Aktuelle Themen aus Labor und Klinik 2/21 WENN WENN ZELLEN ZELLEN ZU DATEN ZU DATEN WERDEN WERDEN Neue Labortechnik Neue Labortechnik verbessert die Diagnosen verbessert die Diagnosen und erhöht die Effizienz und erhöht die Effizienz DIGITALE PATHOLOGIE Mehr Sicherheit, weniger Zeit- aufwand: Wie ein Schweizer Labor künstliche Intelligenz in seiner Zytologie einführt FORSCHUNG Mikroorganismen oder Zellkulturen gesucht? In der weltgrößten Bio- bank des Leibniz-Instituts DSMZ wird jeder Wissenschaftler fündig

Liebe Leserinnen und Leser! Das DACH-Leitungsteam: die Sysmex Geschäftsführer Oliver Herrmann (r.), Matthias Guhl (l.), Wilfried Goger (Sysmex Austria, 2. v. l.) und André Michel (Hitado, 2. v. r.) Die Digitalisierung betrifft alle Lebensbereiche. Privatleben, Arbeit, Kom- munikation, Mobilität – alles wird immer digitaler. Auch die Labormedizin. Doch was bedeutet das konkret? Zuerst fällt einem da sicher die Vernetzung der Workflows ein: Kennzeichnung mit QR-Codes, automatisierte Abläufe, kürzere Durchlaufzeiten, Entlastung der Mitarbeiter von Routinetätigkeiten, elektronische Dokumentation. Doch es eröffnen sich noch viel mehr Mög- lichkeiten – auch diagnostische. Digital aufbereitete Daten können ein Clinical Decision Support System (CDSS), eine Entscheidungsunterstützung, füttern. Oder: Verschiedene Messparameter können zu Scores oder KI-Algorithmen verbunden werden, die dem Kliniker wertvolle Hinweise auf mögliche Diagno- sen oder Therapieentscheidungen geben. Fest steht: Die Diagnostik befindet sich mitten in einer großen Transforma- tion. Um in dieser disruptiven Entwicklung nicht den Überblick zu verlieren, und vor allem auch, um immer wieder die Chancen und Möglichkeiten heraus- zuarbeiten, die diese Entwicklung bietet, haben wird in dieser Ausgabe ein XTRA SPEZIAL DIGITAL zusammengestellt. Neben einem großen Schaubild der vernetzten Labormedizin finden Sie darin einzelne Themen und Aspekte der Digitalisierung im Labor. Eine anregende Lektüre wünschen OLIVER HERRMANN Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH & Sysmex Suisse AG MATTHIAS GUHL Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH WILFRIED GOGER Geschäftsführer Sysmex Austria GmbH ANDRÉ MICHEL Geschäftsführer Hitado GmbH XTRA 2/2021 03

INTERVIEW MIT PROF. DR. MED. DR. PHIL. TORSTEN HAFERLACH „Schnellere und bessere Diagnosen – dank KI“ Künstliche Intelligenz in der Leukämiediagnostik? Prof. Torsten Haferlach berichtet von der BELUGA-Studie und seinem Arbeitsalltag in der Münchner Leukämielabor GmbH (MLL) Sehr geehrter Prof. Haferlach, es freut mich, dass wir Sie für dieses Interview gewinnen konnten. Hat sich im MLL durch Corona im Bereich Digitalisierung etwas verändert? In sehr vielen Prozessen hatten wir schon weitgehend oder komplett digitale Abläufe. Wir integrieren etwa sämtliche Pro- ben vom Laboreingang bis zum Befund in einen einzigen Work- flow mit Barcoding. Trotzdem haben wir in der Pandemie ge- lernt, diese Entwicklung, auch zusammen mit unseren Ein- sendern, noch weiter voranzutreiben. Zum Beispiel haben wir ein zusätzliches Befundportal zum vereinfachten Abfragen der Ergebnisse etabliert. Im Bereich der Pathologie und Gewebeschnitte wie auch in der Radiologie ist künstliche Intelligenz (KI) dem Mediziner in vielen Belangen überlegen. Wird das in der Diagnostik generell in Zukunft so sein? Wir haben KI im Labor schon in Pilotprojekten – zum Teil auch in der Routine – in unserer Befundung und bei der Bearbeitung der Proben eingeführt und akkreditiert. Ganz allein können die Systeme natürlich bisher nicht arbeiten, es muss immer am En- de ein Arzt oder Wissenschaftler die Befunde validieren und freigeben. Gemeinsam können wir aber Fehler vermeiden, die Prozesse beschleunigen und letztlich für unsere Einsender und für die Patienten schnellere und bessere Diagnosen liefern. Wieweit setzt das MLL künstliche Intelligenz in der medizinischen Diagnostik ein? Wir sind in allen Bereichen des Labors – von der Zytomorpho - logie und Zytogenetik über die Immunphänotypisierung und Mole kular genetik bis hin zur Genomsequenzierung – dabei, KI- Algorithmen mit Partnern zu testen, aufzubauen oder zu imple- mentieren. In vielen Bereichen stehen wir kurz vor der Einfüh- rung in die Routine, das meiste wird noch dieses Jahr passieren. Die von Ihnen durchgeführte BELUGA-Studie ist die erste pro- spektive Studie, die den Einsatz von KI-basierten Diagnose- algorithmen in der Hämatologie überprüft. Wie geht es aktuell mit der Studie weiter? Die BELUGA-Studie ist eine prospektive Head-to-Head-Studie, bei der das Differenzieren des Blutausstrichs von MTAs und Hämatologen mit dem eines vollautomatischen Algorith- mus verglichen wird. Die Studie läuft seit 1. Januar 2021 und wir werden noch dieses Jahr die ersten Ergebnisse im Rahmen von wissenschaftlichen Kongressen vorstellen. Bis dahin wer- den wir etwa 10.000 Fälle untersucht haben, mit insgesamt fünf Millionen digitalen Bildern. Erste Ergebnisse sind sehr viel- versprechend. Wir glauben, dass wir nach weiterer Prüfung künstliche Intelligenz rasch in der Routine einführen werden, wahrscheinlich noch in diesem Jahr. Wie wichtig ist die Menge des Patientenguts für die Entwick- lungsgeschwindigkeit von KI-Algorithmen? Natürlich ist es nur mit sehr großen Datenmengen und sehr vie- len Bildern möglich, solche Algorithmen überhaupt zu entwi- ckeln. Die Masse allein ist es aber nicht, auch die Qualität der Daten spielt eine Rolle. Nur eine große Menge korrekter Daten führt am Ende zu einem validen Algorithmus. Schafft man das aus eigener Kraft oder braucht man Partner? Das geht nur mit Partnern, die sich auskennen mit KI, Infra- struktur, Cloud Computing und den Read-outs der einzelnen Methoden. Dann entstehen in einer sehr engen Kooperation, die zum Teil tägliche Absprachen über Monate verlangt, solche Algorithmen und diese werden täglich vielfach verändert und erneut geprüft. Wann, glauben Sie, wird die KI im klinischen Alltag des Hämatologen oder Onkologen ankommen? Wir werden das Verfahren zunächst bei uns im Labor testen und in die Routine einführen. Anschließend werden weitere Testlabore, mit denen wir schon gesprochen haben, den Algo- rithmus prüfen. Geplant ist dann eine Zulassung als Medizin- produkt, bevor die KI dann von weiteren Laboren und Hämato- logen geprüft und benutzt werden kann. Prof. Dr. med. Dr. phil. Torsten Haferlach ist Internist, Hämatologe und Onkologe und Gründer der Münchner Leukämielabor GmbH. Das MLL gilt als eine der führenden Institutionen im Bereich der Leukämiedia- gnostik und -forschung. XTRA 2/2021 05

NIEDERLANDE Daten über gesundes Altern Mit „Lifelines“ führen niederländische Forscher seit 2006 eine außergewöhnliche Biodatenbank: Dafür werden rund zehn Prozent der Bevölkerung aus drei Generationen über 30 Jahre untersucht, um Einblicke ins gesunde Altern zu erhalten. Daten gewinnen die Wissenschaftler alle eineinhalb Jahre über Fragebögen sowie kognitive und Labortests. Ermittelt werden unter anderem Blut-, Urinwerte und der Cortisolwert von Haar- proben. Sämtliche Daten der Teilnehmer stehen auf der Homepage des Projekts zum Download zur Verfügung. www.lifelines.nl/researcher/cohort-and-biobank INDIEN Malaria mit Software eindämmen Die indische Stadt Mangaluru nutzt seit 2015 ein digitales Malariakontrollsystem, das die Daten erfassung von Fällen so- wie deren Kar tierung erleichtert. Infolgedessen können Infizierte frühzeitig isoliert werden, um Pa- rasitenübertragungen auf Stech- mücken zu stoppen, und Anophe- leslarven in Häusern Infizierter sowie Mücken zeitnah eliminiert werden. Erfolge der Maßnahme: Die Gesamtzahl der Malariafälle ist seither um 83 Prozent zurück- gegangen. Nahezu 100 Prozent aller Fälle wurden innerhalb der ersten 48 Stunden gemeldet, ge- folgt von vollständiger Behand- lung und Vektorkontrolle. Die Stadt befindet sich nun im Stadi- um der Malariaeliminierung. SÜDAFRIKA Todesrate von HIV-Positiven mit Deep Learning senken Tuberkulose (TB) ist die Hauptursache für vermeidbare Todesfälle bei HIV-positiven Patienten. Da es in Regionen, in denen Koinfektionen am häufigsten vorkommen, kaum Radiologen gibt, werden viele Erkrankungen nicht mittels Röntgenaufnahmen des Brustkorbs diagnostiziert und behandelt. Um Abhilfe zu schaffen, haben Forscher nun einen Deep- Learning-Algorithmus aus klinischen Informationen und Röntgenbildern von HIV-positiven Patienten mit TB- Verdacht aus zwei Krankenhäusern in Südafrika entwickelt. Das Ergebnis der Testphase: Der Algorithmus erstellt mit hoher Genauigkeit Diagnosen, was insbesondere für Orte ohne Fachpersonal Vorteile bringen kann. XTRA 2/2021 07

ERHOBENE DATEN Bis zu 100 GB Daten erzeugt ein kritisch Kranker auf der Intensiv- station täglich. Das entspricht etwa dem Daten volumen von 20 Spielfilmen Der Blick 40 Millionen anonymisierte Fälle aus über 100 Ländern enthält die von Google finanzierte, offen zugängliche COVID-Database www.global.health Alle 73 Tage verdoppelt sich die Menge der weltweit generierten Gesundheitsdaten Wirtschaftswoche Alle drei Jahre verdop- pelt sich die Menge des Datenvolumens insgesamt Nature DATEN IN DER ANWENDUNG Wofür Big Data im Gesundheitswesen eingesetzt wird: 92 % Anzahl der Hospitalisierungen prognostizieren 92 % Praxisverwaltung und -optimierung 31 % Patienten- segmentierung 98 % Personalisierte Behandlung 25 % Optimierung der klinischen Forschung XTRA 2/2021 ScienceSoft 09

Themenüberblick EXTENDED IPU Wie das integrierte Softwarekonzept Workflows digital abbildet, die Analytik erleichtert und Standorte vernetzt CONSULTING Wenn es darum geht, den Workflow zu optimieren, helfen Labor Consultants gern. Ein Einblick DIGITALE PATHOLOGIE Die Vorteile digitaler Gewebeschnitte – das Pathologielabor Bern berichtet aus dem Laboralltag CDSS Wie ein neues Clinical Decision Support System Notfalldiagnosen frühzeitig an Klinikärzte kommuniziert SMART GLASSES Der direkte Draht zum Servicetechniker – der Einsatz von Smart Glasses im Kölner Labor im Sommershof S. 16 S. 18 S. 20 S. 26 S. 28 Akanthozyten, spezifisch für die Urinanalytik, zeigen Nierenschäden an Die Aktivierung neutrophiler Granulozyten ist die Immunant- wort auf bakterielle Infektionen Digitalisierte Gewebe- schnitte erleichtern die Analyse von Pathologien Für die Darstellung im Ausklapper haben wir die Zellen künstlerisch verfremdet XTRA 1/2020 27

ANALYTIK Mit smarten Laborsystemen lässt sich die Analytik effizienter gestalten. Entlastungen in der Routine schaffen mehr Zeit für anspruchsvolle Tätigkeiten. Vernetzung erleichtert die Zu- sammenarbeit mit externen Experten, die automatische Daten- übertragung ins LIS verkürzt Übertragungswege und Prozesse Datenfülle: Mehr als 60 Parameter lassen sich mit dem XN-2000 aus Blutproben bestimmen, weit über 30 aus Urin- proben mit dem UF-5000 HB HBHB Auf einen Blick: Mit Warnhinweisen verse- hene Histogramme zeigen Pathologien auf Sicher ist sicher: Der XN-2000 analysiert Blutproben vollauto- matisch in wenigen Sekunden Übersichtlich: Integrierte Countpads erleichtern die Erfassung der gezählten Zellen Bunte Hinweise: Auf- fällige Verteilungs- muster im Scatter- gramm sind spezifisch für Erkrankungen Weniger Handarbeit: standar- disierte Blutausstriche in hoher Qualität mit dem SP-50 Unsichtbares sichtbar machen: Digitalisierte Zellbilder erleich- tern die Analyse und können dem Einsender einfach übermit- telt werden. Befundungen sind auch remote möglich. Beispiels- weise für Hämatologen/Onko- logen oder Nephrologen via der Sysmex Middleware Smart: digitale Morphologie in den Workflow integrieren mit dem DI-60 Und los: Schnelle Analysen liefert der Durchfluss- zytometer UF-5000 Voll im Bild: Der UD-10 zeigt Urin- partikel digital an DIGITALE PATHOLOGIE Gewebeschnitt und Action: Ist die Probe eingescannt, kann die Analyse beginnen. Das elektroni- sche Archiv ist schnell abrufbar, digitale Tools erleichtern die Be- fundung, diagnostische Marker werden automatisch quantifiziert

