewiesen, dass Urinproben, die der UF als negativ charakterisiert, auch in der Kultur negativ sind“ Dr. Peter Keller anderem bei Blasenentzündungen eine große Rol- le, die zu den Hauptindikationen für die Gabe von Antibiotika zählen. Für ihre Detektion liefert der neue Flag Gram +/– des Urin analyse systems wert- volle morphologische Zusatzinformationen, die die gezielte Antibiotikatherapie unterstützen. „Die kri- tische Größe für eine Resistenzprüfung ist die An- zahl an Bakterien, die man auf eine Platte bringt. Wenn man das mikroskopisch messen will, muss man mindestens vier Stunden warten, bis man es auf der Kulturplatte erkennen kann“, erklärt Dr. Kel- ler. „Und mit der Durchfl usszytometrie lässt sich viel schneller und genauer sagen, wie viele Bakteri- en sich pro Mikroliter Material befi nden. Das ist ei- ne große Hilfe.“ ERLEICHTERTE DIAGNOSEN Für die Untersuchung von Liquor und Gelenkpunk- taten steht in der Klinischen Chemie der Uniklinik Zürich ein UF-4000 zur Verfügung. Für die Ana- lyse von Körperfl üssigkeiten verfügt das Urinana- lysesystem über einen Bodyfl uid -Modus, der auf Knopfdruck sieben diagnostische Parameter, unter anderem Leukozyten und Bakterien, bietet und bei- spielsweise eine Meningitis mit niedriger Bakteri- enzahl sicher erkennen kann. Da sowohl die Klini- sche Chemie als auch die Mikrobiologie von dem DR. PETER KELLER Der stellvertretende Leiter der Diagnostik des Instituts für Infektionskrankheiten in Bern (IFIK) ist Facharzt für Mikrobiologie, Virologie und Infektionsepidemiologie. Zuvor hat Dr. Keller im nationalen Zentrum für Mykobakterien in Zürich gearbeitet. Seit Oktober 2018 ist er am IFIK tätig. XTRA 2/2019 51

MTA IM PORTRÄT „Spaß bei der Spurensuche“ Katharina Janzen, MTA im Johannes Wesling Klinikum Minden, arbeitet mit Leib und Seele für die Durchfl usszytometrie und Zytologie TEXT ANNIKA HOLTMANN Das Wohl des Patienten steht für Katharina Jan zen an erster Stelle Seit über 35 Jahren betreibt MTA Katharina Jan zen Detektivarbeit: „Mir macht es viel Spaß, auf Spurensuche zu gehen, mir Fälle anzugucken und die einzelnen Teile wie ein Puzzle zusammenzu- setzen!“ Die 63-Jährige arbeitet in der manuellen Hämatologie im Labor des Johannes Wesling Kli- nikums Minden und ist im Haus die Expertin für Zy- tologie und Durchfl usszytometrie. „Jeder auff ällige Befund aus der Routine wird von mir oder meiner Kollegin diff erenziert“, erklärt sie. „Wir decken in der Durchfl usszytometrie alles ab: Immunstaten, Lymphome, Leukämien, Myelo- dysplasien und Stammzellen.“ In dem Einsende- labor arbeiten mehr als 70 Mitarbeiter, 30 allein in der Bakteriologie. Nach ihrer Ausbildung zur Arzthelferin sowie MTA folgten vier Jahre im La- bor des Meppener Krankenhauses. Seit vielen Jah- ren arbeitet sie inzwischen in Minden, zwischen- zeitlich auch in der Laborleitung. „Als dann Bedarf bestand, eine MTA in die Knochenmark-Zytologie einzulernen, gab ich die Laborleitung auf, da mein Herz für die Fachex pertise schlug“, so Janzen. „Ich habe es nie bereut!“ Was bei ihrer Arbeit nicht mehr fehlen darf, ist das automatisierte Bildgebungssystem DI-60. „Wenn ein Leukämie-Fall reinkommt, handeln wir sofort, damit der Patient zeitnah eine Diagnose er- hält. Dank der schnellen Vordiff erenzierung der Zel- len durch den DI-60 müssen wir nur noch die Blut- bilder prüfen, ob Auff älligkeiten wie etwa bei einem Lymphom bestehen. Doch der DI ist nur so gut wie die MTA, die davorsitzt“, lacht Janzen. Trotz Automationsstraßen ist die Belastung im Labor hoch: „Das Probenaufkommen ist deutlich angestiegen. Hinzu kommt, dass Fachkräfte Man- gelware sind.