POSTANALYTIK Scores aus verschiedenen Parametern können Kliniker dabei unterstützen, frühzeitig und zielgenau eine The- rapie einzuleiten und Erkrankungen zu monitoren. Und das binnen Minuten aus dem EDTA-Blutbildröhrchen Keine Zeit für Notizen: Sysmex Systeme lassen sich nahtlos ins Klinikinformations- system integrieren • Präzises Anämie-Monitoring mit den Parametern Hypo-He, RET-He und Delta-He • Extended Inflammation Para - meter (EIP) unterstützen die Unterscheidung zwischen viralen und bakteriellen Infektionen • Eine schnelle Unterscheidung von reaktiven und malignen Monozytosen gelingt mit der Anwendung Monozyten- Workflow-Optimierung (MWO) • SIRS oder Sepsis? Der Intensive Care Infection Score (ICIS) hat das Potenzial, diese Entscheidun- gen zielführend zu unterstützen • Wird es ein schwerer Verlauf? Laut einer Studie kann der COVID-19 Prognostic Score Auskunft geben Präzise Befunde sind die Basis für medizini- sche Entscheidungen Aufbauend auf Labor- daten lassen sich personifizierte Therapien definieren Von und für Mediziner: Klinikervorträge zu aktu- ellen Themen in der Sysmex DACH Akademie i DATENSCHUTZ NETZWERKSICHERHEIT Gespeicherte Daten werden speziell ver- schlüsselt. Das Sysmex Sicherheitsteam überwacht Protokolle aller Cloud-Syste- me zentral, Sicherheitsingenieure ver- bessern fortwährend die forensischen Funktionen. Regelmäßige Back-ups beugen Datenverlusten wirksam vor Die Sysmex Cloud-Infrastruktur ist von umfangreichen Sicherheitsmaßnahmen geschützt. Diese erkennen Angriffe und schützen davor: Netzwerke werden segmentiert und unterschiedlichen Sicherheitsgruppen mit mehrschichtigen Firewalls zugewiesen

XTRA 2/2021 Dr. Meike Körner entschied sich, Pap-Tests digital zu screenen 21

einsatzfähig sind, dauert es Monate bis Jahre. „Es ist eine anspruchsvolle Arbeit, die viel Erfahrung braucht“, er- klärt die Ärztin. Hinzu kommt die unsichere Entwick- lung bei den Abrechnungstarifen, die die wirtschaftliche Planung erschweren: „Vor allem bei den gynäkologischen Abstrichen bildet der Tarif den Aufwand schon heute nicht mehr adäquat ab.“ DIGITALISIERUNG ALS LÖSUNG In der Pathologie Länggasse eingehende Proben werden, je nach Indikation, histopathologisch, zytopathologisch oder molekularpathologisch befundet. Die Geschäfts- leitung der Pathologie Länggasse hat sich entschieden, in der Zytopathologie-Abteilung das Zervixkarzinom- Screening zu digitalisieren. „Seit drei Monaten haben wir jetzt vollständig auf das neue Gerät umgestellt“, erklärt die Geschäftsführerin. Der Pannoramic 1000 Flash IV von 3DHistech ist mit einer auf künstlicher Intelligenz (KI) ba- sierenden Software der Firma Datexim ausgestattet und screent eingescannte Pap-Abstriche vollautomatisch. Mit dem digitalen Zellscreening-Tool CytoProcessor® analysiert er alle Zellen der Dünnschichtpräparation ein- zeln und teilt sie in die Kategorien „normal“ oder „abnor- mal“ ein. Dafür vergleicht die Software jede einzelne Zelle mit einer Vielfalt an Zellen aus einer Galerie anhand von über 250 Parametern. Wenn im Abgleich mit einer be- kannten Galerie atypische Zelle gefunden werden, wer- den die betroffenen Zellen, sogenannte Artefakte, ange- zeigt. Der Scanner scannt die Zellen dreischichtig und bringt dann alles am Screen auf eine scharfe Ebene, so- dass Zytotechniker die sortierten Bilder für die Patholo- gen und Diagnose vorselektieren können. EIN- UND AUSBLICKE Die Pathologie Länggasse deckt das gesamte Spektrum der zytopathologischen Diagnostik in der Gynäkologie ab – vom zytologischen Abstrich über die Dünnschicht- präparation bis zur HPV-Typisierung. Da der HPV-Test in der Schweiz im Rahmen des Screenings keine kassen- pflichtige Leistung ist, wird aber nicht bei jedem Abstrich eine HPV-Typisierung vorgenommen. Unter den unter- suchten Abstrichen liege die HPV-Testungsrate bei etwa 20 Prozent, schätzt Körner. Der Arbeitsaufwand in der Pathologie Länggasse ist saisonal sehr unterschiedlich. Pro Jahr werden 80.000 bis 90.000 gynäkologische Abstriche befundet. „Das Auf- kommen variiert stark, je nach Jahreszeit. In den Sommer- ferien sind es oft nur 200 Proben pro Tag. Und in ande- ren Monaten wiederum bedeutend mehr, in der Hochsai- son über 500“, erklärt die Laborleiterin. Mit einem Wert von 90.000 hat Körner vor der Anschaffung des digitalen Scanners eine Prognose erstellt, wie sich die Digitalisie- rung auf den Workflow auswirken wird. „Die Hauptfrage war, ob wir schneller oder langsamer werden. Da die täg- liche Probenanzahl so stark schwankt, war es nicht ein- fach, Abschätzungen vorzunehmen“, so die Pathologin. ÜBERRASCHEND POSITIVE BILANZ Tatsächlich gab es eine erfreuliche Überraschung: „Wir haben nicht damit gerechnet, dass sich die Turn around- Zeit verändern wird, weil das Einscannen Zeit braucht und wir weniger Mitarbeiter als zuvor haben. Doch zu unserer ganz großen Überraschung haben wir festgestellt, dass wir mit dem neuen System viel schneller sind. Die Bear- beitungszeit hat sich halbiert!“ Zu den deutlich verkürzten Bearbeitungszeiten kom- men weitere Veränderungen. Eine zusätzliche Investi- tion wurde erforderlich: „Wir brauchten ein neues Färbe- gerät, das besser mit dem Scanner harmoniert“, berichtet sie. „Damit haben wir weitere Zeit gespart, weil die Pro- benverarbeitung mit dem neuen Gerät auch viel schneller geht, sodass hier eine weitere halbe Arbeitskraft freige- spielt werden konnte.“ SCHNELLER ZU HÖHERER QUALITÄT „Ein weiterer nicht unerheblicher Vorteil: Die Verwechs- lungsgefahr ist eliminiert. Bisher konnte es theoretisch passieren, dass Objektträger auf dem Tisch vertauscht wurden. Das kommt äußerst selten vor, aber es lässt sich nicht ausschließen. Die Maschine ist direkt mit dem „Die Bearbeitungszeit hat sich halbiert. Damit haben wir nicht gerechnet“ PD Dr. med. Meike Körner Pathologieinformationssystem verbunden. Da gibt es kei- ne Verwechslungen mehr.“ Auch die Qualität der Ergebnisse ist theoretisch ge- stiegen: „Die Ergebnisse des Systems sind besser repro- duzierbar. Maschinen arbeiten konstant zuverlässig und sind, anders als Menschen, nicht etwa nach der Mittags- pause leicht ermüdet oder nach der fünfzigsten Probe etwas weniger konzentriert. Diesen menschlichen Faktor schaltet man aus.“ DIE ARBEIT FÄLLT JETZT LEICHTER „Das System erstellt die eigentliche Diagnose nicht. Viel- mehr werden der Zytotechniker und der Pathologe un- terstützt“, erklärt Körner. Dafür hat sich die Diagnostik deutlich verändert, weil das Ergebnis auf dem Screen an- ders aussieht als unter dem Mikroskop. „Auf dem Bild- XTRA 2/2021 23

Die KI-Software CytoProcessor® erkennt und sortiert jede einzel- ne Zelle. Die positiven Befunde werden nach dem jeweils vorherr- schenden Schweregrad entspre- chend des Bethesda-Klassifizie- rungsstandards absteigend in der Galerie angezeigt Artefakte werden nach ihrem Abweichungsgrad sortiert und auto- matisch angezeigt Mitarbeiter entlasten, den Fachkräftemangel ausglei- chen und die Einsender überzeugen – das waren die Zie- le der Digitalisierungsmaßnahme. War die Mission denn nun auch für die Einsender erfolgreich? „Ärzte profitieren vor allem davon, dass sie die Ergebnisse schneller bekom- men“, resümiert Körner. „Schließlich haben wir die Turn- around-Zeit halbiert, Ergebnisse kommen jetzt im Schnitt nach zwei statt nach vier Tagen.“ Der Qualitätszuwachs sei hingegen für Ärzte nicht spürbar, meint die Pathologin: „Die Qualität der Zytodia- gnostik ist in der Schweiz generell sehr hoch. Aber wir sind froh zu wissen, dass gewisse, wenn auch minimale Fehlerquellen, die man anders nicht ausschalten kann, mit der Digitalisierung nun eliminiert sind.“ Es gäbe außerdem Einzelfälle mit nur einer ein- zigen pathologischen Zelle im gesamten Ausstrich. „Wir haben anekdotisch beim Austesten des Systems einen Einzelfall erlebt, bei dem erst der Algorithmus den Aus- schlag gegeben hat, dass der Ausstrich nicht als normal beurteilt wird. Das weist auf eine zwar minimale, jedoch reale erhöhte Sicherheit des digitalen Screenings hin.“ Somit ergibt sich am Ende auch für einzelne Patientin- nen der Vorteil, dass Veränderungen an der Gebärmutter noch früher erkannt werden. SUMMARY Die Pathologie Länggasse nutzt seit einem Quartal für das Zervixkarzinom-Screening den digitalen Scan- ner Pannoramic 1000 Flash IV von 3DHistech Die enthaltene Software CytoProcessor® der Firma Datexim vergleicht jede einzelne Zelle im Pap-Ab- strich mit einer Vielzahl von Zellbildern anhand von 250 Parametern Mit dem vollautomatisierten Screening konnte die Turnaround-Zeit halbiert werden XTRA 2/2021 25

dungsbaum im Sinne einer Softwareprogrammierung. Im Falle der Hypokaliämie gibt es zwei Kriterien: Wenn (1) die Kaliumkonzentra tion unter 2,5 mmol/l liegt und (2) die Zeit bis zur nächsten Kontrollmessung über sechs Stun- den, dann gibt AMPEL einen Alarm aus. „Dieser wird im Krankenhausinformationssystem (KIS) angezeigt“, er- klärt Thorsten Kaiser. „Gegebenenfalls wird der Alarm auch telefonisch übermittelt.“ ERPROBTE REGELWERKE Nach der erfolgreichen Erprobung dieses Regelwerks machten sich Kaiser und sein Team an weitere Anwen- dungsfälle. Inzwischen gibt es neben Regelwerken für Elektrolytstörungen wie dem Kaliummangel auch solche für Nierenversagen, Herzinfarktdiagnostik und Man gel - ernährung. Das komplexeste ist das Regelwerk zur Anämie diagnostik, das auch die 2020 aktualisierte Trans- fusionsrichtlinie berücksichtigt. „Hier greift das AMPEL- System den Hämoglobinwert sowohl aus dem Labor- informa tionssystem als auch von den POCT-Geräten ab und prüft das Vorliegen einer Verträglichkeitsprobe bei transfusionspflichtigen Anämien“, erklärt Kaiser. „Hinzu kommen die Anzahl der gekreuzten sowie ausgegebenen Erythrozytenkonzentrate aus der Transfusionssoftware und die Diagnosen und Komorbiditäten aus dem Patien- teninformationssystem.“ Diese medizinisch exakte Abbil- dung im Zweifel auch vieler Einzelkriterien ist ihm wich- tig. „Weil wir keine Fehlalarme generieren dürfen.“ Fehl- alarme erhöhen den Stress der Kliniker und können zu Alarmmüdigkeit führen – beides fatale Folgen, schließlich sollen Klinikärzte ja entlastet werden. Abgearbeitet werden diese Einzelkriterien im Ent- scheidungsbaum von einem nachprüfbaren Routinealgo- rithmus. Im AMPEL-System arbeitet keine echte künstli- che Intelligenz, weil die ja im Zweifel nicht nachprüfbare, also intransparente Entscheidungen träfe. Dass das Sys- tem transparent arbeitet, ist Kaiser sehr wichtig. Mit den genannten Regelwerken arbeitet das Univer- sitätsklinikum Leipzig inzwischen erfolgreich – zum Wohl der Patienten. „Wir hatten zum Beispiel einen Fall von un- entdeckter maligner Hyperkalzämie“, erzählt Dr. Kaiser. „Trotz mehrfach vorliegender labormedizinischer Analy- tik führte erst der AMPEL-Alarm dazu, dass die Diagnose gestellt und der Patient spezifisch behandelt wurde.“ SUMMARY Das AMPEL-System stellt eine spezielle Vernetzung zwischen Klinikern und Labormedizinern her Das Clinical Decision Support System löst gestützt auf Algorithmen Alarm aus, wenn sich aus der labor- medizinischen Diagnostik und klinischen Dokumen- tation Hinweise auf fehlende oder verzögerte medizi- nische Konsequenzen ergeben Als Labormediziner und Internist ist Dr. Thorsten Kaiser prädestiniert, Brücken zwischen den Disziplinen zu schlagen XTRA 2/2021 27

MIT DEN AUGEN DES KUNDEN Der Einsatz von Smart Glasses beschleunigt den technischen Service und reduziert damit die Standzeiten. Ein Diagnoselabor in Köln macht den Praxistest TEXT TOM RADEMACHER BILD ANNETTE ETGES Stillstand ist nichts für Laura Sassenhagen. Im Ge- genteil. Als Laborleiterin besteht ihr Job darin, die Pro- zesse im Labor im Sommershof reibungslos am Laufen zu halten. „Zeit ist alles bei uns“, sagt sie. „Jede Praxis und jeder Patient wartet schließlich auf unsere Ergeb- nisse.“ Das Labor in Köln-Rodenkirchen setzt deshalb auf hochgradige Automatisierung und zukunftsweisen- de Technologie von Sysmex. Seit einem Jahr kommt da- bei auch im technischen Service ein neues Werkzeug zum Einsatz. Sogenannte Smart Glasses helfen, Repa- raturen schneller und effizienter zu machen und Gerä- testillstände zu minimieren. „Der Servicetechniker und ich schauen buchstäblich zusammen auf das Problem. Das macht die Fehlersuche und das Beheben oft viel einfacher“, erklärt Sassenhagen. Sie gehört zu den Ers- ten überhaupt in Deutschland, die den Smart-Glasses- Service* von Sysmex in der Praxis erproben. ZIELSICHER UND SYSTEMATISCH Es ist Donnerstagmorgen und Sassenhagen hat alle Hän- de voll zu tun: Mit Handschuhen greift sie tief in das auf- geklappte Gehäuse eines XN-Moduls von Sysmex. Die Zielsicherheit, mit der sie zu Werke geht, kommt nicht von ungefähr. Sie hat die Smart Glasses auf der Nase und den Sysmex Servicetechniker im Ohr. Gemeinsam sind sie auf Fehlersuche. Eine Störungsmeldung und ausge- tretene Flüssigkeit deuten auf eine Leckage hin. Systema- tisch werden Schläuche und Verbindungen geprüft. Die Zeit drängt. Vom betroffenen Modul gibt es zwar fünf weitere in der Hämatologie, aber gegen Mittag kommt eine Welle Proben rein. Und je länger die Störung anhält, desto eher droht ein Rückstau, der sich durch den Tag ziehen könnte. Das Labor im Sommershof liegt etwas versteckt im ersten Stock einer Einkaufspassage in Köln-Rodenkirchen. Abgeschirmt vom Shopping-Trubel herrscht hier ein ge- schäftiges Treiben ganz anderer Art. Von morgens um acht bis abends um sieben surren hier Dutzende Apparate für unterschiedliche Diagnostik. Auf vergleichsweise we- nig Raum analysiert das Labor täglich rund 7.000 Einzel- proben. Eingeschickt werden sie von über 800 Arztpra- xen in Köln und dem Umland. Das Labor im Sommershof ist eine Institution, ent- standen vor über 50 Jahren als erste Laborgemein- XTRA 2/2021 29

Laura Sassenhagen repariert das XN-Modul (l.), der Sysmex Servicetechniker (o. r.) „coacht“ sie über die Smart Glasses noch: Der Blick durch die Brille ist zunächst befremdlich. Das Videobild überlagert die reale Welt, eingeblende- te Elemente und Hinweise erscheinen unvermittelt vor den Augen. „Das ist Übungssache“, sagt Sassenhagen. „Man braucht auch etwas Konzentration, um den Blick für den Techniker ruhig und bewusst auf die relevanten Stel- len zu richten.“ BREITE ANWENDUNG GEPLANT „Wir testen das System derzeit mit einer Handvoll Kun- den in Deutschland, Österreich und der Schweiz“, erklärt Marcel Oskan, Service Manager Automation bei Sysmex. „Um relevante Erfahrungen zu sammeln, haben wir dazu langjährige Kunden ausgewählt, die ein besonders brei- tes Spektrum an Geräten nutzen und die auch sonst of- fen sind für Innovation.“ Sysmex hofft, die Smart Glasses in Zukunft möglichst vielen Kunden zu Verfügung zu stel- len. Sie sollen den Service ergänzen und insgesamt noch weiter verbessern. Denn mittels Smart Glasses können Techniker Geräte und Störungen schon vorab aus der Fer- ne in Augenschein nehmen und detaillierter mit dem Kun- den besprechen. Dadurch kann der Techniker insbeson- dere in kniffligeren Fällen direkt mit dem notwendigen Er- satzteil zum Servicetermin ins Labor kommen. Zurück am XN-Modul ist der Fehler gefunden. Eine gelöste Steckverbindung hatte einen kleinen Austritt ei- nes der Reagenzien verursacht. Nicht leicht zu finden, aber einfach zu beheben. Laborleiterin Sassenhagen rei- nigt noch einmal das Innere des Gehäuses. Sie bedankt sich beim Servicetechniker, kappt die Verbindung und schließt das Gehäuse. Binnen Augenblicken ordnet sich der Apparat von selbst wieder in den Strom der laufenden Blutanalysen ein. Die Laborleiterin schaut auf die Uhr: Keine halbe Stunde hat die Störung gedauert. „Das holen wir locker auf“, sagt sie und widmet sich anderen Aufga- ben. Auch heute gibt es keinen Stillstand für Laura Sas- senhagen. * Sysmex verwendet Smart Glasses des Herstellers Epson SUMMARY Das Kölner Labor im Sommershof analysiert täglich 7.000 Einzelproben aus rund 800 Arztpraxen Laborleiterin Laura Sassenhagen erledigt viele Repa- raturschritte selbst mithilfe von Smart Glasses Mit Smart Glasses wird der Sysmex Servicetechniker zugeschaltet, der das Blickfeld mit der Laborleiterin teilt und sie durch den Reparaturvorgang führt XTRA 2/2021 31

MYELODYSPLASTISCHE SYNDROME IM FOKUS Bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) kommt es zu einer Schädigung des blutbildenden Systems. Auch wenn es noch keine Therapie dagegen gibt, haben Diagnostik und Behandlungsmöglichkeiten dennoch Fortschritte gemacht TEXT SABINE HAASE Die myelodysplastischen Syndrome (MDS) gehören zu den häufigsten malignen Erkrankungen des blutbilden- den Systems in Deutschland. Das mediane Alter liegt bei 70 Jahren. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. MDS sind meist erworbene klonale Knochenmark- erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle. Durch Reifungs- und Funktionsstörung dieser Zellen kommt es zu Dysplasien von Blut- und Knochenmarkzellen sowie hämatopoetischen Insuffizienzen wie Anämie, Blutungs- und Infektionsrisiko. Periphere Mono-, Bi- und Panzyto- penien können sich bei einem normalen oder erhöhten Zellgehalt des Knochenmarks zeigen. Jedoch treten durch eine stark erhöhte Apoptoserate der funktionell defekten und häufig dysplastisch ausreifenden Effektorzellen Zy- topenien der Leukozyten, Erythrozyten oder Thrombozy- ten im peripheren Blut auf. Darüber hinaus sind die mye- lodysplastischen Syndrome durch ein erhöhtes Risiko für einen Übergang in eine akute Leukämie gekennzeichnet. URSACHE MEIST UNBEKANNT Fortgeschrittene MDS weisen eine zunehmende Blas- tenakkumulation auf. Etwa 30 Prozent der MDS gehen in akute myeloische Leukämien über. Während akute myelo- ische Leukämien definitionsgemäß über 20 Prozent mye- loische Blasten im Knochenmark aufweisen, sind MDS neben stärkeren dysplastischen Veränderungen, zum Bei- spiel Pseudo-Pelger-Zellen oder Mikromegakaryozyten, durch einen Blastenanteil zwischen 0 und 20 Prozent ge- kennzeichnet. In über 90 Prozent der Fälle handelt es sich um primä- re MDS, deren Ursachen unbekannt sind. Daneben stehen sekundäre MDS, die therapieassoziert sind, zum Beispiel durch vorangegangene Bestrahlung oder Chemotherapie. Andere Einflüsse wie der Umgang mit Benzolen, Insek- tiziden oder Pestiziden kommen auch als auslösende Fak- toren in Betracht. DIAGNOSTIK UND KLASSIFIKATION Die Diagnosestellung eines myelodysplastischen Syn- droms erfolgt häufig bei der Abklärung einer Anämie (Hä- moglobinwert < 12 g/dl), die von Blutungen oder Infekten begleitet werden kann. Die Diagnose eines MDS ist eine Ausschlussdiagnose, da Zytopenien und Dysplasien nicht nur bei anderen malignen Erkrankungen oder verdrän- genden Prozessen des Knochenmarks beobachtet wer- den, sondern auch bei nicht hämatologischen Erkrankun- gen auftreten können. Liegt der Verdacht eines MDS vor, muss zum Dia- gnosebeweis und zur weiteren Klassifikation nach den aktuellen Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisa- tion (WHO-Klassifikation) eine spezielle hämatologische Diagnostik erfolgen, die neben der Auswertung eines pe- ripheren Blutausstrichs die Punktion des Knochenmarks und die Durchführung zytogenetischer und molekular- genetischer Analysen erforderlich macht. Diese Unter- suchungen sind auch für die Abklärung anderer Ursa- chen hilfreich, die wie die MDS mit einer Verminderung der peripheren Blutzellwerte einhergehen können XTRA 2/2021 33

markausstrich (siehe Abbildung 1) ist ein zytologisches Präparat, das bei der Knochenmarkpunktion durch Aspi- ration von Knochenmarkbröckel und Knochenmarkblut gewonnen wird. In der Regel werden Quetschpräparate oder Abroll- präparate angefertigt, die gut zu beurteilen sind. Die zy- tologische Untersuchung eines Knochenmarkausstrichs ist im Hinblick auf eine hämatologische Systemerkran- kung entscheidend. Im Knochenmarkpräparat werden der Zellgehalt sowie die Morphologie der Einzelzellen (zum Beispiel die prozentualen Anteile der Dysplasien in der Granulopoese, der Erythropoese und der Mega- karyopoese) beurteilt und das Verhältnis zwischen Eryth- ropoese und Granulopese zueinander begutachtet. So steht auch bei der Diagnostik der MDS die Zyto- morphologie und Zytochemie der Blut- und Knochen- markzellen im Vordergrund, um die Dysplasien in ein, zwei oder drei Zellreihen (Erythropoese, Granulopoese und Megakarypoese) zu beurteilen. Die Dysplasiezeichen haben einen besonderen Stellenwert in der Dia gnostik, dabei sollten mindestens zehn Prozent einer Zellreihe Dysplasiezeichen aufweisen. Weiterhin geht der im Knochenmarkausstrichpräpa- rat exakt ausgezählte medulläre Blastenanteil in die Ein- teilung der Diagnosegruppen nach der WHO-Klassifi- kation ein. Obligat ist außerdem die Zytogenetik (siehe Abbildung 2 und 3) für die Diagnosestellung und Progno- seeinteilung der myelodysplastischen Syndrome. Zusätz- lich sollte auch die Histologie (siehe Abbildung 4 und 5) hinzugezogen werden, um eine begleitende Myelofibrose oder Mastozytose nachzuweisen beziehungsweise bes- ser beurteilen zu können. Im Onlineportal Sysmex DACH Akademie wird Mitte November 2021 der Kurs „Fallbeispiele MDS“ mit Sabine Haase veröffentlicht. Darin werden sechs unterschiedliche MDS-Fallbeispiele anhand eines XN-Befunds, der jeweiligen morphologischen Veränderun- gen und der entsprechenden Immunphänotypisierung vorgestellt. Damit kann theoretisches Wissen anhand von Laborbefunden ver- tieft werden. SUMMARY Die myelodysplastischen Syndrome (MDS) gehören in Deutschland zu den häufigsten malignen Erkran- kungen des blutbildenden Systems Sie sind durch ein erhöhtes Risiko für einen Übergang in eine akute Leukämie gekennzeichnet Zur Abklärung muss nach Empfehlungen der WHO ei- ne spezielle hämatologische Diagnostik erfolgen Diese macht die Auswertung eines peripheren Blut- ausstrichs sowie die Durchführung zytogenetischer und molekulargenetischer Analysen erforderlich Abbildung 3 Nachweis der Deletion (Verlust) im langen Arm von Chromosom 5 in der FisH Abbildung 4 Normaler Knochenmarkzylinder (Giemsa-Färbung) Abbildung 5 Pathologischer Knochenmarkzylinder (Giemsa-Färbung) XTRA 2/2021 35