“ Drei Eigenschaften muss eine MTA für sie besitzen: „Sie muss ein Gefühl für die Zellen haben, entscheidungsfähig sein und eine Leiden- schaft für Zytologie mitbringen“, fasst die Exper- tin zusammen. Im November 2019 hat Katharina Janzen 45 Jahre gearbeitet und das Recht, in den wohlverdienten Ruhestand zu gehen. Doch davon hält sie nichts: „Ich habe einfach Spaß, Fälle zu be- funden und die Ärzte bei der Diagnosestellung zu unterstützen. Durch unser Wissen aufgrund unse- rer langjährigen Tätigkeit tragen wir maßgeblich zu einer sicheren Diagnosestellung bei, immer zum Wohle des Patienten“, betont die MTA. Regelmäßig stellen wir Labormitarbeiter und ihre Lebenswege vor. Sie möchten dabei sein? Melden Sie sich über xtra@sysmex.de XTRA 2/2019 53

8 : 10 ANKUNFT SYSMEX ZENTRALE Prächtige barocke Bauten und kaiserliche Paläste in der Stadt, wo einst schon Mozart und Beethoven wandelten, säumen seine 30-minütige Fahrt zur österreichischen Sysmex Zentrale. Mathias Rambauske kommt gut gelaunt in seinem Büro im Westen von Wien an. Heute steht einiges auf seiner Tagesordnung. 8 : 50 IT-SUPPORT Nachdem die ersten E-Mails gesichtet und priorisiert wurden, schnappt sich Rambauske sein Headset und telefoniert mit Sysmex Kollegen aus der Europa-Zentrale, um off ene Kundenanfragen zu nicht erklärbaren Software-Fehlern zu besprechen und zu lösen. Als Nächstes steht die Planung einer bal- digen Anbindung eines 5-Part- Diff -Analysers an das krankenhaus- interne LIS-System an. 9 : 35 TELEFONANLAGE Ein neuer Mitarbeiter hat bei Sysmex angefangen: Neben der Einrichtung seines Arbeitsplatzes braucht der Kollege auch neue Hardware wie Lap- top, Handy und Telefon. Nur schnell den Server mit dem Telefon verkabeln, manuell konfi gurieren – und schon kann Mathias Rambauske dem Kollegen alle Funktionen erläutern. XTRA 2/2019 55

15 : 30 DI-60-EINSTELLUNG Angekommen beim Zentrallabor der Krankenanstalt Rudolf- stiftung programmiert Rambauske neue Einstellungen am Digital Imaging System DI-60. Das Labor möchte neben den zehn vorklassifi zierten Zellen zur automatischen Diff eren- zierung des Blutausstrichs noch eine weitere userspezifi sche Zelle implementieren. Nach der Programmierung erläutert der ausgebildete Gesundheitstechniker die neue Funktion den biomedizinischen Analytikerinnen. 16 : 10 BERATUNGSGESPRÄCH Nach der DI-60-Konfi guration stellt der IT-Spezialist den Laborärzten und biomedizinischen Analytike- rinnen die CBC-O-Applikation vor. Diese identifi ziert bei erhöhten MCHC-Proben die Ursachen und ergreift automatisch die richtigen Korrekturmaß- nahmen. Das Labor ist begeistert und möchte die Anwendung implementieren. 17 : 20 FEIERABEND Zahlreiche Kundentelefonate und Mit- arbeiteranfragen später tauscht der IT-Problemlöser seinen PC gegen Fußball- schuhe ein. Nun heißt es konzentriertes Training beim USG Paasdorf, um als Mittelfeldspieler ein starkes Match am Wochenende zu spielen. Beim Training dabei: sein Sysmex Trikot. XTRA 2/2019 57