Datenblatt für die MDS-Diagnostik TABELLE 4: WHO-KLASSIFIKATION 2017 DER MYELODYSPLASTISCH/MYELOPROLIFERATIVEN NEOPLASIEN (CMML) MDS/MPN-Subtyp Blut Knochenmark Chronische myelomono- zytäre Leukämie 0 (CMML-0) < 2 % Blasten im PB Uni- oder Bizytopenie > 1000/μL Monozyten und > 10 % aller Leukozyten Keine Auerstäbchen Chronische myelomono- zytäre Leukämie 1 (CMML-1) < 2–5 % Blasten im PB Uni- oder Bizytopenie > 1000/μL Monozyten und > 10 % aller Leukozyten Keine Auerstäbchen Chronische myelomono- zytäre Leukämie 2 (CMML-2) 5–20 % Blasten im PB Uni- oder Bizytopenie > 1000/μL Monozyten und > 10 % aller Leukozyten Auerstäbchen möglich RARS-T < 1 % Blasten Thrombozyten > 450.000/μL > 15 % Ringsideroblasten < 5 % Blasten Dysplasien in > 10 % der Zellen in 1–3 Zellreihen Keine Mutation in bcr-abl, PDGFR α/β, FGFR1, PCM1-JAK2 Keine Auerstäbchen 5–10 % Blasten Dysplasien in > 10 % der Zellen in 1–3 Zellreihen Keine Mutation in bcr-abl, PDGFR α/β, FGFR1, PCM1-JAK2 Keine Auerstäbchen 10–20 % Blasten Dysplasien in > 10 % der Zellen in 1–3 Zellreihen Keine Mutation in bcr-abl, PDGFR α/β, FGFR1, PCM1-JAK2 Auerstäbchen möglich < 5 % Blasten Dysplasien von 1–3 Linien Oft JAK2 zu SF3B1 mutiert ORAZI A, BENNETT JM, GERMING U ET AL. IARC PRESS, 2017 TABELLE 5: SYNOPSIS DER MORPHOLOGISCHEN ATYPIEN (DSYPLASIEKRITERIEN) Erythropoese Granulozytopoese Megakaryozytopoese Megaloblastäre Transformation Kernentrundungen Degranulierung von Promyelozyten und Myelozyten Mononukleäre Megakaryozyten Doppel- und Mehrkernigkeit Hypergranulierung nach der Art der Chediak-Higashi-Anomalie Pseudo-Pelger-Zellen Hypersegmentierung mit Abrundung der Kernsegmente (Multinukleäre Megakaryozyten) Karyorrhexis-Figuren Kernbrückenbildung Zytoplasmavakuolisierung Übersegmentierung der Granulozytenkerne Mikromegakaryozyt Vereinzelt aberrante Teilungsfiguren Abnormale Chromatinklumpung Selten Auerstäbchen Partieller Defekt der Myeloperoxidase (partieller POX-Defekt)

Das Labor Dr. Wisplinghoff in Köln gibt es seit mehr als 40 Jahren und das Unternehmen ist in den letzten Jahren stark gewachsen. „Vor allem hat sich der Anteil an Einsendern aus dem Krankenhausbereich erhöht“, erzählt der Facharzt für Laboratoriumsmedizin und Klinische Chemiker PD Dr. Olav Gressner. „Und seitdem erhalten wir auch häufiger Blutproben mit Malariaverdacht, wodurch die Anforderungen an unsere gezielte Malariadiagnostik gestiegen sind.“ Um dem gerecht zu werden, hat sich das Labor für die Anschaffung des Analysers XN-31 entschieden, der alle Plasmo- dienarten vollautomatisch erfasst sowie deren Konzentration quantifiziert. „Das ist eine große Erleichterung und wir sparen dadurch viel Zeit“, erklärt der technische Laborleiter Dr. Dennis Hoffmann. PD Dr. Gressner bestätigt: „Das fängt schon bei den Abläufen an. Früher wurden Malariaverdachtsproben zuerst in die Mikrobiologie gebracht. Nun erreichen sie direkt das Zen- trallabor, wo der XN-31 steht.“ Der Weg vom Probeneingang bis zur Befundung ist dadurch minimal. „Das ist sehr wichtig, denn Malariaproben haben bei uns höchste Priorität und wer- den schnellstmöglich analysiert.“ Nicht nur die Logistik, sondern auch der Ausschluss nega- tiver Proben gelingt nun viel schneller: „Bevor wir den XN-31 hatten, mussten Proben immer zuerst über einen dicken Trop- fen unter dem Mikroskop untersucht werden. Eine solche Be- fundung hat knapp 30 Minuten gedauert.“ Mit dem XN-31 ist es nun so, dass innerhalb weniger Sekunden feststeht, ob sich der Malariaverdacht bestätigt oder nicht – eine deutliche Be- schleunigung des Workflows. Ein enormer Vorteil ist zudem, dass Malariabefunde nun auch nachts und am Wochenende in kürzester Zeit erstellt werden können. „Das geht jetzt einfach und schnell, ohne dass dafür zwingend spezialisiertes Fach- personal in der Mikrobiologie vor Ort sein muss“, bestätigt Dr. Hoffmann, der bereits seit 13 Jahren im Labor tätig ist. MALARIA ALS URLAUBSSOUVENIR Tatsächlich steigt die Zahl an Malariadiagnosen in Europa, wie das Europäische Zentrum für Prävention und Kontrolle von Krankheiten (ECDC) bestätigt. Ein kürzlich veröffentlich- ter Bericht dokumentiert 8.641 gemeldete Fälle in der gesam- ten EU im Jahr 2019, von denen 99 Prozent bestätigt wurden. In allen Ländern ließ sich ein deutlicher saisonaler Trend beob- achten, wobei die Fälle unmittelbar nach den Sommerferien zwischen Juli und September zunahmen. Die meisten Fälle tra- ten in Frankreich auf, gefolgt vom Vereinigten Königreich und Deutschland, wo ein Anstieg um zehn Prozent gegenüber dem Vorjahr verzeichnet wurde. Auch im Labor Dr. Wisplinghoff gehen besonders viele Pro- ben mit Malariaverdacht nach der Urlaubszeit ein, wenn Reise- rückkehrer aus tropischen Ländern mit grippeartigen Symp- tomen wie Abgeschlagenheit, Kopf-, Gliederschmerzen und unregelmäßigen Fieberanfällen ihren Arzt aufsuchen. „Un- ter den Fällen mit Malariaverdacht ist der Anteil an positiven Proben hoch. Bei etwa zwei Drittel davon lassen sich Plasmo- Sind Plasmodien im Blut? Der XN-31 weist diese mit einer Sensitivität und Spezifität von 100 Prozent nach dien finden“, bestätigt PD Dr. Gressner. Davon, dass der XN-31 die einzelnen Plasmodienstämme voneinander unterscheiden kann, ist der Labormediziner positiv überrascht. „Davon sind wir bei der Anschaffung nicht ausgegangen, aber auch das er- spart uns und unseren Mikrobiologen aufgrund der klareren logistischen Abläufe im Labor noch mehr Zeit.“ NICHTS DEM ZUFALL ÜBERLASSEN Es sind natürlich nicht alle einsendenden Mediziner auf Tropen- medizin spezialisiert, sodass es im Labor auch hin und wieder zu Zufallsbefunden kommt. „Werden bei der manuellen Diffe- renzierung Plasmodien entdeckt, können diese Proben sofort am XN-31 analysiert werden. Dadurch sparen wir viel Zeit bei der manuellen Mikroskopie.“ Gleichzeitig erhalten MTAs, die den Zufallsbefund ma- chen, diagnostische Sicherheit. „Es ist dann in kürzester Zeit klar, ob es wirklich eine Malaria ist und auch, um welchen Er- regerstamm es sich handelt.“ Die Experten sind sich einig, dass ein routinemäßiges Screening auf Malaria generell wünschens- wert sei. Vor allem, wenn wieder mehr Menschen auf Reisen gehen und Gefahr laufen, von einer Anophelesmücke infiziert zu werden. SUMMARY Vor allem nach der Urlaubssaison erreichen das Labor Dr. Wisplinghoff in Köln viele Proben mit Malariaverdacht. Hierfür hat das Labor nun den Analyser XN-31 angeschafft Der XN-31 quantifiziert und klassifiziert Plasmodien sekun- denschnell. Das spart Zeit und beschleunigt den Workflow XTRA 2/2021 37

Daten auf einen Blick Der neue XQ-320 misst kleine Blutbilder in kurzer Zeit – es werden aus minimalen Probenmengen 20 Parameter in weniger als einer Minute erstellt. Alle Parameter auf einen Blick WBC, RBC, HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC, PLT, LYMPH%, MXD%, NEUT%, LYMPH#, MXD#, NEUT#, RDW-SD, RDW-CV, PDW, MPV, P-LCR, PCT Datenspeicher • 500.000 Proben inkl. Histogramme • Verwaltung von - 500 Benutzern, - 10.000 Patienteninformationen, - 200 Stationen, - 200 Ärzten • 2.000 Analyse-Registrierungen • 20 Kalibrierungsprotokolle Erweitertes QC-Management Übersichtliches QC-Monitoring durch Kombination mehrerer QC- Konzepte zur Sicherstellung der Ergebnisqualität. Darüber hinaus ermöglicht Caresphere™ die automatische Erstellung von um- fassenden Berichten inklusive vollständiger Rückverfolgbarkeit. 3.43 3.27 2.97 2.67 2.51 in den kleinsten Praxisräumen untergebracht werden kann, lag ein besonderes Augenmerk darauf, es auf ein Mindestmaß zu schrumpfen und mit vielen neuen Funktionen zu versehen. Das Ergebnis passt mit den Maßen von 44 Zentimeter Höhe, 36,5 Zentimeter Breite und 45 Zentimeter Tiefe nun problem- los auf jede Werkbank und lässt sich mit einem Gewicht von nur 22 Kilogramm ganz einfach an den Einsatzort transportieren. PRÄZISE BEFUNDE, ZEITNAHE THERAPIEN Mit dem XQ-320 sind Blutbilder in weniger als 60 Sekunden erstellt. Gleichzeitig gelingt auch die Befundauswertung in kürzester Zeit, da auf dem großen Touchscreen mit optimier- ter Benutzeroberfläche sämtliche Daten wie numerische Ergebnisse, Histogramme und klar verständliche Flagging- Meldungen auf einen Blick zu erkennen sind. Selbst wenn Wartezimmer überfüllt sind und die Zeit knapp ist, lassen sich damit problemlos schnelle Befunde für einzelne Patien- ten und in der Folge zeitnahe Diagnosen erreichen. Ein weiterer Vorteil für Patienten ist, dass für die Analytik bereits Probenmengen von nur 16 μL völlig ausreichend sind – das ist vor allem dann wichtig, wenn es sich um Kleinkinder oder ältere Patienten handelt, da sich das Risiko blutentnahme- bedingter Anämien wirksam minimieren lässt. VOLL VERNETZT, VOLLAUTOMATISCH Damit sich Mediziner ausschließlich um die Patienten küm- mern können, übernimmt die Software alles Weitere. Naht- los ist sie in das Klinik- beziehungsweise Praxisinformati- onssystem integrierbar und gewährleistet eine umfassende Datenrückverfolgbarkeit inklusive Reagenziencharge und Benutzer- ID. Auch Wartungsarbeiten sind auf einen Klick durchführbar – es genügt, den Analyser einmal wöchentlich mit Schnellabschaltung und Schnellstartfunktion herunter- zufahren. Die Geräteüberwachung aus der Ferne sowie das dezentrale QC-Management, inklusive der automatischen Erstellung von RiliBÄK-konformen Reports, sind über eine Caresphere™-Anbindung zusätzlich möglich. Der XQ-320 ist nicht bloß innovativer, kleiner und leichter als sein Vorgängermodell, er verbraucht auch 20 Prozent we- niger Strom. Alles in allem bekommen Mediziner mit dem neu- en System ein Hightech-Gerät, das auf kleinstem Raum große Leistung bringt. Kleine Blutbilder sind in kürzester Zeit erstellt, Befunde auf einen Blick ausgewertet und sämtliche Daten voll- automatisch dokumentiert. SUMMARY Der neue XQ-320 erstellt kleine Blutbilder in weniger als 60 Sekunden aus geringen Probenvolumina Der Energiebedarf des XQ-320 wurde im Vergleich zum Vorgängermodell reduziert, wodurch 20 Prozent weniger Strom verbraucht wird Der große Touchscreen ermöglicht ein einfaches Handling XTRA 2/2021 43