Veranstaltungen Von November 2019 bis Juni 2020 NOVEMBER 8. – 9.11. Leipzig DIABETES HERBSTTAGUNG (HITADO) herbsttagung-ddg.de 12.11. Köln SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: MALARIA-DIAGNOSTIK 16.11. Hannover DVTA UND SYSMEX WORKSHOP: DIGITALER WORKFLOW IN DER HISTOLOGIE 23.11. Leipzig SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: AKUTE LEUKÄMIEN sysmex.de sysmex.de sysmex.de 30.11. Frankfurt am Main TAG DER PRIVATMEDIZIN (HITADO) tag-der-privatmedizin.de JANUAR 22.1. Hannover SYSMEX LABORFORUM HANNOVER laborforum.eu 24. – 26.1. Bamberg 22. BAMBERGER MORPHOLOGIETAGE morphologietage.de FEBRUAR 15.2. München SYSMEX HÄMATOLOGIE-FORTBILDUNG: THROMBOZYTEN MÄRZ 5. – 6.3. Frankfurt am Main IGLD JAHRESSYMPOSIUM INTERDISZIPLINÄRE GRUPPE FÜR LABOR UND DURCHFLUSSZYTOMETRIE sysmex.de Igld.de 30.3. – 1.4. Salzburg SYSMEX DIAGNOSTIC FORUM 2020 sysmex-diagnostic-forum.com APRIL 23. – 24.4. Radebeul 7. MITTELDEUTSCHE LABOR- KONFERENZ mitteldeutsche-laborkonferenz.de MAI 14.5. Düsseldorf LABORFORUM SYSMEX UND PARTNER laborforum.eu 15. – 17.5. Duisburg 28. JAHRESTAGUNG DER ARBEITS- GEMEINSCHAFT DERMATOLOGISCHE HISTOLOGIE (ADH) adh-kongress.de JUNI 25. – 27.6. München 40. JAHRESTAGUNG DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR SENOLOGIE senologiekongress.de Aktuelle Veranstaltungen fi nden Sie unter www.sysmex.de/veranstaltungen XTRA 2/2019 59

THEMENBLATT THEMENBLATT Sensitive Auswertung der Leukozyten-Funktionalität Sensitive Auswertung der Leukozyten-Funktionalität und effi zienterer Analysen-Workfl ow und effi zienterer Analysen-Workfl ow Maligne Erkrankungen nicht zu erkennen, gehört zu den größten Bedenken im klinischen Maligne Erkrankungen nicht zu erkennen, gehört zu den größten Bedenken im klinischen Labor, da dies ernsthafte Auswirkungen auf die Gesundheit des Patienten haben kann. Labor, da dies ernsthafte Auswirkungen auf die Gesundheit des Patienten haben kann. Falsch-negative Resultate zu vermeiden und alle neoplastischen Proben zu identifi zieren – Falsch-negative Resultate zu vermeiden und alle neoplastischen Proben zu identifi zieren – mit der größtmöglichen Sensitivität, aber auch mit hoher Spezifi tät – ist daher essenziell. mit der größtmöglichen Sensitivität, aber auch mit hoher Spezifi tät – ist daher essenziell. Die Bewertung der Lymphozyten-Morphologie ist anspruchsvoll und erfordert ein hohes Die Bewertung der Lymphozyten-Morphologie ist anspruchsvoll und erfordert ein hohes Maß an Wissen und Erfahrung. Bei niedrigen Zellzahlen besteht zudem eine hohe statis- Maß an Wissen und Erfahrung. Bei niedrigen Zellzahlen besteht zudem eine hohe statis- tische Varianz. Erfahren Sie in unserem Themenblatt, wie die Kombination zweier fl uoreszenz- tische Varianz. Erfahren Sie in unserem Themenblatt, wie die Kombination zweier fl uoreszenz- durchflusszytometrischer Analysenkanäle des Hämatologiesystems XN-20 maligne durchflusszytometrischer Analysenkanäle des Hämatologiesystems XN-20 maligne Erkrankungen sensitiver und spezifi scher erkennen kann. Erkrankungen sensitiver und spezifi scher erkennen kann. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 3 Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 3 THEMENBLATT THEMENBLATT Entzündungen im Darm früh erkennen Entzündungen im Darm früh erkennen Ursachen für eine Erkrankung des Darms gibt es viele. Diese reichen von einem akuten Infekt Ursachen für eine Erkrankung des Darms gibt es viele. Diese reichen von einem akuten Infekt über eine Nahrungsmittelallergie bis hin zu chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen über eine Nahrungsmittelallergie bis hin zu chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn. Es ist daher unerlässlich, so früh und verlässlich wie möglich die Ursachen wie Morbus Crohn. Es ist daher unerlässlich, so früh und verlässlich wie möglich die Ursachen zu erkennen, um die richtige Therapie einzuleiten. Der Labormarker Calprotectin hilft dabei, zu erkennen, um die richtige Therapie einzuleiten. Der Labormarker Calprotectin hilft dabei, nicht-entzündliche von entzündlichen Vorgängen im Darm zu unterscheiden und so schnell nicht-entzündliche von entzündlichen Vorgängen im Darm zu unterscheiden und so schnell die richtige Diagnose zu stellen. die richtige Diagnose zu stellen. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 4 Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 4 LABORKARTE LABORKARTE Eine intelligente Lösung für das Managen Eine intelligente Lösung für das Managen von Monozytosen von Monozytosen Eine Monozytose ist in den meisten Fällen auf ein reaktives Geschehen verschiedener Eine Monozytose ist in den meisten Fällen auf ein reaktives Geschehen verschiedener Ursprünge zurückzuführen, etwa durch virale, bakterielle oder parasitäre Infektionen. Ursprünge zurückzuführen, etwa durch virale, bakterielle oder parasitäre Infektionen. Sie unterliegt jedoch häufi g dem Verdacht einer malignen Erkrankung und führt dadurch Sie unterliegt jedoch häufi g dem Verdacht einer malignen Erkrankung und führt dadurch zu einer hohen Anzahl mikroskopischer Untersuchungen. Diese sind jedoch oftmals zu einer hohen Anzahl mikroskopischer Untersuchungen. Diese sind jedoch oftmals unnötig, da in den meisten Fällen keine Malignität vorliegt, erfordern aber einen enormen unnötig, da in den meisten Fällen keine Malignität vorliegt, erfordern aber einen enormen Zeitaufwand im Labor. Auf unserer Laborkarte informieren wir Sie über die neue Appli- Zeitaufwand im Labor. Auf unserer Laborkarte informieren wir Sie über die neue Appli- kation „Monozytose-Workfl ow-Optimierung“, die mithilfe eines Monodysplasie-Scores kation „Monozytose-Workfl ow-Optimierung“, die mithilfe eines Monodysplasie-Scores die Monozytose-Ausstriche reaktiven Hintergrunds reduziert und ein effi zienteres die Monozytose-Ausstriche reaktiven Hintergrunds reduziert und ein effi zienteres sowie sensitiveres Screening von CMML ohne Erhöhung der Ausstrichrate ermöglicht. sowie sensitiveres Screening von CMML ohne Erhöhung der Ausstrichrate ermöglicht. Bestellen Sie die Laborkarte unter der Nummer 5 Bestellen Sie die Laborkarte unter der Nummer 5 XTRA XTRA 2/2019 2/2019 61 61 feduktion von Monozytose-Ausstrichen reaktiven Hintergrunds Effizienteres, sensitiveres Screening von CMML ohne Erhöhung der Ausstrichrate Einhaltung der WHO-Kriterien für CMML Konzentration auf echte positive Proben verringert Zeitaufwand und KostenEine intelligente Lösung für das Managen von MonozytosenMonozutoseAusstrichempfehlungen für eine Monozytose liegen gemäß ISLH oder GFHC bei einen Cut-off von mindestens 1,5 x 10³/μL Monozyten. Eine Monozytose ist in den meisten Fällen auf ein reaktives Geschehen verschiedener Ursprünge zurück-zuführen: beispielsweise durch virale, bakterielle oder para-sitäre Infektionen, Bindegewebsstörungen oder Nekrose. Eine Monozytose unterliegt jedoch häufig dem Verdacht einer malignen Erkrankung und führt in Folge dessen zu einer hohen Anzahl mikroskopischen Untersuchungen. Diese sind jedoch oftmals unnötig, da in den meisten Fällen keine Malignität vorliegt, erfordern aber einen enormen Zeitaufwand im Labor. Kann ein reaktives Geschehen aus-geschlossen werden, besteht der Verdacht einer klonalen Hämatopoese im Knochenmark, wie bei der chronisch myelomonozytären Leukämie (CMML). Chronisch muelomonozutäre Leukämie (CMML)CMML ist eine seltene Leukämie, die laut