Systemlösungen für die Urinanalytik Die Automatisierung der Arbeitsschritte in einem Labor wird immer wichtiger. Und sie erfasst nicht nur die ei- gentliche Probenanalyse, sondern beginnt schon mit der Ankunft der Proben im Labor. Probenröhrchen müssen sortiert, zum Analysegerät transportiert und dort geöff- net werden. So ist gewährleistet, dass die Proben zu- verlässig und schnell dort ankommen, wo sie untersucht werden sollen. Der Decapper TH-11 ist das neueste Mitglied der UN-Serie und fügt sich nahtlos in das Automatisie- rungskonzept von Sysmex für die Urinanalytik ein. Der TH-11 ist kompatibel mit einer Vielzahl von Röhrchen- typen, die standardmäßig in Laboren verwendet werden. So können Röhrchen verschiedener Hersteller, egal ob mit Dreh- oder Steckverschluss, schnell und auto- matisiert geöffnet werden. Der Decapper wird mit dem ersten Analysemodul der UN-Serie – entweder mit dem Teststreifengerät UC-3500 oder dem Urindurchflusszytometer UF-5000/ UF-4000 – verbunden und bietet Platz für 14 Racks. Bestehende Installationen der UN-Serie können pro- blemlos um den TH-11 erweitert werden für einen noch höheren Grad der Automation. Damit deckt die UN-Serie den kompletten Workflow der Urinanalytik ab mit Teststreifenanalyse (UC-3500), Partikelanalyse (UF-5000/UF-4000) sowie digitaler Mi- kroskopie (UD-10) und bietet maximale Flexibilität. „Neben der Zeit ersparnis geht es auch um Arbeits- schutz. Nur am Ende der Straße habe ich noch kurz Kontakt zu offenen Röhrchen“ Dr. Fabian Cuypers ner Kontamination oder Infektion. Nur noch am Ende der Urinstraße besteht eine geringe Kontaminationsgefahr, wenn die offenen Urinmonovetten manuell wieder ver- schlossen werden müssen. Allerdings werden diese in ih- ren Racks sicher auf den Schienen der Urinstraße gehal- ten und können somit nicht umkippen. AUCH BEI NUR WENIGEN PROBEN Die Benutzerfreundlichkeit und Zuverlässigkeit des De- cappers haben Dr. Cuypers ebenfalls überzeugt. Bislang seien keine Probleme aufgetreten. Und mit einer guten Planung vor der Installation ist sichergestellt, dass der Zu- gang zum UC-3500 für das Nachfüllen der Teststreifen oder die Wartung problemlos erfolgen kann. Die Urinproben kommen in kleineren Mengen oder sogar einzeln über den Tag verteilt im Labor an. Inzwischen nutzen die Mitarbeiter des Labors Krone den TH-11 selbst für Racks mit nur einer Probe. „Am Anfang haben wir gedacht, dass eine Probe doch schnell mit der Hand aufgeschraubt sei. Aber inzwischen möchten wir den Decapper nicht missen, man stellt ein Rack drauf und kann sich um andere Aufgaben kümmern. Der TH-11 ist ja immer einsatzbereit, wenn er gebraucht wird“, betont Fabian Cuypers. SUMMARY Mit dem vollautomatischen Decapper TH-11 lassen sich jeden Tag wertvolle Minuten Arbeitszeit einsparen Der TH-11 trägt zum Arbeitsschutz im Labor bei, da der Kontakt zu potenziell infektiösem Probenmaterial minimiert wird XTRA 2/2021 45

KLEINER PIKS, GROSSES POTENZIAL Dr. Bhuwnesh Agrawal ist dem Krebs auf der Spur. Warum es dafür nur etwas Blut braucht und wie Liquid Biopsy personalisierte Therapien verbessern kann TEXT JUNA SCHNABEL BILD LISA NOTZKE Herr Agrawal, Sie sind Geschäftsführer von Sysmex Inostics, einer Liquid Biopsy Company. Welches Ziel verfolgt das Unternehmen? Wir wollen Krebserkrankungen beherrschbar machen und Onkologen dabei unterstützen, Therapien schneller und bes- ser anzupassen. Es geht uns zum Beispiel darum, Therapie- ansprechen oder aufkommende Rezidive frühzeitiger erkennen zu können sowie minimale Resterkrankungen nach erfolgter OP zu entdecken. Da hierbei die Diagnostik der zirkulierenden Tumor-DNA wichtige Informationen liefert, haben wir einen Liquid-Biopsy-Test mit dem Namen Plasma-SeqSensei™ entwi- ckelt und jetzt ganz aktuell auf den Markt gebracht. Sysmex Inostics ist seit Jahren im Bereich Liquid Biopsy tätig. Wie ging alles los und welche Erfahrungen haben Sie gewonnen? Bereits im Jahr 2002 entwickelte das Labor von Bert Vogel- stein an der weltweit bekannten Johns Hopkins Universität die OncoBEAMTM-Methode. Hier fand die Technologie also ih- ren wissenschaftlichen Ursprung, und dann folgte im Jahr 2011 die Entwicklung der SafeSEQ-Technologie. Der eigentliche Ur- sprung von Inostics ist aber die Gründung als weltweit erste Liquid Biopsy Company im Jahr 2008. Fünf Jahre später sind wir dann bereits von Sysmex übernommen worden und seit- dem Teil eines Weltkonzerns. Bis heute haben wir über 60 kli- nische Studien mit Pharmafirmen umgesetzt, mehr als 40.000 Proben analysiert und OncoBEAMTM IVD-Kits als Companion Diagnos tics Tests mit zugehöriger Plattform auf den Markt ge- bracht. Jetzt haben wir basierend auf der SafeSEQ-Technologie, einer Next-Generation-Sequencing-Technologie, hochsensiti- ve Tests entwickelt und diese in diesem Jahr gelauncht. Was bedeutet Ihrer Ansicht nach Liquid Biopsy für den Fortschritt in der Krebsdiagnostik? Es gibt sehr interessante Umfragen, die zeigen, dass Liquid Biopsy das wichtigste Element für die Zukunft der personali- sierten Medizin für Onkologen und Pathologen ist. Traditio- nelle Gewebebiopsien haben den Nachteil, dass man sie nicht ständig wiederholen kann, da sie Risiken und Unannehmlich- keiten für Patienten bedeuten. Für das Therapiemonitoring sind aktuelle Daten aber notwendig, um Anpassungen vorzuneh- men. Im Gegensatz zu Gewebeproben lässt sich Blut ganz ein- fach und schonend entnehmen. Auch das Ergebnis kann schon nach zwei Tagen vorliegen. Und wegen einer Halbwertszeit von nur wenigen Minuten ist Liquid Biopsy ein Realtime Assay. Das heißt, was wir in der Probe sehen, ist wirklich eine ganz aktuel- le Bestandsaufnahme des Tumors. Insgesamt ermöglicht Liquid Biopsy also Wiederholungen, Verlaufskontrollen, schnelle Er- gebnisse, ein aktuelles Bild des Tumorgeschehens und dadurch einen viel früheren Nachweis des Tumorverhaltens. Welche Hilfestellungen gibt Liquid Biopsy Onkologen? Heutzutage benötigen wir für die personalisierte Medizin so- wie für zielgerichtete Therapien die molekulare Zusammen- XTRA 2/2021 47

Ein Blick ins Labor: Library Preparation und Start der Sequenzierung Tests. Wir haben aber vor, IVD-zertifizierte Tests im Laufe des nächsten Jahres auf den Markt zu bringen. Sie sind im Juli eine Kooperation mit Qiagen eingegangen. Worum geht es dabei und was genau bedeutet das für Sysmex Inostics? Die Qiagen-Kooperation sieht vor, dass wir gemeinsam Compa- nion Diagnostics entwickeln. Also mit Pharmafirmen arbeiten, um eine noch bessere, noch personalisiertere Medizin zu schaf- fen und die richtige Diagnostik sowie Therapie für Krebspatien- ten zu ermöglichen. Ziel ist, unsere jeweiligen komplementä- ren Stärken in Forschung, Entwicklung, Marketing und Sales einzubringen, um möglichst vielen Menschen in ihrem Kampf gegen Krebs zu helfen. Wir freuen uns sehr, dass Qiagen an un- sere Technologie glaubt und wir so eine schlagkräftige Allianz eingehen. Qiagen ist in Europa und Nordamerika sehr präsent, Sysmex in Asien, und so können wir unsere Stärken verbinden. Wo sehen Sie Liquid Biopsy in zehn Jahren? Ich hoffe, dass Liquid Biopsy in zehn Jahren Standard in der Krebsdiagnostik ist. Ich praktiziere seit 40 Jahren, und zu Be- ginn haben wir Patienten unspezifische zytotoxische Therapien gegeben. Die Patienten sind entweder an der Erkrankung oder der Therapie gestorben. Heute sehe ich, wie neue Medikamen- te sehr gezielt mit viel besserer Verträglichkeit eingesetzt wer- den. Ich hoffe, dass wir in zehn Jahren noch besser sind. Dass wir Rezidive und Resistenzentwicklungen sowie Therapieerfolg oder -misserfolg viel früher erkennen und Therapien anpassen können. Dass wir Patienten mit Minimal Residual Disease viel früher sondieren und Betroffene wirklich personalisiert behan- deln können. Es bleibt mein Traum, Krebs von einer einstmals fatalen zu einer heute chronischen und in Zukunft in eine be- herrschbare und behandelbare Erkrankung zu verwandeln. SUMMARY Liquid Biopsy ermöglicht schonendes Monitoring des Tu- morgeschehens solider Tumore aus dem Blut, zeitnahe Be- funde und kann Onkologen die Möglichkeit geben, Therapi- en noch besser auf den jeweiligen Patienten anzupassen Mit mehr als zehnjähriger Erfahrung im Bereich Liquid Biopsy hat Sysmex Inostics kürzlich den neuen NGS-basier- ten Liquid-Biopsy-Test, Plasma-SeqSensei™, gelauncht XTRA 2/2021 49

sen über die richtige Anwendung und die Gefahren einer fal- schen Dosierung aufgeklärt werden. Die Gesundheitsindus- trie steht damit in der Verantwortung, neue Antibiotika zu ent- wickeln, die jene ablösen können, für die bereits Resistenzen entstanden sind, sowie in die Forschung und Entwicklung von Impfstoffen und Diagnostika zu investieren. Denn präzisere Dia gnostik und fundierte klinische Entscheidungen können zu einem vernünftigeren Einsatz von Antibiotika beitragen. INTERNATIONALE ZUSAMMENARBEIT Die Weltgesundheitsorganisation veröffentlichte 2015 einen globalen Aktionsplan mit fünf Zielen: 1. Bewusstsein und Verständnis verbessern 2. Wissen stärken und Forschungsdaten untermauern 3. Infektionen durch Hygienemaßnahmen reduzieren 4. Antibiotikaeinsatz in der Tier­ und Humanmedizin optimieren 5. In neue Arzneien, Diagnostik und Impfstoffe investieren Dafür rief die WHO das Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System (GLASS) ins Leben. Mit diesem IT­System sind das Sammeln, die Analyse sowie das Teilen von Daten auf globaler Ebene und damit eine standardisierte AMR­Überwachung möglich. Außerdem gründete die WHO zusammen mit der Initiative Drugs for Neglected Disease ini­ tia tive (DNDi) die Globale Antibiotika Forschungs­ und Ent­ wicklungs­Partnerschaft (GARDP), eine gemeinnützige Initia­ tive, die Forschung und Entwicklung für die Verbesserung bestehender und die Entwicklung neuer Antibiotika fördert. AMR AWARENESS WEEK Entscheidend für eine Kontrolle von AMR sind eine interna­ tio nale Zusammenarbeit, der Austausch von Fachwissen und das Teilen von Ressourcen. Seit 2015 ruft die WHO jährlich zur weltweiten AMR Awareness Week auf, um auf das Thema hin­ zuweisen – in diesem Jahr vom 18. bis 24. November. Sysmex engagiert sich seit drei Jahren im Rahmen dieser Awareness Week und macht mit der internationalen Aufklärungskampa­ gne #AMRfighter auf das Thema aufmerksam. Aufgrund die­ ser Kampagne wurde Sysmex von der WHO Western Pacific im Rahmen der Aktion „Stewards for the Future“ für ihre Aware­ ness­Aktivitäten hervorgehoben. [1] Review on Antimicrobial Resistance (2014): Antimicrobial Resistance: Tackling a Crisis for the Health and Wealth of Nations SUMMARY Durch antimikrobielle Resistenzen können bakterielle In­ fektionen immer schwieriger behandelt werden Der AMR­Anstieg kann nur durch Antimicrobial Steward­ ship und internationale Zusammenarbeit bekämpft werden DREI FRAGEN AN PROF. DR. MED. MATHIAS PLETZ „AMR können zu einer der größ- ten Herausforderung werden“ Prof. Dr. med. Mathias Pletz ist Facharzt für Innere Medizin, In- fektiologe und Krankenhaus- hygieniker – und Direktor des Instituts für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene am Universitätsklinikum Jena Welche Bedeutung haben AMR für die Medizin? AMR können eine der größten Herausforderungen wer- den. Zum Gegensteuern brauchen wir fortlaufend neue Substanzen. Doch entwickelt die Industrie keine Anti- biotika, weil es sich nicht lohnt. Ein Antibiotikum auf den Markt zu bringen, kostet etwa 1 Milliarde Euro. Wenn nach 20 Jahren der Patentschutz endet, sind die Entwick- lungskosten noch nicht gedeckt. Man könnte Unterneh- men mit einem „Voucher-System“ motivieren: Beteiligen sie sich an der Entwicklung neuer Antibiotika, wird das Patent für ein Blockbuster-Präparat verlängert. Was können Mediziner tun, um AMR zu bekämpfen? Antibiotika müssen wir sparsam und gezielt einsetzen. Eine interessante Rolle dabei spielen Impfungen. Gera- de im Winter, wenn sich viele Patienten gegen die Grippe impfen lassen, gibt es weniger Atemwegsinfek- tionen und weniger Anlass, Antibiotika zu verschreiben. Welche Verfahren und Technologien sind notwendig zur Unterstützung bei der Diagnostik? Aktuell gibt es keine etablierte Methode, um multiresis- tente Erreger frühzeitig umfassend zu detektieren. Mit der PCR können wir einige Resistenzgene erkennen, et- wa der Nachweis von MRSA ist zuverlässig. Bei multire- sistent gramnegativen Erregern ergeben sich Resisten- zen meist durch das Zusammenspiel verschiedener Me- chanismen, es gibt Hunderte verschiedene antibiotika- spaltende Enzyme, die unterschiedlich stark exprimiert werden können. Hier kommt die PCR an ihre Grenze. Die Übereinstimmung zwischen dem PCR-Ergebnis und der Standardresistenztestung ist nicht so gut, dass ich bei schweren Infektionen aufgrund des PCR-Ergebnisses ei- ne schmalere Antibiotikatherapie wählen würde – das Risiko wäre mir zu hoch. Wir brauchen bessere Metho- den. Ein zweiter Wunsch wäre das routinemäßige Mes- sen von Antibiotikablutspiegeln auf Intensivstationen. Bei Unterdosierung drohen Therapieversagen und Resis- tenzentstehung, bei Überdosierung Nebenwirkungen. XTRA 2/2021 51