WHO unter anderem durch eine Monozytose von größer oder gleich 1.0 x 10³/μL Monozyten oder Monozyten größer oder gleich 10 % aller Leukozyten definiert wird. Da CMML eine Dysplasie in einer oder mehreren Zelllinien zusammen mit dem Vorhandensein von Promonozyten und/oder in einigen Fällen Blasten darstellt, ist eine mikroskopische Untersuchung von entscheidender Bedeutung. Die manuelle Mikroskopie von peripherem Blut zur Erkennung von CMML birgt jedoch enorme Herausforderungen, ins-besondere wenn keine Blasten vorhanden sind. Aus diesem Grund bieten alternative Techniken zur Früherkennung von CMML einen großen Mehrwert, da das fisiko für den Umschlag in eine akute Leukämie sehr hoch ist.MONOZYTOSEWORKFLOWMANAGEMENTAbb. 1 Reaktiver Monozyt im mikroskopischen BlutausstrichAbb. 2 Promonozyt im mikroskopischen BlutausstrichKnow more.Decide with confidence.Act faster.LeistungsreferenzSchillinger et al. [1] entwickelte und bewertete die Leistung des „Monodysplasie-Scores“, um die mikroskopischen Untersuchungen von Proben mit Monozytose besser managen zu können. Der Score wurde aus einer Kohorte von 696 Proben mit Monozytose reaktiven oder CMML-Ursprungs ermittelt. Der Score zeigte eine Sensitivität von 96,7 % mit nur zwei falsch-negativen Fällen und eine Spezifität von 97,8 % mit 14 falsch-positiven Ausstrichbeurteilungen. Darüber hinaus bestätigte die Validierungskohorte von 1.809 Proben diese Befunde.Die Statistiken übertrafen die, die bei der Verwendung der GHFC-Kriterien mit einer Sensitivität von 73,1 % und einer Spezifität von 79,2 % ermittelt wurden. Monozytose Workflow OptimierungMit der Applikation „Monozytose-Workflow-Optimierung“ (MWO) führt Sysmex ein Konzept für Proben mit Monozytose zur Optimierung des Labor-Workflows und effizienteren Screenings auf CMML ein. Der große Nutzen dieses Konzepts liegt darin, irrelevante Blutausstriche auszusortieren und stattdessen wertvolle Zeit und Konzentration auf Proben legen zu können, die möglicherweise auf eine CMML hinweisen. MWO kombiniert den „Monodysplasie-Score“, die Monozytenanzahl und Informationen aus dem WBC-Scattergramm, um auffällige Proben für die mikroskopische Untersuchung zu empfehlen. www.sysmex.bewww.sysmex.atwww.sysmex.chZE004011.DE.N.09/19Parameter Mono # Neut #/Mono # NE-WXAbb. 3 Scattergramm, das die Streuung der Neutrophilenpopulation zeigt, aus der der NE-WX gewonnen wird. Monobysplasie-ScoreDer „Monodysplasie-Score“* ist eine Gleichung, die entwickelt wurde, um das Management von Ausstrichen in Proben mit Monozytose zu optimieren. Der Score wird aus drei analytischen Komponenten berechnet, die aus der WDF-Kanal-Messung bei der Suche nach CMML-Anomalien gewonnen werden (Profil: CBC+DIFF). VerfügbarkeitMWO ist ein optionales Regelset der Extended IPU mit Software Version 4.4 und höher.Erstmalige Order (WNR & WDF Kanal)Berechnung ‘Monodysplasie-Score’*MONO# ≥ 1.0 x 10³/μL?MONO# ≥ [1.5 x 10³/μL]**MONO# ≥ 1.0%?MONO# ≥ [3.0 x 10³/μL]?**‘WBC Abn scattergram’?Monozytenzahl unzuverlässigAUSSTRICH Man. Diff und Mono-zytose-Bestätigung vorrangig zur Score- InterpretationAUSSTRICH Suche nach Dysplasie- Zeichen in allen Linien (NEUT, MONO, RBC, PLT) (Maligne)AUSSTRICH Suche nach Blasten (AML) oder Proliferative Form ohne Dysplasie (Maligne)AUSSTRICH So viele mögliche Ursachen, dass keine weiteren Empfehlungen gegeben werden könnenAUTOVALIDATION Wenn keine anderen Kriterien für Anomalität Score positiv, Dysplasie-Verdacht**Extreme MonozytoseReaktive MonozytoseMonozytose bei KindernErwachsenerPOSITIVNEGATIVUNDJaJaJaNeinNeinJaNeinKinb* Der „Monodysplasie-Score“ wurde von führenden Meinungsträgern als Ergebnis der genannten Forschungsstudie entwickelt und ist nicht CE-gekennzeichnet. [1] Schillinger F et al. (2018): A new approach for diagnosing chronic myelomonocytic leukemia using structural parameters of Sysmex XN analyzers in routine laboratory practice. Scand J Clin Lab Invest. 