Um Reinkulturen zu züchten, kultivieren Forscher Bakterien zunächst auf Agarplatten und konservieren die Mikroben dann im Anschluss XTRA 2/2021 53

Ein Phagogramm (oben links) zeigt an, ob der getestete Phagencocktail gegen ein bestimmtes Bakterium wirksam ist. Rechts werden Phagen gekühlt gelagert Der Bereich, der im Institut gerade am stärksten wächst, beschäftigt sich mit der Evolution und Anpassung pathogener Bakterien. Dadurch lassen sich Krankheitsausbrüche rekon- stru ieren und epidemiologische Daten erheben. Es gibt außer- dem ein großes Digitalisierungsprojekt mit dem Ziel, möglichst alle Informationen zu den Bakterien zusammenzustellen. „So ist dann virtuell die gesamte Biodiversität für die Forschung verfügbar, ohne dass Bakterienstämme selbst im Labor unter- sucht werden. Da wird es hingehen.“ Für uns geht der Weg aber erst mal hin zur Welt der Phagen. SZENENWECHSEL MIT ZWISCHENSTOPP Treppauf, treppab durch das Gebäude und durch eine doppelt gesicherte Tür erreichen wir Räume, in denen es von Schubla- den nur so wimmelt – allesamt angefüllt mit versandfertigen, gefriergetrockneten Reinkulturen, durchnummeriert und ka- talogisiert. „Wir planen, Roboter einzuführen, die automatisch Kulturen sortieren und raussuchen“, erzählt Phagenforscherin Dr. Christine Rohde. Dr. Rohde hat an der DSMZ zunächst die E.coli- und Plas- midsammlung aufgebaut, bevor es mit den Phagen losging. „Vor etwa zwölf Jahren merkte man, dass Phagen extrem inte- ressant werden.“ Um die Phagen zu gewinnen, suchen die For- scher nach den Mikroorganismen in kliniknahem Klärwasser – „so ziemlich dem Ekligsten, was man sich vorstellen kann“, lacht Rohde. Es gibt schätzungsweise 1031 Phagen auf der Welt, al- so etwa zehnmal mehr als Bakterien. „Das betrifft auch unser Darmmikrobiom“, erklärt die Forscherin. „Je größer die bakte- rielle Vielfalt, desto größer die Vielfalt der Phagen.“ Obwohl Phagen im Grunde keine Lebewesen sind, haben sie eine ziel- gerichtete Evolution durchgemacht und leben in schlauer Ko- existenz mit dem Wirt. „Wenn Antibiotika nicht mehr helfen, können Phagen eine Lösung sein“ Dr. Christine Rohde PHAGENTHERAPEUTISCHE MÖGLICHKEITEN Rohde und ihre Arbeitsgruppe beschäftigen sich aktuell mit Phagencocktails: „Das Ziel ist, dass wir für Patienten, die an ei- nem bestimmten Keim erkrankt sind, gegen den Antibiotika nicht mehr helfen, gezielt einen Cocktail aus zwei bis drei Pha- gen zusammenmischen.“ Ein gemeinsames Projekt mit dem Berliner Bundeswehrkrankenhaus, PhagoFlow genannt, hat das Ziel, Patienten mittels eines individuellen Cocktails, der XTRA 2/2021 55

VON LEUCHTBAKTERIEN UND BIOGAS Unser Weg durch die DSMZ führt nun zum Biologen Dr. Richard Hahnke. Er stellt seine zwei Forschungsschwerpunkte vor. Zusammen mit seiner Arbeitsgruppe „Gramnegative Bak- terien“ untersucht der Forscher derzeit, warum Bakterien re- genbogenartig schimmern. „Wenn man stäbchenförmige Bak- terien auf Agarplatten züchtet, ordnen diese sich extrem orga- nisiert und symmetrisch an. Sie sortieren sich in geraden Linien nebeneinander und bilden auch nach oben hin planare Oberflä- chen aus, indem sie sich symmetrisch übereinanderschichten.“ Das Ergebnis ist eine schillernde, bei einigen Bakterien sogar „Bei der Lagerung von Stammzellen ist es essenziell, dass die Pluripotenz erhalten bleibt“ Prof. Dr. Laura Steenpaß fluoreszierende Oberfläche – „ein Beweis, dass sämtliche Bak- terien im Nährmedium miteinander interagieren und kommu- nizieren“, erzählt Hahnke begeistert. Bisher wurde die Beobachtung schillernder, metallisch glänzender oder gar leuchtender Bakterien in Kulturmedien von Forschern vor allem als Störfaktor in der Literatur ver- merkt. „Jetzt denken wir darüber nach, diese Eigenschaft nutz- bar zu machen“, erzählt er. Ein Kollege aus Frankreich arbeite daran, schillernde Nanobeschichtungen aus Bakterien für Au- tos zu produzieren. Auch zur Eindämmung des Klimawandels erarbeitet Hahn- ke Modelle, um weltweite Ressourcen mittels Bakterien bes- ser zu nutzen. Bei den nachwachsenden Rohstoffen etwa hat Deutschland mit dem Mais ein Level erreicht, das sich kaum weiter ausbauen lässt. Deshalb kam Hahnke auf die Idee, bisher ungenutzte Ressourcen wie Stroh und Gras für die Biogasge- winnung nutzbar zu machen und entwickelte mit seinem Team eine Technik – inspiriert von der Vorgehensweise von Amei- sen –, mithilfe von Archaeen und Bakterien sehr effizient aus Gras und Stroh Biogas zu gewinnen. Eine Technik, die nun be- reits seit etwa 15 Jahren erfolgreich umgesetzt wird. tungen, die zur Vorbereitung von Weltraumprojekten genutzt werden, um eine Kontamination mit irdischen Organismen zu verhindern. „Zu diesem Zweck gibt es weltweit zwei Plane- tary Protection Officer“, berichtet der Experte. „Einen von der NASA und einen von der ESA.“ Ihre Aufgabe ist es, die Keim- freiheit von sämtlichen Gegenständen, die ins Weltall gesendet werden, sicherzustellen. IM KOSMOS DER STAMMZELLEN Zum Abschluss geht es in die Abteilung für menschliche und tierische Zellkulturen bei der Molekularbiologin Prof. Dr. Laura Steenpaß. Die Sammlung beinhaltet derzeit 860 Zelllinien, wo- von rund 600 bis 650 humanen Ursprungs sind. Bisher lag der Schwerpunkt besonders auf Leukämie- und Lymphom zellen. Mit der neuen Leiterin Laura Steenpaß werden nun auch Berei- che rund um induzierte pluripotente Stammzellen und genom- editierte Zelllinien an Bedeutung gewinnen. Ziel der Forsche- rin ist es, induzierte pluripotente Stammzellen in die Sammlung zu integrieren. „Das ist beispielsweise ein aus Stammzellen er- zeugter Kardiomyozyt“, erzählt die 48-Jährige und deutet auf einen Bildschirm, auf dem eine pulsierende Zelle zu sehen ist. Bei der Etablierung von Stammzellen gibt es noch Hürden in der Qualitätskontrolle, da diese nun einmal die Eigenschaf- ten besitzen, sich in der Zellkultur in verschiedene Derivate zu differenzieren. „Hier müssen wir sicherstellen, dass angebote- ne Stammkulturen ihre Pluripotenz weiterhin besitzen.“ Für pluripotente Stammzellen gibt es aktuell Studien zur Therapie von Augenerkrankungen, bei denen Japan feder- führend ist, berichtet Steenpaß. „Es handelt sich um reti- nales Pigment epithel aus Stammzellen, mit dessen Hilfe Erblindungen therapiert werden sollen. Und es wird viel gemacht mit Kardiomyozyten, also Herzmuskelzellen.“ Klinische Studien dazu laufen derzeit im Tierversuch, und es werde sicher noch mehr als fünf Jahre dauern, bis ei- ne Behandlung beim Menschen umsetzbar ist. Ein vollstän- diges Herz mithilfe von 3-D-Druck zu erzeugen und zu im- plantieren, sieht Steenpaß eher in sehr ferner Zukunft: „Die Blutversorgung zu gewährleisten ist eine Herausforde- rung“, sagt sie. Eher werde es eine Art Pflaster aus Zellen ge- ben, das auf Areale, die von einem Herzinfarkt betroffen waren, aufgelegt werden kann. Für uns und unsere 3,9 x 1013 Mikroorganismen wird es Zeit, die Sammlung der DSMZ wieder zu verlassen. Eines nehmen wir mit: die Einsicht, dass es viele Universen in unserem gibt, auch wenn wir diese nicht sehen können. ABSTECHER INS WELTALL SUMMARY Zufällig begegnet uns noch ein Kollege von Hahnke, der mit der Europäischen Raumfahrtbehörde kooperiert. Dr. Rüdiger Pukall betreut seit einigen Jahren die Sammlung von Weltraum- bakterien. Dabei handelt es sich um Mikroorganismen, die in sogenannten Reinräumen entdeckt werden – sterile Einrich- Die DSMZ im Braunschweig verfügt über die weltweit größte Sammlung von Bioressourcen Forschungsschwerpunkte liegen unter anderem in den Be- reichen der Phagentherapie, der Stammzellforschung so- wie dem Naturschutz mithilfe von Mikroorganismen XTRA 2/2021 57