78(3): 159** „Initiale Situation oder Follow-up“: Erstmalig oder als Follow-up nach [30] TagenAbb. 4 MWO Regelset in Extended IPUXN-DIFFadded valueNE-WibthSSCSFLVertrieb Deutschlanb: Sysmex Deutschlanb GmbHBornbarch 1, 22848 Norderstedt, Deutschland · Telefon +49 40 534102-0 · Fax +49 40 5232302info@sysmex.de · www.sysmex.beVertrieb Schweiz: Sysmex Suisse AGTödistrasse 50, 8810 Horgen, Schweiz · Telefon +41 44 718 38 38 · info@sysmex.ch · www.sysmex.chVertrieb Österreich: Sysmex Austria GmbHOdoakergasse 34–36, 1160 Wien, Österreich · Telefon +43 1 4861631 · Fax +43 1 486163125office@sysmex.at · www.sysmex.atBevollmächtigter (EC REP): Sysmex Europe GmbHBornbarch 1, 22848 Norderstedt, Deutschland · Telefon +49 40 52726-0 · Fax +49 40 52726-100info@sysmex-europe.com · www.sysmex-europe.comHersteller: Sysmex Corporation1-5-1 Wakinohama-Kaigandori, Chuo-ku, Kobe 651-0073, Japan · Telefon +81 78 265-0500 · Fax +81 78 265-0524 · www.sysmex.co.jpDie für Ihre Region zuständige Sysmex Niederlassung finden Sie unter www.sysmex-europe.com/contacts

REDAKTIONSLEITUNG Matthias Guhl, Stephan Wilk PRODUKTIONSLEITUNG Annika Holtmann, Tobias Hamann DRUCK P.P.S. GmbH ERSCHEINUNGSWEISE Halbjährlich AUFLAGE 15.000 BEZUGSPREIS € 10,– jährlich EDITING HuF – HoppundFrenz Michael Hopp, Elisabeth Frenz, Heinz-Jürgen Köhler, Verena Fischer DESIGN Carolin Rauen FOTOREDAKTION Sina Höcker SCHLUSSREDAKTION BHL Medienprojekte BILDBEARBEITUNG Martina Drignat FOTOS Cover: Sysmex; S. 2–3: Sysmex, Thomas Eugster; S. 4–5: Sysmex, privat (2), Shutterstock; S. 10–11: iStock; S. 12–13: privat, Hitado; S. 20–21: Shutter- stock; S. 22–23: stocksy, European Centre for Disease Prevention and Control; S. 24: Sysmex; S. 25–29: Lene Münch, Marian Lenhard; S. 30–33: Sysmex; S. 34–39: Sven Döring; S. 40–41: Adobe Stock, privat; S. 42–45: Thomas Eugster; S. 46–49: Daniel Schreiber; S. 50–51: Sysmex, privat; S. 53: privat; S. 54–57: Michael Rathmayr; S. 58–59 (SDG): Shutterstock; S. 58–59 (SSU): © Schweizerische Herz stiftung; S. 58–59 (Hitado): Hitado ILLUSTRATIONEN S. 14–19: Thomas Kappes/gutentag- hamburg.de; S. 62: Laura Junger XTRA .DE.N.10/19 Impressum SYSMEX AUSTRIA GMBH Odoakergasse 34 – 36, 1160 Wien Tel +43 1 4 86 16 31 Fax +43 1 4 86 16 31 25 offi ce@sysmex.at www.sysmex.at SYSMEX DEUTSCHLAND GMBH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt Tel +49 40 5 34 10 20 Fax +49 40 5 23 23 02 info@sysmex.de www.sysmex.de SYSMEX SUISSE AG Tödistraße 50, 8810 Horgen Tel +41 44 7 18 38 38 Fax +41 44 7 18 38 39 info@sysmex.ch www.sysmex.ch HITADO GMBH Dreihausen 2, 59519 Möhnesee Tel +49 29 24 97 05-0 Fax +49 29 24 97 05-31 info@hitado.de www.hitado.de ANZEIGE Der Sysmex Newsletter Wissen schaff t Vorsprung Mit unserem Newsletter erhalten Sie spannende und aktuelle Informationen in aller Kürze für Kunden aus Deutschland, Österreich und der Schweiz. Registrieren Sie sich dazu in unserem Kundenportal My Sysmex, setzen Sie ein Häkchen im Newsletter-Bereich und lassen Sie sich einmal im Quartal von uns auf den neuesten Stand bringen. Jetzt registrieren unter www.mysysmex.com 63