DIE LANGFRISTIGE LÖSUNG Ein paar Monate später, zu Beginn des ersten Corona- Lockdowns E-MAIL AM 23.03.2020 VON: Kula, Dörte AN: Montserrat, Emma (Vertriebsmitarbeiterin im Außendienst bei Sysmex Europe) Hallo Frau Montserrat, wir haben uns kurzerhand entschlossen, im Rahmen ei- nes Pilotprojekts als erste Eigeneinrichtung der KVN eine zweite Praxis auf der Insel Wangerooge zu eröffnen. Dafür haben wir schon die Räumlichkeiten einer alten Feuerwehrwache hergerichtet und eine Ärztin vom Fest­ land, Dr. Annick Goltz, eingestellt. Was jetzt für den Start in zwei Wochen noch fehlt, sind die nötigen Point­of­Care­Laborgeräte (es soll das erste Labor auf Wangerooge werden!). Da wir mit Ihren Systemen in Hildesheim schon gute Erfahrungen gemacht haben, würden wir gern von Ihnen den pocH­100i, den Fuji DRI­CHEM NX500 und den Triage bestellen. Können Sie auf die Schnelle liefern? Das wäre klasse! Die besten Grüße Dörte Kula ANTWORT PER TELEFON, WENIGE STUNDEN SPÄTER Dörte Kula: Emma Montserrat: „Hallo Frau Kula, besten Dank für die An­ frage! Das kriegen wir hin! Was gibt es zu be achten, wenn wir die Systeme auf die Insel liefern?“ „Gut, dass Sie sich so schnell melden! Wegen des Lockdowns ist die Insel momen­ tan für Besucher gesperrt. Auch die Fähren fahren nicht. Ich melde mich beim Bürger­ meister, um eine Einreiseerlaubnis für Sie zu be kommen, und frage den Inselflieger an. Damit kommen Sie am schnellsten nach Wanger ooge.“ CHAT-VERLAUF AM 25.03.2020 Emma Montserrat, 10:05 Hallo Frau Kula, klasse, dass es mit der Einreise­ erlaubnis geklappt hat! Unser Kurier liefert dann die drei Systeme am 1. April direkt an die Küste zum Flughafen. Dörte Kula, 10:12 Perfekt! Dann nehmen meine Kollegin und ich die Laborgeräte schon mit dem Flieger mit. Sie kommen dann am nächsten Tag auf die Insel, oder? Emma Montserrat, 10:21 Ganz genau! Ich fliege am 2. April um 10 Uhr mit dem Inselflieger nach Wangerooge. Freu mich schon auf den Flug : ) Dörte Kula, 10:55 Gute Reise! Der Flug ist wirklich schön, dauert allerdings nur fünf Minuten! Emma Montserrat, 10:56 So schnell ist man auf Wangerooge?!? Dörte Kula, 11:01 Unglaublich, oder? Es ist der kürzeste Inlandsflug Deutschlands. Mit der Fähre würde es sonst eine Stunde dauern. Emma Montserrat, 11:06 Ich bin gespannt! Dann sehen wir uns in einer Woche. Bis bald! XTRA 2/2021 59

BMA IM PORTRÄT „Unser Produkt sind Daten“ Wie die richtigen Daten zum richtigen Zeit- punkt zum Patienten kommen – das beschäftigt Sandra Hutter, Laborleiterin im Kantonsspital Graubünden TEXT STEPHAN WILK Das Labor ist ein Dienstleister im Spital, so sieht es Sandra Hutter Dass sie in keinem Büro sitzen will, stand für Sandra Hutter immer schon fest. Im Krankenhaus wollte sie arbeiten. Doch erst zum Ende der Schul- zeit wurde ihr klar, dass das Labor ihr Platz ist. „Das Labor ist eine spezielle Welt“, schwärmt sie. „Da passiert so viel. Jeder hat seine Aufgabe und doch arbeiten auch alle zusammen.“ Nach ihrer Ausbildung arbeitete sie in einem großen Spital in Zürich, dann im beschaulichen Ilanz, bevor sie im Labor des Kantonsspitals Grau- bünden in Chur landete, einem mittelgroßen Kran- kenhaus mit 350 Betten. „Besonders fasziniert ha­ ben mich immer die Nachtdienste. Da wird es dann schon mal stressig. Aber wenn man alles gibt und hat morgens Dienstschluss, dann weiß man, dass man einen wichtigen Beitrag für die Gesundheit der Patienten geleistet hat. Das ist schon sehr befrie­ digend“, erklärt Sandra Hutter. Inzwischen ist sie die Leiterin des Labors. „Ja, das ist ein anderer Beruf“, sagt sie. Mitarbeiterfüh­ rung, Arbeitsgesetze, Qualität und auch Finanziel­ les gehören jetzt zu ihren Aufgaben. Aber als einen Bürojob sieht sie ihre Tätigkeit definitiv nicht. „Es geht um Menschen. Das ist das, was es ausmacht.“ Ob früher als MTA oder jetzt als Laborleiterin, die Orientierung am Patienten ist für sie sehr wich­ tig. „Gewisse Patienten kennt man. Da ist dann viel­ leicht ein Schockraumpatient, der kommt auf die Intensivstation und irgendwann liegt er auf der nor­ malen Chirurgie. Dann sieht man, dass es ihm bes­ ser geht.“ Patienten stehen für Sandra Hutter im Fokus. „Der Patient ist irgendwie auch unser Kunde, er ist im Mittelpunkt.“ Die Digitalisierung hat auch Hutters Arbeit verändert. Viele der Arbeitsgänge, die sie noch von Hand gelernt hat, sind heute automatisiert. Schlimm findet das die Laborleiterin nicht. „Das ist eine Veränderung, die überhaupt in der Gesellschaft stattfindet. Vor zehn, 15 Jahren war das iPhone etwas Besonderes, heute hat es jeder in der Hand.“ Im Zuge der Digitalisierung müsse sich aber die Labormedizin überlegen, was eigentlich ihr Pro­ dukt ist. „Im Grunde ist das ein Datensatz. Nicht mehr, nicht weniger. Ein strukturierter Datensatz am richtigen Ort zur richtigen Zeit. Ich glaube, das wird die große Herausforderung sein mit der wei­ teren Digitalisierung: Wie bringt man das richtige Resultat zur richtigen Zeit hin zum Patienten.“ Regelmäßig stellen wir Labormitarbeiter und ihre Lebenswege vor. Sie möchten dabei sein? Melden Sie sich über xtra@sysmex.de XTRA 2/2021 6161

Veranstaltungen Von November 2021 bis Juni 2022 NOVEMBER 3.11. online WEBINAR: Neue Biomarker der Anämie- und Infektionsdiagnostik für die Intensivmedizin dach.sysmex­academy.com 28.11. – 2.12. München EUROMEDLAB 2021 – 24TH IFCC-EFLM EUROPEAN CONGRESS OF CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE euromedlab2021munich.org DEZEMBER 11.12. Rostock JAHRESTAGUNG DES LANDESVERBANDS MECKLENBURG-VORPOMMERN IM BVDD E. V. JANUAR 26.1. Hannover SYSMEX LABORFORUM HANNOVER bvdd.de laborforum.eu 28. – 30.1. Bamberg BAMBERGER MORPHOLOGIETAGE morphologietage.de MÄRZ 11. – 13.3. Frankfurt INTERDISZIPLINÄRE GRUPPE FÜR LABOR UND DURCHFLUSSZYTOMETRIE (IGLD) igld.de 15. – 17.3. München 5. MÜNCHNER POINT-OF-CARE TESTING SYMPOSIUM poct-symposium.de Offenburg OFFENBURGER HÄMATOLOGIETAGE sysmex.de/veranstaltungen APRIL MAI 23.4. 18.5. Leverkusen LABORFORUM SYSMEX UND PARTNER 20. – 21.5. Oberhausen HISTOLOGICA laborforum.eu histologica.de JUNI 9. – 11.6. Münster 105. JAHRESTAGUNG DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR PATHOLOGIE pathologie-jahrestagung.de 30.6. – 2.7. Stuttgart 41. JAHRESTAGUNG DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT FÜR SENOLOGIE senologie.org Aufgrund der Coronavirus-Situation sind weitere Absagen und Verschiebungen möglich. Besuchen Sie daher unseren aktuellen Veranstaltungskalender auf der Sysmex Website unter www.sysmex.de/veranstaltungen LABORFORUM HANNOVER 2022 Fachwissen zur Labordiagnostik Am 26. Januar 2022 veranstaltet Sysmex Deutschland das jährliche Laborforum in Hannover. Diese Fortbildungsveranstaltung richtet sich an medizinisch-technische Assistenten (MTA), leitende MTAs sowie Laborärzte. In 14 Seminaren vermitteln renom- mierte Referenten und Sysmex Experten Fachwissen rund um die Bereiche Hämatologie, Point-of-Care-Diagnostik, Urinanalytik, Qualitätsmanagement und IT. Parallel präsentiert Sysmex Deutschland in einer Industrieausstellung Produktneuheiten aus der Labordiagnostik. Im Rahmen des anschließenden Come-together haben die Teilnehmer Gelegenheit zur Diskussion mit Kollegen, Referenten und Sysmex Experten. Anmeldestart ist am 22. November um 10 Uhr; die Veranstaltung findet unter Berücksichti- gung eines Hygienekonzepts statt. Informationen und Anmeldung unter: www.laborforum.eu XTRA 2/2021 63

FLYER Plasma-SeqSenseiTM: Analyse solider Tumore aus dem Blut Analytische Sensitivität und absolute Quantifizierbarkeit sind Grundvoraussetzungen für die Nutzung von Liquid Biopsy für das Erkennen von Resistenzentwicklung, Minimal Residual Disease (MRD), aber auch für die initiale Therapieentscheidung bei zielgerichteten Therapien. Etwa 50 % der Krebspatienten haben selbst in metastasierten Stadien eine mutierte Allel- fraktion (MAF) von unter 1 % im Blut. Beim metastasierten kolo- rektalen Karzinom liegen sogar fast 30 % unter 0,1 % MAF (Grasselli et al. 2017). Wir haben Plasma-SeqSensei™ RUO Kits entwickelt, um hohen Ansprüchen an eine Analytik gerecht zu werden, mit einer Limit of Detection von sieben mutierten Mole- külen und der Möglichkeit, eine mutierte Allelfraktion (MAF) von nur 0,07 % nachzuweisen. Erhalten Sie in unserem Flyer ei- nen Überblick über Plasma-SeqSensei™. Bestellen Sie diesen Flyer unter der Nummer 3 WHITE PAPER Der Kampf gegen chronisches Nierenversagen durch regelmäßiges Screening auf Albuminurie bei Risikopatienten Chronisches Nierenversagen (chronic kidney disease, CKD) ist eine schwere Komplikation verschiedener „Zivilisationskrank- heiten“ wie Diabetes, Bluthochdruck und Übergewicht. Mit steigenden Behandlungskosten beim Fortschreiten hin zum Nie- renversagen im Endstadium und der Notwendigkeit von Nieren- ersatztherapie ist CKD nicht nur ein Faktor für vorzeitige Sterb- lichkeit und verringerte Lebensqualität der Betroffenen, sondern verursacht zusätzlich gravierende Belastungen für das Gesund- heitssystem. Kosteneffiziente Routineanalytik des Urins kann eine wichtige Rolle dabei spielen, Schlüsselinformationen für das Screening, die Diagnose und das Monitoring von Nierenstörungen zu gewinnen. Lesen Sie mehr dazu in unserem White Paper. Bestellen Sie dieses White Paper unter der Nummer 4 . . 1 2 / 9 0 C E D 0 5 2 4 0 0 E Z . Plasma-SeqSensei™ – im Überblick Anwendungen in Studien und klinischer Forschung Sensitivität von Plasma-SeqSensei™ Erkennen von Resistenzentwicklung Limit of Detection von sieben mutierten Molekülen Erkennen von Minimal Residual Disease (MRD) nach OP Nachweis von nur 0,07 % MAF oder Therapie Monitoring von Therapieresponse und Möglichkeit der Rechallenge Verwendung der Unique Identifier (UID) Technologie Absolute Quantifizierbarkeit durch Ermittlung des DNA Inputs und Nutzung von Quantispike Plasma-SeqSensei™ Kits* zeichnen sich durch einen einfachen Laborworkflow aus, basieren auf Next Generation Sequencing (NGS) Technologie und können auf Illumina MiSeq/NextSeq analysiert werden. Es können 2 – 16 Proben pro Lauf sequenziert werden, wobei alle Kitſ in einem Lauf kombiniert werden können, waſ größere Flexibilität für die Routine im Labor bietet. Aktuell stehen Testkits für kolorektales Karzinom, Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, Mammakarzinom, Melanom und Schilddrüsenkarzinom zur Verfügung, welche die wichtigen Amplikons der Gene KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, EGFR, AKT1, ERBB2, ESR1 und TP53 in unterschiedlichen Kombinationen sequenzieren. Die Analyseergebnisse stehen ab Start der Aufbe- reitung des Plasmas nach zwei Tagen zur Verfügung. Die intuitive Software mit Testplanung und Analysenauswertung zum Download liefert einen selbsterklärenden Report, inklusive QC- und Mutationsbericht sowie Validitätsprüfung für jede Probe. Aktuell stehen Plasma-SeqSensei™ Kits* für folgende Anwendungen zur Verfügung Krebsentität Kolorektales Karzinom Sequenzierte Gene (wichtige Amplikons) BRAF, KRAS, NRAS, PIK3CA Melanom BRAF, NRAS Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom BRAF, EGFR, KRAS, PIK3CA Schilddrüsen- karzinom BRAF, NRAS Workflow-Optimierung ✔ Durchführbar auf Illumina MiSeq oder NextSeq 500/550 ✔ TAT von nur zwei Tagen ✔ Hohe Flexibilität durch 2 – 16 Proben/Durchlauf ✔ Hohe Effizienz durch Detektion von relevanten Targets ✔ Einfach zu nutzende Software zum Downloaden Mamma- karzinom AKT1, ERBB2, ESR1, KRAS, PIK3CA, TP53 Refrenzen: [1] Tie et al. 2017 [2] Grasselli et al. 2017 * Stand 8/2021 sind die Kits Research Use Only (RUO). Der Hersteller hat aktuell keinen Zweck der In-vitro-Diagnostik festgelegt. Vertrieb Deutschland: Sysmex Deutschland GmbH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt, Deutschland · Telefon +49 40 534102-0 · Fax +49 40 5232302 · info@sysmex.de · www.sysmex.de Vertrieb Schweiz: Sysmex Suisse AG Tödistrasse 50, 8810 Horgen, Schweiz · Telefon +41 44 718 38 38 · info@sysmex.ch · www.sysmex.ch Vertrieb Österreich: Sysmex Austria GmbH Lienfeldergasse 31-33, 1160 Wien, Österreich · Telefon +43 1 4861631 · Fax +43 1 486163125 · office@sysmex.at · www.sysmex.at Hersteller: Sysmex Inostics Falkenried 88, 20251 Hamburg, Germany · www.sysmex-inostics.com Der Kampf gegen chronisches Nierenversagen durch regelmäßiges Screening auf Albuminurie bei Risikopatienten 5 Urinanalyse White Paper | September 2021* Albuminteststreifen für Urin als Ersatz für quantitative Technologien Die Möglichkeit, kolorimetrische Teststreifen als direktes semi- quantitatives Werkzeug zur Abschätzung von Albumin und ACR im Urin einzusetzen, ist Gegenstand neuerer Studien. Es wurde gezeigt, dass die semiquantitative Bestimmung des ACR ein zuverlässiger Test ist, um Patienten ohne pathologische Albumin- urie zu identifizieren und so quantitative Tests zu vermeiden. In den entsprechenden Laboren wurden die Albumin-Test-Abläufe optimiert, indem nun die semiquantitative Messung des ACR mit Meditape 11A Teststreifen mit automatisierter Biochemie am UC-3500 aufgenommen wurde [Abb. 8]. Hiermit konnte eine Verringerung der notwendigen quantitativen Tests um ca. 40 % erreicht werden [26]. Die Implementierung des teststreifenbasierten Albuminurie- Screenings konnte so nicht nur den Arbeitsablauf im Labor ver- bessern, sondern auch beträchtliche wirtschaftliche Einsparungen erzielen, die in das häufigere Screening von Risikopatienten für CKD reinvestiert wurden [26, 27]. Urin-Teststreifen- Analyse Quantification of albuminuria Albumin und Kreatinin Quantitative ACR result gerät bestimmt. Gemäß den KDIGO-Leitlinien [1] wurde Albumin- urie definiert als Teststreifen-ACR ≥ 30 mg/g und Teststreifen- Proteinurie als „≥ Spuren“ oder Protein/Kreatinin-Quotient (PCR) ≥ 150 mg/g. Die Risikoeinschätzung für CKD, basierend auf Proteinurie oder PCR, im Vergleich mit Teststreifen-ACR zeigte eine moderate (κ = 0,567) bzw. substanzielle (κ = 0,683) Übereinstimmung. Mehr als 30 % der untersuchten Fälle zeigten ein mäßig erhöhtes Risiko für CKD nach ACR-Screening, waren aber negativ nach Proteinurie- oder PCR-Auswertung. Die dadurch bedingte Unterschätzung des Risikos für CKD, basierend auf der ausschließlichen Verwendung von Proteinurie oder PCR, verlangt daher nach einer Erwägung des Einsatzes von ACR-Teststreifen, um in der Grundversorgung frühe und asymptomatische Stadien von CKD in einem Screening erfassen zu können [28]. Cut-off-Wert für Teststreifen Cut-off-Wert für Teststreifen Spuren für Proteinurie ƒ für Proteinurie Cut-off-Wert von PCR … mg†g o k i s i R s e t h ö h r e g i ß ä m D K C e n i e k o k i s i R s e h o h r h e s o k i s i R s e h o h o k i s i R s e t h ö h r e g i ß ä m D K C e n i e k o k i s i R s e h o h r h e s o k i s i R s e h o h o k i s i R s e t h ö h r e g i ß ä m D K C e n i e k o k i s i R s e h o h r h e s o k i s i R s e h o h CKD risk category by albumin-to-creatinine ratio (ACR) Albumin ‚ ƒ mgL Kreatini … †,†ˆ mmolL p e t S Bericht Teststreifen ACR mgg mit Wahrschein- lichkeit Bericht quantitatives ACR- Ergebnis p e t S Abb. 7 Verbesserter Albuminurie-Screening-Ablauf durch teilweises Ersetzen der quantitativen Messtechnologien [26]. Früherkennung im Rahmen von Routineuntersuchungen Im Hinblick auf eine mögliche Früherkennung von CKD im Rahmen der medizinischen Grundversorgung wurde in jüngerer Zeit auch der Einsatz von Teststreifen zur Bestimmung von Proteinurie und ACR bewertet. Beide Parameter wurden mit dem Meditape 11A Teststreifen in Kombination mit dem UC-3500 Teststreifen-Analyse- Abb. 8 Leistungsbewertung von Proteinteststreifen für Urin im Hinblick auf die Einstufung des CKD-Risikos verglichen mit dem Albumin/Kreatinin-Quotienten von kolorimetrischen Teststreifen [28]. ACR-Screening mit Teststreifen am Point-of-Care Da die Prävalenz von CKD besonders in Entwicklungsländern mit niedrigem Sozialentwicklungsindex ansteigt [4], sind kosten- günstige Screening-Maßnahmen besonders wichtig. Mit dem Meditape 12S und dem halbautomatischen Teststreifenleser UC-1000 ist die CMOS-Technologie auch als Point-of-Care-Lösung verfügbar. Eine aktuelle Evaluation der diagnostischen Leistungsfähigkeit des UC-1000 zeigte eine hohe diagnostische Genauigkeit für die ACR im Hinblick auf ein Screening auf die Entstehung von CKD im Vergleich zu immunoturbidimetrischen Tests. Eine Sensitivität von 79 %, eine Spezifität von 84 %, ein positiv-prädiktiver Wert von 39 % und ein negativ-prädiktiver Wert von 97 % erlauben, XTRA 2/2021 65 Plasma-SeqSensei™*Liquid Biopsy mit höchster analytischer SensitivitätHohe analytische Sensitivität ist eine wichtige Voraussetzung für Liquid Biopsy zur Diagnostik solider Tumoren aus dem Blut, zur Erkennung von Resistenzentwicklung oder Minimal Residual Disease [1] (MRD) und auch zur initialen Therapie-entscheidung bei zielgerichteten Therapien [2]. Denn etwa 50 % der Krebspatienten haben selbst in metastasierten Stadien nur einen sehr geringen Anteil an zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) im Blut und weisen eine mutierte Allelfraktion (MAF) von unter 1 % im Blut auf, beim metastasierten kolorektalen Karzinom liegen sogar fast 30 % unter 0,1 % MAF [2]. Darüber hinaus ermöglicht absolute Quantifizierbarkeit bessere Einblicke in den Tumor Response unter Therapie, da die MAF durch den Anteil an zellfreier DNA beeinflusst wird, die nicht Ursprung des Tumors ist. Wir haben Plasma-SeqSensei™ RUO Kits* entwickelt, um hohen Ansprüchen an eine Analytik gerecht zu werden, mit einer Limit of Detection von sieben mutierten Molekülen und der Möglichkeit eine mutierte Allelfraktion (MAF) von nur 0,07 % nachzuweisen. www.sysmex.de/pssAnalyse solider Tumore aus dem BlutEinleitung Chronisches Nierenversagen (chronic kidney disease, CKD) ist eine schwere Komplikation verschiedener „Zivilisationskrankheiten“ wie Diabetes, Bluthochdruck und Übergewicht. Mit steigenden Behandlungskosten beim Fortschreiten hin zum Nierenversagen im Endstadium und der Notwendigkeit von Nierenersatztherapie ist CKD nicht nur ein Faktor für vorzeitige Sterblichkeit und verringerte Lebensqualität der Betroffenen, sondern verursacht zusätzlich gravierende Belastungen für das Gesundheitssystem.Die Früherkennung von Nierenschäden durch häufiges Screening von Risikopatienten könnte helfen, diese Last zu verringern. Kosten-effiziente Routineanalytik des Urins könnte eine wichtige Rolle dabei spielen, Schlüsselinformationen für das Screening, die Diagnose und das Monitoring von Nierenstörungen zu gewinnen.Chronisches Nierenversagen CKD ist ein systemischer Zustand, der sich aus verschiedenen Erkrankungen ergibt und durch eine persistente Anomalität von Nierenstruktur und -funktion charakterisiert ist, die über mehr als drei Monate auftritt. Die Klassifizierung erfolgt dabei basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate, eGFR) und Albuminurie [1].Risikofaktoren für chronisches NierenversagenRisikofaktoren für CKD können unterteilt werden in auslösende Faktoren, die die Entstehung von CKD bewirken, und Progressions-faktoren, die das Fortschreiten der Erkrankung hin zu einem Nieren-versagen im Endstadium begünstigen [2].Die Hauptauslöser für die Entstehung von CKD sind Diabetes und Bluthochdruck. Diese verursachen ungefähr zwei Drittel aller Fälle von chronischem Nierenversagen [2]. Neben diesen Faktoren sind auch Übergewicht, persistenter Harnwegsverschluss, chronische Infektionen des unteren Harnwegs, interstitielle Nephritis, Glomerulonephritis, polyzystische Nierenerkrankung, bestimmte Tumoren, aber auch Alter, Ethnie und familiäre Vorbelastung mit CKD auslösende Risikofaktoren.Traditionell werden afroamerikanischer ethnischer Hintergrund, Proteinurie, Bluthochdruck, hohe Proteinaufnahme, Übergewicht, Anämie, Dyslipidämie, Rauchen, Nierentoxine und Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Progressionsfaktoren gesehen.Zusätzlich haben jüngere Studien weitere Progressionsfaktoren und -marker nahegelegt. Dazu gehören Adiponektin, Adrenomodulin, neutrophilengelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), bestimmte genetische Polymorphismen und weitere Faktoren [2].URINANALYSE WHITE PAPER | September 2021*Chronisches Nierenversagen (CKD)Der Kampf gegen chronisches Nierenversagen durch regelmäßiges Screening auf Albuminurie bei Risikopatienten* Revision of the original article published in June 2021

Impressum SYSMEX AUSTRIA GMBH Lienfeldergasse 31 – 33, 1160 Wien Tel +43 1 4 86 16 31 Fax +43 1 4 86 16 31 25 office@sysmex.at www.sysmex.at SYSMEX DEUTSCHLAND GMBH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt Tel +49 40 5 34 10 20 Fax +49 40 5 23 23 02 info@sysmex.de www.sysmex.de SYSMEX SUISSE AG Tödistraße 50, 8810 Horgen Tel +41 44 7 18 38 38 Fax +41 44 7 18 38 39 info@sysmex.ch www.sysmex.ch HITADO GMBH Dreihausen 2, 59519 Möhnesee Tel +49 29 24 97 05 -0 Fax +49 29 24 97 05 -31 info@hitado.de www.hitado.de REDAKTIONSLEITUNG Matthias Guhl, Stephan Wilk, Markus Kaineder PRODUKTIONSLEITUNG Manuela Nehrke, Tobias Hamann DRUCK eurodruck ERSCHEINUNGSWEISE Halbjährlich AUFLAGE 15.000 BEZUGSPREIS € 10,– jährlich EDITING HuF – HoppundFrenz Michael Hopp, Heinz-Jürgen Köhler, Verena Fischer DESIGN Vivian Neeland FOTOREDAKTION Lisa Notzke SCHLUSSREDAKTION BHL Medienprojekte BILDBEARBEITUNG Martina Drignat FOTOS Cover: Armin Schieb / Sepia; S. 02: Lisa Notzke, S. 03: Silje Paul; S. 04: Sysmex, shutterstock; S. 05: privat; S. 16–17: istock, privat; S. 18–19: istock, privat; S. 20– 25: Marvin Zilm; S. 27: Michael Posny; S. 28–31: Annette Etges; S. 32–35: Marien Hospital Düsseldorf; S. 36–37: Jan Faß- bender; S. 38: shutterstock; S. 41: Labor Berlin/Ausserhofer; S. 42: Sysmex; S. 44: Sysmex; S. 45: Sysmex, privat; S. 46–49: Lisa Notzke; S. 50–51: istock, privat; S. 52– 57: Lisa Notzke; S. 61: Christina Marti; S. 62 (SDG): Michael Rathmayr, Render- friends; S. 62–63 (SSU): Sam Buchli; S. 62–63 (SAT): Florian Schubert; S. 62–63 (Hitado): HemoCue ILLUSTRATIONEN S. 02: Armin Schieb/Sepia; S. 10–15: Armin Schieb/Sepia; S. 58–60: Julika Hartwig; S. 66: Laura Junger XTRA .DE.N .11/21 Für eine bessere Lesbarkeit verwenden wir in unseren Texten die männliche Form als Sammelbegriff, beziehen aber alle Geschlechtsformen mit ein. 67 Der Sysmex Newsletter Wissen schaff t VorsprungMit unserem Newsletter erhalten Sie spannende und aktuelle Informationen in aller Kürze für Kunden aus Deutschland, Österreich und der Schweiz. Registrieren Sie sich dazu in unserem Kundenportal My Sysmex, setzen Sie ein Häkchen im Newsletter-Bereich und lassen Sie sich einmal im Quartal von uns auf den neuesten Stand bringen.www.mysysmex.comJetzt registrieren unterANZEIGE